Editado por: Dolores María Peñalver-García
Universidad de Murcia. España
Última actualización: Abril 2026
Más datosEl síndrome de Arboleda-Tham (KAT6A) es una condición genética rara asociada a alteraciones del neurodesarrollo. Dada la limitada caracterización de su perfil neurocognitivo y comunicativo, este trabajo tuvo como objetivo sintetizar la evidencia científica disponible sobre ello e identificar lagunas en la literatura. Se realizó una revisión de alcance, y se incluyeron siete estudios. Los hallazgos revelaron discapacidad intelectual, retraso global del desarrollo y deterioro comunicativo severo. La presencia de apraxia/dispraxia verbal fue frecuente. Los estudios presentaron predominantemente diseños de caso único o transversal y una calidad de reporte variable, destacando la falta de información sobre propiedades psicométricas de las pruebas utilizadas. En conclusión, el síndrome KAT6A presentó un perfil neuropsicológico y comunicativo heterogéneo, con afectación del lenguaje. La evidencia actual es limitada y proviene principalmente de estudios descriptivos con muestras pequeñas. Se necesitan investigaciones futuras con diseños longitudinales y evaluaciones multidisciplinares para profundizar en la caracterización del perfil y fundamentar intervenciones específicas.
Arboleda-Tham syndrome (KAT6A) is a rare genetic condition associated with neurodevelopmental disorders. Given the limited characterization of its neurocognitive and communicative profile, this study aimed to synthesize the available scientific evidence on this topic and identify gaps in the literature. A scoping review was conducted, and seven studies were included. The findings revealed intellectual disability, global developmental delay, and severe communicative impairment. Verbal apraxia/dyspraxia was frequently present. The studies predominantly presented used single-case or cross-sectional designs and variable reporting quality, highlighting a lack of information on the psychometric properties of the tests used. KAT6A syndrome presents a heterogeneous neuropsychological and communicative profile, with language impairment. Current evidence is limited and comes mainly from descriptive studies with small samples. Future research with longitudinal designs and multidisciplinary assessments is needed to further characterize the profile and support specific interventions.
Los avances en las técnicas de secuenciación permiten identificar constantemente nuevas condiciones genéticas poco frecuentes. Una de ellas sería el síndrome de Arboleda-Tham (KAT6A) o síndrome KAT6A (OMIM: 616268) descrito recientemente por Arboleda et al. (2015) y por Tham et al. (2015). Se considera un trastorno mendeliano de la maquinaria epigenética (MDEM) causado por mutaciones heterocigóticas, en la mayoría de los casos de novo, en el gen KAT6A del cromosoma 8p11.21. Este gen participa en la codificación de la lisina acetiltransferasa 6A, la cual se expresa ampliamente en el cerebro, el corazón, los pulmones, el intestino y el sistema hematopoyético, por lo que el síndrome se encontraría muy relacionado con el neurodesarrollo (Bayat et al., 2025; Dias, 2021; Singh et al., 2023). Su patrón de herencia es autosómico dominante y su diagnóstico se establece tras la identificación de las manifestaciones clínicas, mediante la secuenciación del exoma completo (Lin et al., 2020; Millan et al., 2016; Wang et al., 2024).
El fenotipo común del síndrome KAT6A recoge varios rasgos habituales. Respecto a los aspectos evolutivos, destacan principalmente el retraso del desarrollo y la discapacidad intelectual que puede oscilar de leve a severa, siendo también muy frecuente el retraso y/o ausencia de lenguaje, con una mayoría de pacientes considerados como mínimamente verbales o no verbales. Igualmente, es habitual la hipotonía, presente desde el nacimiento y que afecta al desarrollo motor, provocando dificultades en la deglución y dispraxia verbal (Bukvic et al., 2023; Kennedy et al., 2019; St John et al., 2022; Tripathi et al., 2025). El perfil craneofacial alterado es característico, con una punta nasal ensanchada (que es más evidente con la edad), un labio superior delgado, estrechamiento de los temporales, un puente nasal prominente, y microcefalia. Menos prevalente es la presencia de orejas implantadas en posición baja y rotadas posteriormente (Arboleda et al., 2015; Kennedy et al., 2019; Tham et al., 2015; Tripathi et al., 2025). Los problemas de disfagia y de alimentación también son frecuentes, pudiendo incluso requerir de tubos de alimentación o de gastrostomías (St John et al., 2022). Además, más del 50% de las personas presentan defectos en el tabique ventricular y anomalías cardiacas congénitas (Zeng et al., 2022).
Otros rasgos menos comunes incluyen un desarrollo emocional alterado con dificultades para relacionarse con los demás y mostrar emociones básicas por lo que algunos casos son diagnosticados como trastornos del espectro autista (TEA) (Tripathi et al., 2025), trastornos del sueño en forma de despertares frecuentes durante la noche y una latencia aumentada del sueño (Smith y Harris, 2021), problemas oculares (Young et al., 2021) o epilepsia (Troisi et al., 2022). Solo en un número muy reducido de casos se pueden presentar complicaciones severas que pongan en peligro la vida de los pacientes, como anemia aplásica, fallos en la médula ósea, obstrucciones intestinales o neutropenia grave.
Aunque la comprensión del síndrome de KAT6A ha avanzado considerablemente en los últimos años, su reciente descripción lleva a una comprensión limitada del perfil neurocognitivo específico y las características del desarrollo del lenguaje en estos pacientes. En una reciente revisión, Tripathi et al. (2025) señalan precisamente la identificación del perfil del neurodesarrollo como una de las áreas donde es necesaria mayor investigación. Si bien la literatura publicada hasta la fecha ha documentado retrasos severos en el desarrollo como se ha señalado más arriba, la evidencia se ha centrado en pequeños estudios y estudios de caso, por lo que la caracterización detallada de las habilidades cognitivas, lingüísticas y comunicativas se encuentra segmentada, representado una barrera significativa para el desarrollo de intervenciones terapéuticas dirigidas y estrategias de manejo clínico apropiadas.
El presente trabajo realizó una revisión de alcance o scoping review de la literatura que proporcione una visión global de la evidencia científica sobre los aspectos neurocognitivos y lingüísticos de las personas que presentan síndrome de Arboleda-Tham. El principal objetivo fue identificar las características neurocognitivas y comunicativas presentes en este síndrome. Los objetivos específicos que se pretenden alcanzar son: (a) Identificar y describir las características neurocognitivas y comunicativas presentes en el síndrome KAT6A a partir de la literatura científica existente. (b) Analizar descriptivamente las características metodológicas (p. ej., diseño, muestreo, instrumentos de evaluación) de los estudios empíricos sobre el síndrome KAT6A. (c) Identificar los vacíos de conocimiento y las limitaciones metodológicas en la investigación actual sobre el síndrome KAT6A. (d) Proponer líneas de investigación futuras y recomendaciones metodológicas para el diseño de estudios de mayor calidad y profundidad sobre el síndrome KAT6A.
MétodoEsta revisión se llevó a cabo de acuerdo con las directrices de la declaración Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA) en su versión de Page et al. (2021).
Criterios de elegibilidadSe consideraron trabajos empíricos recogidos en bases de datos científicas y que hubieran sido revisados por pares, que estuvieran centrados únicamente en el síndrome KAT6A, que tuvieran participantes humanos, y que reportaran los datos de una evaluación de tipo neuropsicológica, de lenguaje o de habla.
Por el contrario, se excluyeron aquellos trabajos que no hubieran sido revisados por pares (p. ej., tesis o presentaciones a congresos), que estuvieran centrados exclusivamente en aspectos genéticos del síndrome, que no reportaran información basada en una evaluación directa, que la información no estuviera relacionada con un perfil neuropsicológico o del lenguaje (p. ej., estudios centrados en la calidad del sueño), o que tuvieran participantes no humanos (animales de laboratorio).
Fuentes de informaciónLas fuentes de datos utilizadas para la búsqueda sistemática fueron Dialnet, Medline, PsycInfo, PubMed, Scopus, SpeechBITE y Web of Science. Se eligieron estas bases de datos por reunir una perspectiva multidisciplinar que incluyera aspectos neuropsicológicos, logopédicos, genéticos, médicos y de ciencias de la salud. La búsqueda se realizó de forma conjunta en todas las bases en junio de 2025.
Estrategia de búsquedaComo términos de búsqueda se emplearon «Arboleda-Tham síndrome», «KAT6A», «neuropsychological», «neurodevelopmental», «speech» y «language», así como sus equivalentes en español en el caso de la base de datos Dialnet.
En la tabla 1 aparece la sintaxis de búsqueda empleada en cada base de datos y los campos en los que se aplicó. No se emplearon filtros de ningún tipo ni hubo restricciones en los años de publicación de los trabajos.
Estrategias de búsqueda empleadas en cada base de datos
| Base de datos | Sintaxis de la búsqueda | Campos |
|---|---|---|
| Dialnet | KAT6A | «Buscar documentos» |
| Medline | ((Arboleda-Tham syndrome) OR (KAT6A)) AND ((neuropsychological) OR (neurodevelopmental) OR (speech) OR (language)) | Todos |
| PsycInfo | ((Arboleda-Tham syndrome) OR (KAT6A)) AND ((neuropsychological) OR (neurodevelopmental) OR (speech) OR (language)) | Todos |
| PubMed | ((Arboleda-Tham syndrome) OR (KAT6A)) AND ((neuropsychological) OR (neurodevelopmental) OR (speech) OR (language)) | Todos |
| Scopus | ((Arboleda-Tham syndrome) OR (KAT6A)) AND ((neuropsychological) OR (neurodevelopmental) OR (speech) OR (language)) | Article title, abstract, keywords |
| SpeechBITE | KAT6A | Cuadro de búsqueda general |
| Web of Science | ((Arboleda-Tham syndrome) OR (KAT6A)) AND ((neuropsychological) OR (neurodevelopmental) OR (speech) OR (language)) | Topic |
Tal y como muestra la tabla 2, la búsqueda inicial identificó un total de 203 registros. De estos, 136 eran duplicados, que tras su eliminación proporcionaron un total de 66 registros. En estos se valoró la elegibilidad mediante la lectura de título y abstract, así como del texto completo cuando se consideró necesario. La valoración de la eligibilidad fue realizada por dos personas de forma independiente y resultó en un valor Kappa κ=.882, p<.001 que, de acuerdo con los criterios de Altman, 1999, indica un nivel acuerdo casi perfecto. Los desacuerdos se resolvieron por consenso.
Tras el proceso de cribado y la valoración de la elegibilidad se excluyeron 59 registros (42 por ser estudios de carácter genético sobre el síndrome y no ofrecer un perfil fenotípico del mismo, uno por no centrase específicamente en síndrome KAT6A, dos por emplear participantes no humanos, cuatro por no ofrecer datos sobre el perfil neuropsicológico y/o lingüístico, tres por no estar relacionados con el síndrome KAT6A, y siete por no ser artículos de investigación). Por lo que finalmente se incluyeron siete estudios que cumplían con todos los criterios de inclusión.
Los resultados del proceso de selección aparecen en el diagrama de flujo PRISMA mostrado en la figura 1.
Proceso de extracción de datos
La extracción de los datos de los estudios seleccionados se realizó mediante el programa informático Microsoft Excel. Los datos extraídos incluyeron variables relacionadas con los participantes (número, género, edad, nivel de estudios, tipo de alteración en el gen KAT6A, comorbilidad), variables de la evaluación (entorno y momento de evaluación, tipo de material empleado, pruebas utilizadas, áreas evaluadas), variables relacionadas con el contexto, variables metodológicas (muestreo y diseño), así como variables extrínsecas relacionadas con los autores.
El proceso de extracción fue llevado a cabo por dos de los autores de forma independiente. Las discrepancias fueron discutidas y resueltas entre todos los autores.
ResultadosCaracterísticas neuropsicológicas y comunicativasLos estudios revisados permitieron delinear un perfil neuropsicológico complejo del síndrome de Arboleda-Tham. En términos generales, se identificaron manifestaciones como retraso global del desarrollo, especificándose habitualmente el desarrollo motor (Bae et al., 2021; Jiang et al., 2021; Trinh et al., 2018), déficits cognitivos generalizados con motivación social preservada y regulación conductual relativamente adecuada (Ng et al., 2024), así como un funcionamiento adaptativo muy por debajo del promedio (Smith y Harris, 2021). Además, se evidenciaron alteraciones significativas en el sueño (60%) y un uso elevado de medicación (64%). La variabilidad fenotípica parece estar asociada con un tipo específico de mutación, y aunque en ciertos casos con variantes puntuales presentan un fenotipo más leve, la mayoría de los pacientes mostraron dificultades significativas desde etapas tempranas del desarrollo (Trinh et al., 2018).
Según el perfil comunicativo, se observó una afectación severa tanto del lenguaje expresivo como receptivo, siendo el primero el más comprometido, especialmente en presencia de apraxia o dispraxia del habla. El retraso en la adquisición del habla y del lenguaje, así como las dificultades persistentes en estas áreas, han sido reportadas desde edades tempranas (Bae et al., 2021, Jiang et al., 2021). Asimismo, una elevada proporción de participantes fue mínimamente verbal (St John et al., 2022), y en algunos casos no se observó desarrollo comunicativo funcional.
Para dar una visión general de la evidencia científica sobre los aspectos neurocognitivos y comunicativos de las personas que presentan síndrome de Arboleda-Tham se valoraron los objetivos de cada investigación, las características de las muestras y los principales hallazgos. La información se detalla en la tabla 3 se detallan, y se analiza seguidamente.
Descripción de los estudios seleccionados
| Autores/Año | Objetivo del Estudio | Muestra (N) | Resultados |
|---|---|---|---|
| Bae et al. (2021) | Describir un caso de variante patogénica nueva en el gen KAT6A en un lactante con dismorfismo facial y retraso del desarrollo, y revisar la literatura existente. | Una paciente de dos meses de edad con dismorfismo facial y anomalías cardíacas menores. | Identificación de una variante heterocigótica de novo del gen KAT6A. Los pacientes con SAT presentan retraso del desarrollo, hipotonía, microcefalia y convulsiones. También, retraso del desarrollo con afectación frecuente del habla y el lenguaje expresivo Los retrasos en el lenguaje expresivo se presentaron a los 8 meses de edad. Además del retraso del habla, en este caso se evidenciaron microcefalia, dismorfia facial con paladar hendido. |
| Jiang et al. (2021) | Describir un caso clínico con una variante heterocigótica de novo en el gen KAT6A, expandiendo el espectro fenotípico del síndrome de Arboleda-Tham. | Un niño de 15 meses con retraso del crecimiento, discapacidad intelectual y múltiples características clínicas distintivas. | Identificación de una variante c.57delA (p.Val20*) en KAT6A, clasificada como patogénica. Las manifestaciones clínicas incluyeron microcefalia, dimorfismo facial, anomalías auriculares nunca reportadas (colapso auricular lateral y fístula medial), y retraso del desarrollo motor y del lenguaje. |
| Ng et al. (2024) | Caracterizar el perfil neuropsicológico del síndrome KAT6A y explorar correlaciones genotipo-fenotipo. | 15 participantes con diagnóstico molecular confirmado de KAT6A (10.32 años promedio) | Deficiencias cognitivas globales con fuerte motivación social y regulaciones del comportamiento relativamente intactas. |
| Ringsted et al. (2025) | Mostrar la variabilidad clínica en la expresión del fenotipo de la enfermedad | Una mujer de 9 años y 4 meses | La variabilidad fenotípica es tanto intrafamiliar como interfamiliar. Importante identificar las variables hereditarias. Retraso en el lenguaje común, más grave en el expresivo que comprensivo. |
| Smith y Harris, 2021 | Caracterizar el comportamiento, el sueño y la función adaptativa en el síndrome KAT6A | 26 participantes de 3 a 35 años con diagnóstico molecular de síndrome KAT6A | Función adaptativa extremadamente baja en todos los dominios; 60% reportaron problemas de sueño y 64% toman medicación para dormir |
| St John et al., 2022 | Caracterizar el perfil comunicativo de personas con variantes patogénicas de KAT6A | 49 participantes (25 mujeres), entre 1 año y 5 meses y 31 años y 10 meses | 73% de los participantes eran mínimamente verbales; comunicación receptiva y expresiva gravemente afectada |
| Trinh et al. (2018) | Reportar la primera variante heredada de KAT6A asociada con un fenotipo clínico leve. | 1 (Paciente de 10 años con microcefalia y retraso del desarrollo) | SON TestLa variante missense p.N1975S en KAT6A se asocia con una presentación clínica más leve. |
En cuanto a los objetivos de las investigaciones, el estudio de Ng et al. (2024) se centró en la caracterización del perfil neuropsicológico de 15 pacientes con diagnóstico KAT6A. Por su parte, Smith y Harris (2021) profundizaron en variables específicas como el funcionamiento adaptativo y los patrones de sueño, aspectos relevantes por su relación directa con el desarrollo neurocognitivo. Únicamente St John et al. (2022) abordaron como objetivo principal el análisis del perfil comunicativo, aportando información clínicamente aplicable como la necesidad generalizada del uso de sistemas aumentativos y alternativos de comunicación (SAAC). No obstante, en términos generales, la mayoría de los estudios se orientó hacia una descripción fenotípica general, aunque también se exploraron las posibles relaciones entre determinadas variantes genéticas y la severidad de los distintos cuadros clínicos.
En conjunto, los estudios revisados abarcaron un total acumulado de 93 participantes, de edades entre seis y 34 años. Se observó una distribución por sexos equilibrada (48 mujeres, 45 hombres), donde predominaron los niños menores de seis años, presentes en todos los estudios.
Con relación a los resultados, además del perfil clínico ya descrito, se evidenció de forma reiterada la presencia de hipotonía, dimorfismo facial y microcefalia. No obstante, se indicó que la variabilidad interindividual es amplia, y en algunos casos el fenotipo leve ha dificultado el diagnóstico hasta edades avanzadas.
Por otro lado, resulta dificultoso establecer perfiles claros ya que se observa confusión terminológica en algunos estudios entre lenguaje y habla, sin diferenciarlos correctamente.
Análisis descriptivoVariables relacionadas con los pacientesEl análisis del número de participantes requiere una distinción entre estudios de caso único y estudios con diseño transversal. Los primeros incluyen únicamente un paciente por estudio y no constituyen series de casos. En algunos se mencionó la participación de familiares (como padres o hermanos), aunque no se proporcionó información detallada sobre su evaluación del neurodesarrollo o el lenguaje (tabla 4).
Análisis de las variables relacionadas con los pacientes
| Variables relacionadas con los pacientes | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Participantes | Edad | ||||||||
| Autores/Año | Hombres | Mujeres | Tipo | Media | SD | Min | Max | Nivel estudios | Comorbilidad |
| Bae et al., 2021 | 1 | 0-6 años | 2m | No reporta | Discapacidad intelectual | ||||
| Jiang et al., 2021 | 1 | 0-6 años | 1a 3m | No reporta | |||||
| Ng et al., 2024 | 7 | 8 | 0-adulto joven | 10,32a | 4,12a | 4a | 20a | No reporta | |
| Ringsted et al., 2025 | 1 | 7-12 | 9,4a | No reporta | |||||
| Smith y Harris, 2021 | 13 | 13 | 0-adulto joven | 11a 3m | 8,9a | 3a | 35a | No reporta | Discapacidad intelectual, TEA, otro |
| St John et al., 2022 | 24 | 25 | 0-adulto joven | 9a 7m | 7a 10m | 1a 5m | 34a 10m | No reporta | Discapacidad intelectual, TEA |
| Trinh et al., 2018 | 1 | 0-6 y adulto joven | 10a | No reporta | Discapacidad intelectual, otro | ||||
Todos los estudios incluidos en la revisión analizaron población menor de seis años, sin embargo, el rango etario total abarca desde la primera infancia hasta los 34 años.
Según la variable sexo, los estudios de diseño transversal presentaron una distribución relativamente equilibrada, lo que podría estar relacionado con la inclusión de participantes dentro de un intervalo etario amplio (hasta 33 años de diferencia entre los extremos).
Respecto al tipo de variante genética en el gen KAT6A, se observa que los estudios de caso único reportaron variantes del tipo missense, mientras que en los estudios transversales predominaron las mutaciones truncating. Además, los estudios transversales informaron con mayor frecuencia sobre comorbilidades asociadas, como TEA u otras condiciones clínicas, así como sobre la presencia de discapacidad intelectual. Esta última apareció recogida únicamente en un estudio de caso único, aunque suele considerarse una característica vinculada al síndrome de base.
Variables relacionadas con la evaluaciónEn la totalidad de estudios que reportaron esta variable (100%), el entorno en el que se llevó a cabo la evaluación fue de carácter clínico-sanitario. No obstante, en dos investigaciones se complementó la recogida de datos mediante la participación en congresos organizados por asociaciones de pacientes y el uso de cuestionarios distribuidos de forma telemática (tabla 5).
Análisis de las variables de evaluación, metodológicas y extrínsecas
| Variables relacionadas con la evaluación | Variables metodológicas | Variables extrínsecas | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Autores/Año | Entorno | Momento evaluación | Tipo de material | Pruebas utilizadas | Información psicométrica | Contenido pruebas | Áreas evaluadas | Muestreo | Diseño | Género | Profesión |
| Bae et al., 2021 | Sanitario | No reporta | Instrumental | Bayley Neurodevelopmental Screener, Bayley III, Korean Development Scale | No reporta | Evaluación Integral del desarrollo | Neurodesarrollo y lenguaje | Conveniencia | Caso | Mujer | Médico |
| Jiang et al., 2021 | Sanitario | No reporta | Papel | Gesell developmental scales | No reporta | Lenguaje, adaptación, motricidad gruesa, motricidad fina, social | Neurodesarrollo y lenguaje | Conveniencia | Caso | Hombre | Médico |
| Ng et al., 2024 | Sanitario, asociación y congreso | No reporta | Papel | BRIEF-2, BRIEF-P, BRIEF-A, SRS-2, CBCL, ABAS-3, DAS-II, NEPSY-II (solo subpruebas arrow y comprehension of instructions), VMI-6 Beery-Buktenica, PPVT-5 | No reporta | Conducta adaptativa, funciones ejecutivas, conducta, respuesta social, cognición, lenguaje receptivo, procesamiento visoespacial, percepción espacial, procesamiento visual | Neurodesarrollo, inteligencia (parcial), lenguaje, habla, emoción, otros | Conveniencia | Transversal | Mujer | Psicólogo |
| Ringsted et al., 2025 | No reporta | No reporta | Papel e instrumental | ROWPVT, SON-R. Bayley, ABC | No reporta | Habla, inteligencia, lenguaje | Neurodesarrollo, lenguaje y habla | Conveniencia | Caso | Mujer | Psicólogo |
| Smith y Harris, 2021 | Sanitario | No reporta | Papel | CBCL, ABCL, ABAS-3, MSPSQ | No reporta | adaptación, conducta, sueño | Emoción y otros (sueño) | Conveniencia | Transversal | Hombre | Médico |
| St John et al., 2022 | Sanitario y online | No reporta | Papel, software, mezcla | DEAP, Single Word test of Pollysyllables, Escalas Vineland, CCC-2, IPCA | No reporta | Habla, capacidadad oromotora, lenguaje, comunicación, habilidades diarias, socialización y comportamiento adaptativo, intencionalidad comunicativa percibida por otros | Inteligencia (espacial), lenguaje, habla y otros | Conveniencia | Transversal | Mujer | Logopeda |
| Trinh et al., 2018 | Sanitario | No reporta | No reporta | SON Intelligence Test | No reporta | Inteligencia | Inteligencia | Conveniencia | Caso | Mujer | Médico |
En cuanto al formato de administración de las pruebas, en el 71% de los estudios revisados se utilizó el formato en papel como medio principal. Solo un estudio empleó exclusivamente material instrumental, mientras que dos investigaciones optaron por formatos mixtos, que incluían tanto herramientas digitales como instrumentos específicos.
La tabla 5 enumera las pruebas utilizadas en cada uno de los estudios junto con las áreas que fueron evaluadas.
Cinco de los siete estudios analizaron específicamente aspectos relacionados con el lenguaje, mientras que cuatro incluyeron medidas dirigidas a la evaluación del neurodesarrollo. La de la inteligencia fue también una de las áreas evaluadas en varios estudios, ya sea de manera global o por componentes específicos.
Variables metodológicasEn todos los estudios revisados (100%), el muestreo fue de tipo no probabilístico, específicamente por conveniencia (tabla 5).
En cuanto al diseño metodológico, el 57% de las publicaciones analizadas (cuatro de siete) adoptaron un enfoque de estudio de caso único, mientras que el 43% restante utilizaron un diseño transversal. Esta distribución señala una ligera predominancia del diseño de caso único, en línea con hallazgos de revisiones previas centradas en otras enfermedades de baja frecuencia.
En los estudios transversales, el tamaño muestral osciló entre 15 y 49 participantes. Por su parte, entre los estudios de caso único, dos de los cuatro artículos incluyeron información sobre familiares consanguíneos con diagnóstico confirmado del síndrome (padre y hermano). No obstante, en estos casos no se reportó la realización de evaluaciones neuropsicológicas ni lingüísticas mediante pruebas objetivas estandarizadas.
En general, los estudios no informaron sobre pérdidas muestrales relevantes. Sin embargo, una excepción la constituye el estudio transversal de Smith y Harris, (2021), que reporta una tasa de abandono del 52% tras la fase de selección inicial.
Variables extrínsecasCon relación a la autoría y la afiliación institucional, los estudios revisados contaron con equipos de entre dos y nueve investigadores. Tres de las siete publicaciones procedían de instituciones asiáticas (Japón, China y Corea del Sur), siendo estas las que presentaron equipos de investigación más numerosos. Un estudio fue desarrollado en Australia, otro en Europa (Dinamarca), y dos correspondían a instituciones de Estados Unidos, compartiendo ambos una autora que figura en último lugar, lo cual sugiere un posible rol de investigadora principal o coordinadora de línea de investigación (este aspecto podrá ser explorado en la discusión a partir del análisis de su producción científica sobre esta patología) (tabla 5).
Respecto al género del primer firmante, se identificó una mayoría femenina, con solo dos estudios liderados por hombres.
En cuanto a la formación del primer autor, se observó una preponderancia de profesionales del ámbito médico, con especialidades en genética clínica y neurología. También se registraron perfiles provenientes de disciplinas como biología, psicología y logopedia.
Calidad de reporteEn lo referente a las variables sociodemográficas de los participantes, solo un estudio reportó el nivel educativo. Asimismo, en la mayoría de los trabajos no se proporcionó información desglosada por género de acuerdo con la edad de los participantes.
Respecto a las variables contextuales del proceso de evaluación, se detectó una carencia sistemática de información sobre el momento temporal en que se llevó a cabo la evaluación, el número de sesiones realizadas, y su frecuencia o periodicidad.
Finalmente, ninguna de las publicaciones revisadas informó sobre las propiedades psicométricas de las pruebas utilizadas (validez, fiabilidad, estandarización).
DiscusiónLos hallazgos de esta revisión de alcance ofrecieron una síntesis sobre el perfil neurocognitivo y comunicativo en el síndrome de Arboleda-Tham, destacando la heterogeneidad fenotípica y las áreas críticas. Los resultados clave sobre dicho perfil se discuten a continuación, así como sus implicaciones clínicas y las limitaciones encontradas en los estudios analizados.
Características neuropsicológicas y comunicativasLa revisión confirmó que el síndrome KAT6A se caracteriza por un espectro clínico amplio, que incluye discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo del lenguaje (especialmente en la expresión), hipotonía y retraso en el desarrollo motor, junto con rasgos craneofaciales distintivos. Esta variabilidad parece estar relacionada con un tipo de mutación, siendo las truncantes las que conllevan un perfil más grave y a su vez las más frecuente. Estos hallazgos son consistentes con otros estudios previos que describen la inactivación en el KAT6A como causante de defectos en el neurodesarrollo (Arboleda et al., 2015; Kennedy et al., 2019; Tham et al., 2015).
El retraso y los déficits en el lenguaje comprensivo, pero, sobre todo, expresivo, así como la presencia de apraxia/dispraxia verbal -probablemente vinculada a la hipotonía neonatal- emergen como características consistentes en los estudios analizados, coincidiendo con los hallazgos de Arboleda et al. (2015), Kennedy et al. (2019) y Urreizti et al. (2020). En estos estudios, se observó una diferencia entre el lenguaje receptivo y el expresivo, existiendo casos en los que el primero alcanzó niveles próximos a lo esperado para la edad, mientras que el segundo permaneció gravemente afectado (Kennedy et al., 2019). Aun así, muchos pacientes lograron adquirir cierto nivel de habla, aunque en algunos se limitó a balbuceos o a un estatus mínimamente verbal (St John et al., 2022; Urreizti et al., 2020). Estas dificultades comunicativas generan frustración, lo que justifica la recomendación de implementar SAAC (Kennedy et al., 2019).
Por otro lado, el retraso en el lenguaje y la apraxia también se documentaron en otros síndromes poco frecuentes como el de Prader-Willi, X-Frágil o el síndrome de Rett, con el que tiene más rasgos aun en común. Entre los rasgos en común con estos síndromes, se encuentra la ejecución motora del habla (dispraxia) vinculada a la hipotonía orofacial presente desde el nacimiento y retraso en la adquisición del lenguaje, e incluso, con ausencia lenguaje verbal como ocurre en Rett y en algunos casos de síndrome de X-Frágil. Además, tanto síndrome de Rett como Arboleda-Tham se caracterizan por una afectación profunda y significativa de las habilidades comunicativas, especialmente en el ámbito expresivo. En consecuencia, se debería incluir el análisis del gen KAT6A en el diagnóstico diferencial de niñas con sospecha de síndrome de Rett (Campos Guzmán et al., 2019; Orzi y Stegmann, 2022; St John et al., 2022; Tripathi et al., 2025; Urreizti et al., 2020).
En referencia a la discapacidad intelectual se reportó en todos los estudios revisados, con un rango de severidad que va de leve a grave. No obstante, Kennedy et al., 2019 advirtió que esta prevalencia podría ser resultado de un sesgo de muestreo. El autor argumenta que la mayoría de los pacientes con este síndrome han sido identificados precisamente a partir de la detección de la discapacidad intelectual. Sin embargo, el hallazgo de algunos pacientes con discapacidad intelectual leve que pudieron cursar estudios básicos sugiere que el espectro fenotípico es más amplio de lo que indican los estudios iniciales (Kennedy et al., 2019; Tham et al., 2015).
Respecto a la conducta adaptativa, tanto Ng et al. (2024) como Smith y Harris (2021) describen un déficit grave en todos los dominios, estando en consonancia con otros estudios (Tripathi et al., 2025). Estas dificultades en la conducta adaptativa van a afectar claramente a su autonomía en tareas de la vida diaria, siendo personas dependientes.
Asimismo, Ng et al. (2024) sugieren un perfil similar al del TEA, principalmente por la presencia de conductas inflexibles, coincidiendo con Urreizti et al. (2020) y Kennedy et al., 2019 que además describe en algunos pacientes estereotipias manuales. Hay que resaltar que, a pesar de estas conductas autistas, los estudios demuestran fuerte motivación social (Ng et al., 2024), coincidiendo con el estudio de Kennedy et al., 2019 donde describen a la mayoría de los pacientes como alegres, con buen carácter y sociables, a pesar de que el 25% de su muestra presentaba rasgos autistas. Esto es similar en otros síndromes raros como es el síndrome de Angelman. Las personas con esta enfermedad rara son mínimamente verbales, pero presentan necesidad de contacto físico y demanda e interacción social y con ciertos rasgos autistas (Guerrero Leiva, 2022).
Todos estos hallazgos tienen implicaciones en la intervención logopédica y de atención temprana. La afectación en el lenguaje expresivo, la alta prevalencia de apraxia/dispraxia verbal y la condición de mínimamente verbales en la mayoría de las personas con síndrome de Arboleda-Tham, exigen un enfoque de intervención que priorice la comunicación funcional desde las etapas más tempranas. Esto implica, tal como se dice anteriormente, la implementación de un sistema alternativo y aumentativo de comunicación adaptados a las capacidades cognitivas y motoras de cada persona, como una herramienta esencial. Además, la frecuente presencia de hipotonía y la posible disfagia subraya la importancia de integrar la terapia orofacial y miofuncional. En el contexto de la Atención Temprana, el perfil neuropsicológico complejo, que incluye discapacidad intelectual y retraso global del desarrollo, demanda una evaluación multidisciplinar exhaustiva y la coordinación de estrategias que aborden simultáneamente las áreas motora, cognitiva y comunicativa, asegurando así una intervención global y personalizada que maximice el potencial de desarrollo de la persona.
No obstante, a pesar de todos estos resultados, hay que considerar que la escasez de estudios longitudinales limita la comprensión de la progresión de estos rasgos a lo largo del tiempo.
Respecto a las características de los estudios analizados, se encontraron varios aspectos interesantes de comentar.
Consideraciones metodológicasLos estudios incluidos en esta revisión presentan una notable heterogeneidad metodológica, reflejo tanto de la complejidad clínica del síndrome de Arboleda-Tham como de la necesidad de caracterizar sus manifestaciones neuropsicológicas y comunicativas (Bayat et al., 2025; Tripathi et al., 2025). Predominan los estudios basados en descripciones de casos individuales, habituales en el ámbito de las enfermedades raras, que permiten un análisis detallado del fenotipo, pero limitan la generalización de los resultados (Arboleda et al., 2015; Bae et al., 2021; Kennedy et al., 2019; Flyvbjerg, 2006; Yin, 2014).
Desde el punto de vista del diseño, varios trabajos emplearon diseños de caso único, lo que facilitó una exploración exhaustiva de las variantes genéticas del gen KAT6A y su correlación fenotípica (Bae et al., 2021; Jiang et al., 2021; Millan et al., 2016). No obstante, la ausencia de tamaños muestrales amplios restringe la posibilidad de establecer inferencias robustas y patrones consistentes (Gahl et al., 2016; Richter et al., 2015). En contraste, los estudios de cohorte disponibles incorporaron muestras más numerosas y permitieron una caracterización más global del perfil neuropsicológico y del funcionamiento adaptativo (Ng et al., 2024; Smith y Harris, 2021), aunque con menor profundidad en el análisis individual (Piantadosi, 2017; Vandenbroucke et al., 2007).
La selección de participantes se basó, en la mayoría de los estudios, en la confirmación molecular de variantes patogénicas en KAT6A, lo que garantiza la validez diagnóstica de los hallazgos (Boycott et al., 2017; Ng et al., 2024). Sin embargo, la amplia variabilidad en edad y características clínicas introduce una heterogeneidad considerable en los resultados, coherente con la expresividad fenotípica descrita para este síndrome (Bayat et al., 2025; Kennedy et al., 2019; Tham et al., 2015).
Según las variables sociodemográficas, los estudios muestran una distribución relativamente equilibrada por sexo, con predominio de población infantil, si bien la ausencia de análisis específicos impide extraer conclusiones firmes sobre posibles diferencias de género en la presentación clínica y comunicativa (Mowery et al., 2015; Werling & Geschwind, 2013).
Los procedimientos de evaluación constituyen uno de los principales puntos débiles identificados. La diversidad de instrumentos y la falta de estandarización metodológica dificultan la comparación entre estudios (Bishop et al., 2016; Strauss et al., 2006), especialmente en la diferenciación entre lenguaje, habla y comunicación (Paul & Norbury, 2012; Shriberg et al., 2010; St John et al., 2022). Asimismo, la mayoría de los estudios incluyeron muestras reducidas, a pesar de que el total agregado alcanzó 93 participantes (Groft & Rubinstein, 2013). La escasez de estudios longitudinales limita la comprensión de la evolución del perfil comunicativo y cognitivo a lo largo del desarrollo (Bayat et al., 2025; Tham et al., 2015; Yoon et al., 2020).
Finalmente, ninguno de los estudios reportó de forma sistemática las propiedades psicométricas de los instrumentos empleados, lo que limita la aplicabilidad clínica de los hallazgos y refuerza la necesidad de emplear herramientas validadas y consensuadas conforme a las guías COSMIN (Bishop et al., 2016; Hunsley & Mash, 2007; Mokkink et al., 2010; Prinsen et al., 2018; Terwee et al., 2018).
Análisis descriptivo de las variables contextuales de la evaluaciónEl entorno de evaluación fue sanitario en el 100% de los estudios en los que se reportó esta variable, aunque en dos de ellos se utilizó, además, la asistencia a un congreso de una asociación y el envío online de algún cuestionario.
En el 71% de los estudios, el material o soporte utilizado para las pruebas de evaluación fue papel, mientras que un estudio fue únicamente instrumental y en otras dos investigaciones se utilizaron varios formatos, incluyendo software e instrumental.
Análisis descriptivo de las variables metodológicasEn todos los estudios revisados (100%), el muestreo fue de tipo no probabilístico, específicamente por conveniencia. Este enfoque es común en investigaciones sobre enfermedades raras, dado el bajo número de casos disponibles (Izem y McCarter, 2021; Mitani y Haneuse, 2020), como ocurre con el síndrome de Arboleda-Tham.
En cuanto al diseño experimental, el 57% de las publicaciones (cuatro de siete) son estudios de caso único, y el 43% son diseños transversales. Por tanto, en los estudios valorados en esta revisión predomina ligeramente el tipo de diseño experimental de caso único. Esto puede explicarse directamente por las características epidemiológicas del propio síndrome (Dias, 2021) o de las enfermedades poco frecuentes (EPF), donde la baja prevalencia y la dispersión geográfica de casos dificultan la realización de estudios con muestras grandes o diseños longitudinales complejos. Además, el estudio de caso único es muy frecuente en el campo de la salud, ya que no existe un paciente universal y, por tanto, el abordaje de casos permite reconocer problemas, preguntas y posibles soluciones (Orkaizagirre Gómara et al., 2014).
Análisis descriptivo de las variables extrínsecasResulta llamativo que aproximadamente la mitad de los estudios fueran de procedencia asiática (Japón, China y Korea), si bien, no hay evidencia de que exista mayor prevalencia de este síndrome en estos países.
De otro lado, solo dos artículos tenían como primer autor a un hombre, lo que sugiere una representación de género desequilibrada en este campo de investigación específico. Estos resultados contrastan con la tendencia de la producción científica en enfermedades raras, que es principalmente de autoría masculina (Bhatnagar et al., 2024), aunque se observó una tendencia hacia una mayor equidad de género en los últimos años. No obstante, cuando se trata de estudiar el perfil cognitivo y comunicativo no se reportó el género de los autores principales y en los ámbitos en los que se indica no se observó un patrón claro de predominancia.
Que los investigadores de los estudios analizados pertenecieran a diferentes disciplinas, como la genética, la neurología, la psicología o la logopedia evidenció el carácter multidisciplinar del abordaje clínico y científico del síndrome KAT6A, y resulta coherente con la necesidad de enfoques transdisciplinares que sustenten la intervención y la investigación en enfermedades de base genética con impacto en el neurodesarrollo y el lenguaje, como proponen diferentes autores (Dias, 2021; Kennedy et al., 2019).
La nula calidad de reporte sobre las propiedades psicométricas de las pruebas utilizadas limita la posibilidad de evaluar la robustez metodológica de las mediciones aplicadas, aunque se conoce la alta validez de la mayoría de los instrumentos de evaluación, dado que son reconocidos y aplicados ampliamente por la comunidad científica y clínica.
ConclusiónEsta revisión sintetiza la evidencia disponible sobre el síndrome KAT6A, destacando su complejidad clínica y la importancia de abordajes personalizados en la intervención logopédica y de atención temprana. Dada la baja frecuencia de esta condición y la naturaleza fragmentada de los estudios existentes (predominantemente casos únicos o muestras pequeñas), este trabajo ofrece una visión global y estructurada de las manifestaciones clínicas del síndrome. Además, proporciona a logopedas y otros profesionales un marco de referencia actualizado para el diagnóstico temprano y la planificación de intervenciones dirigidas, especialmente en el ámbito de la comunicación y el lenguaje. Por otro lado, los hallazgos de esta revisión reafirman y contextualizan las descripciones iniciales del síndrome, que ya señalaban el retraso global del desarrollo y la discapacidad intelectual (Arboleda et al., 2015; Tham et al., 2015). Asimismo, el estudio revela la presencia de un fenotipo comunicativo, destacando la recurrencia de la apraxia/dispraxia verbal como una característica central, lo cual sugiere una afectación específica de la planificación motora del habla. Por otro lado, la comparación de este perfil con otros síndromes genéticos raros con fenotipos lingüísticos similares (como Prader-Willi o X-Frágil) sitúa el síndrome KAT6A dentro de un contexto más amplio de trastornos del neurodesarrollo, facilitando la transferencia de conocimiento y estrategias de manejo entre condiciones con bases genéticas y manifestaciones clínicas convergentes (Tripathi et al., 2025).
Aunque los avances genéticos han sido significativos, la integración de perspectivas neuropsicológicas y lingüísticas sigue siendo incipiente. Las limitaciones metodológicas de la literatura actual manifestadas en esta revisión permiten establecer una hoja de ruta clara para la investigación futura. Por último, futuras investigaciones deben priorizar el análisis de las características neurocognitivas y comunicativas de estas personas para mejorar las intervenciones y conseguir una mejor calidad de vida de los afectados.
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Consentimiento informadoSe trata de una revisión de la literatura por lo que no es necesario el consentimiento informado.
FinanciaciónLos autores declaran no haber recibido financiación para la elaboración de este artículo.
Uso de Inteligencia ArtificialDurante la preparación de este trabajo el(los) autor(es) utilizaron GEMINI-AI a fin de REDACTAR. Tras utilizar dicha herramienta/servicio, el(los) autor(es) revisaron y editaron el contenido según necesidad, asumiendo la plena responsabilidad del contenido de la publicación.
Consideraciones éticasNo se trata de un trabajo de experimentación con seres humanos.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
