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Revista Española de Patología

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A cross-sectional study on the expression of CD44 as a stem cell marker in breast cancer patients: Association with clinicopathological prognostic markers across molecular subtypes

Estudio transversal sobre la expresión de CD44 como marcador de células madre en pacientes con cáncer de mama: asociación con marcadores pronósticos clinicopatológicos en diversos subtipos moleculares de cáncer de mama
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Amita Krishnappaa, Hrushikesh Kanakapura Paramesha,b, Ramya Suresha,d, Kalappa Prashanthab,c,
Autor para correspondencia
prashantha.k@gmail.com

Corresponding author.
, Hamse Kameshwar Vivekb,c, Telugu Akula Narasarajub,c,e
a Department of Pathology, Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences, Adichunchanagiri University, BG Nagara, Karnataka, India
b Center for Research and Innovation, Adichunchanagiri University, BG Nagara, Karnataka, India
c Adichunchanagiri School of Natural Sciences, Adichunchanagiri University, BG Nagara, Karnataka, India
d Department of Pathology, St. John's Medical College, Bengaluru, Karnataka, India
e Department of Microbiology, Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences, Adichunchanagiri University, BG Nagara, Karnataka, India
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Abstract

The clinical application of cancer stem cell marker CD44 in breast cancer prognosis has been widely explored. However, data on the association between CD44 expression and prognostication across molecular subtypes of breast cancer remain limited. In this study we evaluated CD44 expression in various breast carcinoma subtypes and its association with clinicopathological prognostic parameters. Further, molecular docking studies were performed to investigate molecular interactions involving CD44. A cross-sectional study was conducted on breast tissue specimens collected from 60 patients over a period of two years. Immunohistochemistry analyses were performed to assess CD44 expression in paraffin-embedded breast tissue samples. Clinicopathological prognostic parameters were analysed in relation to CD44 expression. Of the 60 cases, CD44 staining was positive in 34 cases (57%) and negative in 26 (43%). Increased CD44 expression was correlated with histological grade (p=0.022), lymphovascular invasion (p=0.039), and lymph node status (p=0.033) in invasive breast carcinoma. Notably, high CD44 expression was also observed in patients with triple-negative breast cancer. Further, protein docking analysis revealed significant interactions between CD44 and molecular markers such as ER, PR, HER2/neu, and Ki-67, with HER2/neu showing the strongest correlation. Several new targeted treatments for breast cancer were also identified through docking studies. These findings highlight that induced CD44 expression could be a potential marker of aggressive tumour behaviour in invasive breast carcinoma and across multiple molecular subtypes, including triple-negative breast cancer.

Keywords:
CD44
Immunohistochemistry
Prognosis
Clinicopathological factors
Breast cancer
Resumen

La aplicación clínica del marcador de células madre cancerosas CD44 en el pronóstico del cáncer de mama ha sido ampliamente explorada. Sin embargo, los datos sobre la asociación de CD44 con el pronóstico en diversos subtipos moleculares de cáncer de mama aún no están totalmente definidos. En este estudio, evaluamos la expresión de CD44 en varios subtipos de carcinoma de mama y su asociación con el pronóstico clinicopatológico. Además, se realizaron estudios de acoplamiento molecular (docking) para explorar las interacciones moleculares de CD44. Se llevó a cabo un estudio transversal con muestras de tejido mamario obtenidas de 60 pacientes durante un período de dos años. Se realizaron análisis inmunohistoquímicos para detectar la expresión de CD44 en tejidos mamarios incluidos en parafina. Se evaluaron los parámetros pronósticos clinicopatológicos en asociación con la expresión de CD44 en estos casos. De los 60 casos, la tinción de CD44 fue positiva en 34 casos (57%) y negativa en 26 (43%). Una mayor expresión de CD44 se correlacionó con el grado histológico (p=0,022), la invasión linfovascular (p=0,039) y el estado de los ganglios linfáticos (p=0,033) en el carcinoma de mama invasivo. Notablemente, se encontró una alta expresión de CD44 en pacientes con cáncer de mama triple negativo. Además, el análisis de acoplamiento de proteínas reveló una interacción significativa entre CD44 y otros marcadores moleculares (ER, PR, HER2/neu y Ki-67), siendo HER2/neu el que mostró la mayor correlación. Del mismo modo, los estudios de acoplamiento también identificaron varios nuevos tratamientos específicos para el cáncer de mama. Estos hallazgos destacan que la expresión inducida de CD44 podría ser un marcador potencial de comportamiento agresivo en el carcinoma de mama invasivo y en múltiples subtipos moleculares, incluido el cáncer de mama triple negativo. Además, los estudios de acoplamiento molecular permitieron identificar diversos tratamientos nuevos dirigidos específicamente al cáncer de mama.

Palabras clave:
CD44
Inmunohistoquímica
Pronóstico
Factores clinicopatológicos
Cáncer de mama

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