Letter to the Editor

Extended-spectrum β-lactamases in Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae over 18 years: effect of different systems for eliminating duplicates

Los informes de datos acumulados de antibiograma son útiles para la selección del tratamiento empírico, como herramienta educativa en los programas de utilización de antimicrobianos y para la definición de puntos de corte de categorías clínicas. Estos informes deben basarse en los datos, verificados por el microbiólogo clínico, de aislamientos obtenidos de muestras diagnósticas (y no las de programas de vigilancia). Para intentar evitar los sesgos derivados de incluir varios aislamientos del mismo paciente, se aconseja considerar, para un marco temporal definido, solamente el primero de ellos. El informe debe incluir un número mínimo de aislados por especie, aceptándose estadísticamente adecuada una cifra ≥ 30. El informe suele presentarse en forma de tablas, en las que en cada celda se presenta la información de microorganismos-antimicrobianos de relevancia clínica. Dependiendo de las necesidades se prepararán múltiples tablas que consideren tipos de pacientes, muestras, servicios o patógenos especiales.

Cumulative reports on antimicrobial susceptibility tests data are important for selecting empirical treatments, as an educational tool in programs on antimicrobial use, and for establishing breakpoints defining clinical categories. These reports should be based on data validated by clinical microbiologists using diagnostic samples (not surveillance samples). In order to avoid a bias derived from including several isolates obtained from the same patient, it is recommended that, for a defined period, only the first isolate is counted. A minimal number of isolates per species should be presented: a figure of > = 30 isolates is statistically acceptable. The report is usually presented in a table format where, for each cell, information on clinically relevant microorganisms-antimicrobial agents is presented. Depending on particular needs, multiple tables showing data related to patients, samples, services or special pathogens can be prepared.

Collateral damage caused by antibiotic use includes resistance, which could be reduced if the global inappropriate use of antibiotics, especially in low-income countries, could be prevented. Surveillance of antimicrobial consumption can identify and target practice areas for quality improvement, both in the community and in healthcare institutions. The defined daily dose, the usual adult dose of an antimicrobial for treating one patient for one day, has been considered useful for measuring antimicrobial prescribing trends within a hospital. Various denominators from hospital activity including beds, admissions and discharges have been used to obtain some standard ratios for comparing antibiotic consumption between hospitals and countries. Laboratory information systems in Clinical Microbiology Services are the primary resource for preparing cumulative reports on susceptibility testing results. This information is useful for planning empirical treatment and for adopting infection control measures. Among the supranational initiatives on resistance surveillance, the EARS-Net provides information about trends on antimicrobial resistance in Europe. Resistance is the consequence of the selective pressure of antibiotics, although in some cases these agents also promote resistance by favouring the emergence of mutations that are subsequently selected. Multiple studies have shown a relationship between antimicrobial use and emergence or resistance. While in some cases a decrease in antibiotic use was associated with a reduction in resistance rates, in many other situations this has not been the case, due to co-resistance and/or the low biological cost of the resistance mechanisms involved. New antimicrobial agents are urgently needed, which coupled with infection control measures will help to control the current problem of antimicrobial resistance.

El daño colateral más importante derivado del uso de los antibióticos es la aparición de resistencias bacterianas. La prescripción inadecuada de los antibióticos está íntimamente relacionada con este efecto, observado globalmente a nivel mundial, pero principalmente en países con recursos económicos limitados. La estrecha vigilancia del consumo de los antibióticos puede ser de gran ayuda para identificar cuáles son los problemas relacionados con la prescripción de estos fármacos e introducir las estrategias necesarias para evitarlos, tanto en el ámbito ambulatorio como en el hospitalario. La dosis diaria definida, referida a la dosis usual de un antimicrobiano concreto, destinada al tratamiento diario de un paciente, se ha considerado útil para el estudio de las tendencias de consumo de los antibióticos en el hospital. Esta unidad se ha introducido en diversas fórmulas que incluyen diversos denominadores correspondientes a la actividad hospita laria, entre ellos el número de camas, ingresos y altas. Todo ello, con el objetivo de obtener una serie de indicadores estandarizados que se utilizan para efectuar comparaciones sobre el uso de antibióticos entre distintos hospitales y países. Los sistemas de información del laboratorio son las fuentes primarias de datos para la preparación de informes acumulados de sensibilidad. Esta información es útil para planificar tratamientos empíricos y adoptar medidas de control de infección. Entre las iniciativas supranacionales de vigilancia de la resistencia, la red EARS-Net proporciona información acerca de las tendencias de resistencia en Europa. La resistencia es consecuencia de la presión selectiva de los antimicrobianos, aunque en ocasiones estos agentes también promueven la resistencia al favorecer la aparición de mutaciones seleccionadas posteriormente. Múltiples estudios indican la relación entre el uso de antimicrobianos y la aparición de resistencias. Aunque en algunos casos una disminución del uso de un antimicrobiano se asocia a una reducción en las tasas de resistencia a este, en muchas otras situaciones no sucede así, debido a la corresistencia o al bajo coste biológico del mecanismo implicado. Son necesarios nuevos antimicrobianos, que junto con medidas de control de infección ayudarán a paliar el problema de la resistencia.

To evaluate the changes in the susceptibility of Pseudomonas aeruginosa over time (2000–2017) against antimicrobials used in an intensive care unit of a Spanish tertiary hospital, and to compare them with the antimicrobial activity considering theoretical pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) criteria. The influence of the method for handling duplicate isolates to quantify susceptibility rates was also evaluated.

The susceptibility was studied considering the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) breakpoints. Monte Carlo simulations were conducted to calculate the cumulative fraction of response (CFR). Linear regression analysis was applied to determine the trends in susceptibility and in the CFR.

A significant decrease in the susceptibility to gentamicin and imipenem was observed, and more recently the highest percentages of susceptible strains were found for amikacin, cephalosporins and piperacillin/tazobactam (>80%). The probability of success of an empiric treatment or CFR for most of the evaluated antimicrobials was lower than 70% during the last two-year period. Only meropenem provided high probabilities (>90%) to achieve the PK/PD target. Cephalosporins provided moderate probabilities (>80%) although for ceftazidime, the highest dose (2 g/8 h) was required. Moreover, a significant decrease in the CFR trend for ciprofloxacin, imipenem and levofloxacin was observed.

Both susceptibility rates and CFR values have to be considered together to optimize the antimicrobial dose regimen for clinical making-decisions. They are complementary tools and, they should be used jointly in surveillance programmes. In fact, susceptibility data are not always useful to detect changes in the CFR. No relevant differences were observed among the methods for handling repeated isolates.

Evaluar los cambios en la sensibilidad de Pseudomonas aeruginosa (2000-2017) a los antimicrobianos utilizados en una unidad de cuidados intensivos en España, y compararlos con la actividad antimicrobiana considerando criterios farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) teóricos. También se comparan los diferentes métodos para el manejo de aislados duplicados utilizados para cuantificar la sensibilidad.

La sensibilidad se determinó siguiendo los puntos de corte del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Se realizaron simulaciones de Monte Carlo para calcular la fracción de respuesta acumulada (CFR). Se analizó la tendencia en la sensibilidad microbiana y la CFR a lo largo del tiempo mediante regresión lineal.

En el análisis de tendencias se observó un descenso significativo en la sensibilidad a gentamicina e imipenem, y una disminución significativa de la CFR para ciprofloxacino, imipenem y levofloxacino. En los últimos años, amikacina, cefalosporinas y piperacilina/tazobactam presentaron los mayores valores de sensibilidad (>80%). La CFR para la mayoría de los antimicrobianos fue inferior al 70% durante el último periodo estudiado. Solo meropenem proporcionó altas probabilidades (>90%) de alcanzar el objetivo PK/PD. Las cefalosporinas proporcionaron probabilidades moderadas (>80%), siendo necesarias dosis elevadas de ceftazidima (2 g/8 h).

Los datos de sensibilidad antimicrobiana y los valores de CFR deben considerarse herramientas complementarias y, por tanto, evaluarse conjuntamente tanto en actividades de vigilancia como en la evaluación de la eficacia terapéutica de los regímenes de dosificación. De hecho, los datos de sensibilidad no siempre son útiles para detectar cambios en la CFR. Finalmente, no se observaron diferencias relevantes entre los métodos para el manejo de aislados duplicados empleados.