se ha leído el artículo
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Se estima que hacia el año 2050, una de cada 5 personas tendrá más de 60 años y que si actualmente 24 millones de personas tienen demencia, esta cifra se duplicará en 2040, siendo la enfermedad de Alzheimer (EA) la causa más prevalente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. En los cuadros de demencia, el diagnóstico etiológico definitivo solo puede ser hecho posmortem, sin embargo, la neuroimagen es útil para realizar un diagnóstico diferencial en vida, proporcionando una representación más específica del sustrato neuropatológico que la clínica, que en estos procesos muestra una marcada variabilidad interindividual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las técnicas de neuroimagen experimentaron un impulso decisivo con la incorporación de la tomografía computada, inicialmente desarrollada para la tomografía de emisión (SPECT) pero aplicada rutinariamente en la tomografía de transmisión (TAC). Las pruebas de imagen estructural clásica han mostrado una gran capacidad para detectar lesiones cerebrales expansivas o de otro tipo que pudieran manifestarse con signos de deterioro cognitivo, pero su utilidad en el diagnóstico de las demencias neurodegenerativas es escasa porque las alteraciones que revelan son tardías y poco específicas.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Idealmente, sería deseable un diagnóstico específico cuando la carga de la enfermedad o su extensión fueran aún insuficientes para causar un deterioro significativo y los tratamientos pudieran detener la progresión o prevenir un déficit irreversible. Sobre esta premisa, que la alteración funcional precede a la estructural, se desarrolló la neuroimagen metabólica funcional, uniendo el desarrollo tomográfico (SPECT y tomografía de emisión de positrones [PET]) con la introducción de los radiotrazadores de flujo y metabolismo cerebral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–9</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de perfusión cerebral con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-HMPAO y <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-ECD identifican más precozmente las alteraciones asociadas a las demencias neurodegenerativas, con patrones característicos de alto valor predictivo positivo y ayudan a establecer un diagnóstico diferencial más certero entre estos procesos y las demencias de origen vascular o multiinfarto (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En este mismo sentido, en virtud del acoplamiento funcional flujo-metabólico, los estudios PET con <span class="elsevierStyleSup">18F</span>F-FDG aportaron mejores resultados diagnósticos por la mayor resolución espacial de los tomógrafos PET y el carácter más fisiológico de la glucosa marcada empleada como radiotrazador (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Sin embargo, a pesar de su extraordinario valor, ambas técnicas comparten una limitación común: su inespecificidad en relación con la etiología del proceso neurodegenerativo. Reflejan déficit de función, pero no realizan un diagnóstico «positivo» de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En paralelo, con un fundamento diferente, la resonancia magnética nuclear (RNM) ha recorrido un camino también espectacular, aportando información estructural y volumétrica muy valiosa. Además, basándose en esos principios estructurales, ha desarrollado aproximaciones diagnósticas de la función cerebral (RNMf). Ambas, RNM y neuroimagem metabólica funcional, cuentan con desarrollos informáticos potentes para realizar estimaciones topográficas y de variables cuantitativas con proyección relevante en la investigación y en la asistencia clínica y ya está disponible la imagen de fusión y multimodalidad PET/TAC y PET/RNM que combina ambos tipos de información. Todo ello, junto a los estudios de imagen molecular de la neurotransmisión, permite caracterizar y manejar un buen número de estos procesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy se conoce que la base común de muchos procesos neurodegenerativos es la acumulación patológica de diferentes péptidos o proteínas, como la β-amiloide en la EA. Estos depósitos pueden originar una cascada de alteraciones en la neurotransmisión, activación de mecanismos inflamatorios, muerte neuronal y atrofia del tejido cerebral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. Uno de los problemas principales de los criterios diagnósticos basados exclusivamente en la clínica es que cuando el paciente los reúne para establecer el diagnóstico de demencia, la enfermedad responsable es ya muy extensa. Estas consideraciones, junto a otros avances en la neurociencia, han conducido a un cambio de paradigma basado en el concepto de biomarcadores, considerando la demencia como el estadio final del deterioro del «continuum cognitivo»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">La neuroimagen molecular como biomarcador. Un nuevo paradigma de la enfermedad de Alzheimer</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un biomarcador se define como una característica que puede ser medida objetivamente y evaluada como indicador de un proceso biológico normal, patológico o de respuesta a una intervención farmacológica. La identificación de biomarcadores es el nuevo contexto donde se mueve el estudio de estas enfermedades, y en este sentido, la neuroimagen es considerada uno de ellos. La neuroimagen molecular estudia «in vivo» los mecanismos implicados en los procesos neurodegenerativos, permitiendo en la clínica diaria un diagnóstico precoz, un diagnóstico diferencial, una valoración pronóstica y la monitorización del efecto de las terapias empleadas, así como el ensayo y valoración de nuevas terapias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En julio de 2011, the National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Association publicó unas guías diferenciando la demencia de Alzheimer (DA) de los cambios que la preceden o acompañan, y que de una forma general se conocen como EA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16–19</span></a>. A la vista de los nuevos datos, proporcionados especialmente por la contribución del <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, se enfatizaba la necesidad de definir mejor la demencia asociada a la EA, distinguiéndola de otras demencias y señalaba la necesidad de incorporar los nuevos conocimientos sobre la progresión de la enfermedad.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las nuevas guías proponen basarse en criterios anatomopatológicos más que clínicos y reflejar la comprensión actual de los mecanismos moleculares de la EA. Los criterios de DA permanecían intocables desde 1984<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y las nuevas guías suponen una redefinición de la EA, introduciendo el concepto de biomarcadores y enfatizando la importancia de la comorbilidad en los pacientes de edad avanzada. Las guías, que tienen prevista su actualización periódica, consideran la EA como un «continuum» donde se pueden distinguir 3 fases. Cada fase de la enfermedad está caracterizada por un núcleo de criterios clínicos (deterioro cognitivo leve [DCL] y demencia) y la probabilidad de que ese deterioro cognitivo sea debido a EA está matizada por un conjunto de biomarcadores. También recomiendan que el riesgo genético y los biomarcadores químicos y de neuroimagen se utilicen en el campo de la investigación para completar los datos neuropatológicos posmortem.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los biomarcadores propuestos para la EA se dividen en:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Biomarcadores de la acumulación de β-amiloide: la imagen PET positiva de incremento de la carga amiloide cerebral y el descenso de los niveles de Aβ 42 en el cefalorraquídeo (LCR)..</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Biomarcadores de degeneración o daño neuronal: hipometabolismo de FDG en PET; el incremento de proteína tau y tau fosforilada en el LCR y la atrofia cerebral valorada en RNM del hipocampo, corteza entorrinal, córtex temporal lateral y/o parietal medial y basal.</p></li></ul></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios en estos biomarcadores parecen seguir un patrón temporal, con un depósito de β-amiloide en el cerebro en el inicio, seguido de una evidente neurodegeneración y finalmente la aparición de síntomas clínicos. En el momento en que la memoria episódica se deteriora, la carga amiloide ha alcanzado una meseta y permanece relativamente estable, mientras los marcadores de neurodegeneración se hacen positivos y empeoran, a la vez que la clínica progresa.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así, las nuevas guías implican una redefinición de la EA, con un inicio asintomático de duración desconocida, un periodo sintomático que no compromete la autonomía del paciente y una fase final de deterioro cognitivo severo de demencia. Estas 3 fases compondrían el espectro temporal de la EA, que ahora es entendida como un «continuum»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>) con 3 etapas:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estadio preclínico: el más precoz, definido por cambios en biomarcadores pero sin clínica en el paciente.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">DCL debido a EA: con un núcleo consistente de criterios clínicos que lo definen.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Demencia: deterioro clínico con las alteraciones descritas de biomarcadores.</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EA ya no se identifica, como hasta ahora, con la etapa de demencia, sino que la demencia es el final del proceso. Entre estas 3 fases hay un solapamiento y puede ser difícil de identificar el momento exacto de transición de una a otra. El término DCL debido a EA ha sido propuesto para describir esa segunda fase prodrómica o de predemencia; y es en la fase de DCL y en la preclínica donde podríamos buscar nuevas opciones terapéuticas.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neuroimagen PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG tiene un papel central en este panel de biomarcadores, detectando «in vivo» las alteraciones en el metabolismo y los cambios patológicos que subyacen en el comienzo de la fase de DCL y de demencia, y por otra parte, la neuroimagen PET de amiloide permite la detección precoz de las fases presintomáticas de la EA además de constituir un criterio para excluir otras causas diferentes de la EA en el contexto clínico de un DCL o una demencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23,24</span></a>. No obstante, la generación de conocimiento en este campo se produce a tal velocidad, que explica que continuamente aparezcan propuestas nuevas que modifican o completan a las anteriores y se precise una continua actualización<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25–28</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto es así que recientemente, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) & Alzheimer Association han publicado conjuntamente unos criterios de uso apropiado e inapropiado de la exploración de imagen amiloide cerebral, basados en un consenso de expertos que han analizado numerosos escenarios clínicos posibles de aplicación de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Ello ha provocado, en ese sentido, una toma de posición por parte de otros autores, que han señalado el carácter restrictivo de esta lista de indicaciones, subrayando la importancia de no asumirlos como una guía clínica, que debería contemplar más aspectos aún no suficientemente conocidos, como la correlación de la imagen de amiloide con otros biomarcadores, especialmente la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG-PET y la valoración adecuada del coste-beneficio de la exploración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra opinión, en este sentido, es que aún es pronto para conocer en profundidad todo el potencial de la técnica, que en un futuro vendrá definido por los tratamientos eficaces que puedan desarrollarse, pero que los criterios propuestos son útiles para guiar las indicaciones en un contexto asistencial. La incorporación de la exploración con trazadores de amiloide cerebral en nuestro contexto asistencial especializado está teniendo un impacto importante en la caracterización diagnóstica del paciente con deterioro cognitivo, contribuyendo al diagnóstico diferencial de estos procesos y aportando confianza al neurólogo en su enfoque práctico.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">La β-amiloide</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La β-amiloide es el principal componente de las placas amiloides características de la EA. La β-Amiloide puede contener 40 o 42 aminoácidos que se pliegan en fibrillas con estructura laminar, las cuales pueden ligar colorantes como el rojo congo y las tioflavinas S y T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. La proteína β-amiloide es altamente polimórfica y puede asumir un rango de estructuras cuaternarias que tienen diferentes propiedades biológicas y neurotóxicas. Se forma después de una escisión secuencial de la proteína precursora de amiloide (APP) por la acción sucesiva de beta y gamma secretasas y forma dímeros y oligómeros, los cuales pueden progresar a polímeros insolubles o grandes agregados desordenados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El depósito cerebral de β-amiloide es un acontecimiento precoz en el proceso de la enfermedad, que puede ocurrir más de una década antes de que las personas muestren síntomas clínicos de la EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Los trazadores PET de amiloide proporcionan una medida cuantitativa «in vivo» de la carga de amiloide cortical insoluble, tienen baja afinidad por la amiloide fibrilar y su ligazón a los sitios no fisiológicos de unión de la β-amiloide es reversible y puede ser bloqueada por tioflavina «fría». Aunque estos trazadores tienen como blanco la β-amiloide fibrilar, no son específicos para un pool particular de β-amiloide, sino que deberían considerarse como un marcador general de la carga cerebral amiloide. Los mecanismos de producción y aclaramiento de la β-amiloide se han convertido en objeto de investigación de nuevas dianas terapéuticas, investigándose inmunoterapias pasivas antiamiloide, ensayos clínicos con inhibidores de las secretasas e inmunización antiamiloide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. En este contexto, la cuantificación de la imagen PET de amiloide puede jugar un papel importante.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">La Imagen PET-Amiloide: <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Instrumentación: la tomografía de emisión de positrones en el estudio de la función cerebral</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PET es una técnica de imagen molecular que permite conocer la distribución de un radiotrazador emisor de positrones en el organismo, o en un órgano concreto, como el cerebro. Así, cuando un positrón es emitido desde el núcleo de un átomo, viaja pocos milímetros hasta interaccionar con un electrón, aniquilándose en 2 fotones de 511<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>KeV que se alejan formando un ángulo de 180°. Por ello, los tomógrafos están equipados con anillos de detectores de centelleo, como el germaniato de bismuto (BGO) o el orto-silicato de lutecio (LSO) que registran eventos en coincidencia, con una ventana temporal de pocos nanosegundos. Los emisores de positrones empleados más frecuentemente para imagen cerebral son el <span class="elsevierStyleSup">15</span>O (t ½ aprox. 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min), el <span class="elsevierStyleSup">11</span>C (t ½ aprox. 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min) y el <span class="elsevierStyleSup">18</span>F (t ½ aprox. 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min) y la resolución espacial de los actuales tomógrafos PET oscila entre 3-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gran fortaleza de la imagen PET es la posibilidad de explorar y medir aspectos concretos de la función cerebral, cuando se dispone del radiotrazador adecuado. Así, disponemos de un amplio elenco de radiotrazadores PET que valoran el flujo sanguíneo cerebral, el metabolismo glucolítico cerebral (la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG), la neurotransmisión colinérgica (receptores nicotínicos, muscarínicos y de acetil-colinesterasa), dopaminérgica, serotoninérgica, los receptores benzodiazepínicos, y otros relacionados con la neurooncología (síntesis de DNA, hipoxia o síntesis de aminoácidos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. La investigación reciente de la aportación de un radiotrazador como el <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB está permitiendo obtener datos que antes solo era posible certificar en las autopsias.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Radiotrazadores de β-amiloide: desarrollo «in vitro» e «in vivo»</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La búsqueda de ese radiotrazador se inició hace años, con una amplia investigación básica «in vitro» e «in vivo» en modelos animales. Se investigaron numerosas moléculas, entre las que destacaron los derivados del rojo congo, como la chrysamina-G, la tioflavina y sus derivados, derivados del stilbene, el naranja de acridina y derivados del DNNP. Un intento precoz de obtener imagen amiloide PET «in vivo» en humanos fue el empleo de <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDNNP por Shoghi-Jadid et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> en 2002, en un grupo de 9 pacientes con EA y 7 controles. En él se refiere que durante el intervalo entre los 60-120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min postinyección se apreció una retención absoluta de <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDNNP en la región frontal, parietal, temporal y occipital que excedía a la de la región de referencia (la protuberancia), entre un 10-15%, observándose la mayor retención del radiotrazador (un 30%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> región de referencia) en el hipocampo, amígdala y corteza entorrinal.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En paralelo, Mathis et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> en 2003, desarrollaban el <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-6-OH BTA-1, que comenzó a ser conocido como compuesto B de Pittsburg o PIB, apreciando su unión al córtex frontal en cerebros de autopsia. Bacskai et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, en 2003, validaron la molécula en un modelo murino transgénico de EA, apreciando que en los ratones con EA, a los 3 minutos de la i.v. era captada por la placa amiloide mientras que en los ratones sanos, se aclaraba rápidamente.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2004 Klunk et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> realizaron en Uppsala (Suecia) el primer estudio en humanos con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, en un grupo de 16 pacientes con EA ligera (MMSE 18-28) y 9 controles sanos. En él se reflejaba una robusta diferencia entre el nivel y el patrón de retención del PIB en los pacientes con EA comparado con los controles sanos. El <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB presentaba una retención más importante en el córtex frontal (2 veces mayor que en los controles) mientras que la retención era similar en áreas preservadas relativamente de depósito de amiloide (sustancia blanca subcortical, protuberancia y cerebelo). También señaló una correlación inversa entre el grado de metabolismo cerebral medido por FDG-PET y la retención de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB en el lóbulo parietal.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">El <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB: cinética como radiotrazador y parámetros de adquisición de la imagen de tomografía de emisión de positrones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigación para hacer factible estudios de imagen amiloide se marcó como objetivo determinar «in vivo» la distribución regional y la concentración de las placas β-amiloides. Las características requeridas para un radiotrazador de β–amiloide serían: 1. Alta afinidad y selectividad por la estructura β-amiloide. 2. Bajo peso molecular y lipofilia media: atravesar la barrera hematoencefálica, alta captación inicial y rápido aclaramiento. 3. Alta estabilidad cerebral con metabolitos que no sean recaptados. 4. Posibilidad de ser marcados con emisores de positrones. 5. Disponibilidad clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB (N-methyl-[11C]2-[4-metilaminofenil]-6-hydroxybenzotiazol) ha sido el primer trazador específico para las placas de β-amiloide con alta afinidad para los compuestos insolubles y de baja afinidad para los solubles o amorfos y es considerado como la referencia de la imagen cerebral amiloide. Es un derivado de la tioflavina T, un colorante para tinción histológica de placas densas y marcable con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Los trazadores PET desarrollados hasta la fecha tienen baja afinidad para la placa difusa, por eso la PET puede ser negativa cuando solo hay placas difusas. El patrón de distribución del <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB se ha correlacionado adecuadamente con el porcentaje de carga amiloide determinado con colorante en los tejidos cerebrales de autopsia y ha sido el radiotrazador que ha proporcionado las primeras imágenes de las placas β-amiloides «in vivo», permitiendo el estudio de la biodistribución del radiotrazador en las diferentes regiones cerebrales y ha permitido establecer patrones de captación en los pacientes con DA.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aclaramiento de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB tiene diferentes patrones según la región cerebral. Su unión a la sustancia gris es específica y reversible y la unión a la sustancia blanca inespecífica y no saturable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36,38</span></a>. Los pacientes con DA tienen una retención cortical mayor que los controles del mismo rango de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Estos estudios pueden interpretarse visualmente con fiabilidad, en términos de claramente positivo/negativo, y si esto no es así, se consideran no diagnósticos. Aunque se ha descrito que un estudio se considera positivo si la captación cortical del radiotrazador es mayor o igual a la captación de la sustancia blanca, y que la sola existencia de retención cortical de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB indica depósito cerebral de β-amiloide (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>), el significado concreto de estas consideraciones para su aplicación general aún está siendo objeto de evaluaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39,40</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los métodos de cuantificación utilizados difieren si se dirigen hacia una aplicación clínica (estudios estáticos), en los que el cálculo de la ratio región/cerebelo a un tiempo determinado postinyección del radiotrazador es fiable, o si se realiza en un contexto de investigación con estudios dinámicos. En ese marco de investigación, empleando el método de Logan, podríamos utilizar el análisis gráfico en múltiples tiempos para captaciones reversibles (MTGA) y la distribución volumen/ratio (DVR) con referencia en cerebelo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38,40</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los trabajos utilizan la sustancia gris cerebelosa como región de referencia. Lo habitual es que allí la placa amiloide sea mucho menos densa, sin embargo, en algunas circunstancias puede no ser recomendada, como en la EA familiar y en estadios muy avanzados de demencia, en que se recomienda la protuberancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. La ratio de ligazón córtico-cerebelosa proporciona una medida fiable de la carga amiloide cerebral y se expresa como SUV ratio córtico/cerebeloso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Se estima una vez alcanzado un aparente equilibrio estacionario a los 40-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de la administración del radiotrazador, siendo el tiempo de adquisición del estudio entre 20-30 min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. Solo se consideran las regiones corticales donde es conocido que se acumulan las placas amiloides. El SUV ratio varía entre 1,3-1,6 como valor umbral superior de normalidad, dependiendo del tamaño y la colocación de las ROI cortical y cerebelosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Imagen <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB en las diferentes fases de la enfermedad de Alzheimer: distribución del <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, correlación con la imagen FDG-PET, la resonancia magnética nuclear y otros biomarcadores</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con DA la retención cortical de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB se correlaciona con la distribución anatomopatológica cerebral de las placas densas de β-amiloide. La ligazón regional es mayor en el córtex frontal, girus cingulado, precuneus, estriado, córtex parietal y córtex temporal lateral. Por el contrario, la ligazón es menor en el córtex occipital, sensoriomotor y en el córtex temporal mesial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43,44</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado en series de autopsias, que la presencia de placas de β-amiloide se incrementa con la edad y que en los estudios con voluntarios como controles, en la mayoría no existe retención cerebral cortical, y si existe, sigue un patrón topográfico similar a la DA, pero con menor intensidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. El significado de las captaciones de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB sigue estando bajo investigación. La no captación tiene un elevado valor predictivo negativo, pero la retención de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB en los controles o pacientes ancianos sin alteración cognitiva no siempre se asocia a desarrollo de DA o DCL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con DCL, se observa retención cortical cerebral de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB hasta en 2/3 de los pacientes, con una intensidad de captación/retención intermedia entre aquellos con DA y los controles, y con un patrón topográfico similar en giro cingulado posterior, cingulado anterior y córtex frontal. Dentro de este grupo, los DCL con predominio amnésico presentan con más frecuencia retención de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB que los no amnésicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44–46</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El comportamiento de la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG en el cerebro en estos pacientes también se ha estudiado, y contrastado con la retención de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, apreciándose una correlación inversa, es decir, en aquellas regiones con mayor retención de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, se suele asociar un hipometabolismo de <span class="elsevierStyleSup">18F</span>F-FDG, tanto más intenso cuanto mayor es la retención, excepto en el hipocampo, donde el hipometabolismo es más severo en la DA que en el DCL, pero no hay retención de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47,48</span></a>. Esta observación probablemente se relacione con el desarrollo asincrónico de ovillos/proteína tau y las placas de amiloide, que en esta región son discordantes por causas no conocidas en el «continuum» de la EA.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El incremento de la carga de β-amiloide, medido a través de la retención de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, se ha revelado diferente en cada estadio de la enfermedad, según estudios recientes. Así, en los controles o voluntarios sanos, a 2-3 años de seguimiento, prácticamente no varía. Y sí lo hace significativamente en la mayoría de pacientes con DCL, con un incremento en el tiempo mucho menor si el paciente ya estaba en fase de demencia. Paralelamente el consumo de glucosa va descendiendo con el tiempo en los controles normales, ese descenso se acelera en los pacientes con DCL y muestra un decremento temporal más severo -hipometabolismo- que se acelera en poco tiempo en la fase de demencia. Por tanto, la captación de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB se incrementa con la edad en los controles mientras la de FDG disminuye<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El deterioro estructural no se asocia a incrementos significativos de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, y así, para el momento en que la RNM revela cambios estructurales, ya se han producido mucho antes las alteraciones en los estudios con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB primero y en los estudios con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG después. No se ha observado una correlación fuerte entre la captación de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB y el grado de deterioro cognitivo y sí se sabe que la presencia de ovillos tiene mayor correlación con el grado de deterioro cognitivo de la DA que la cantidad de placas β-amiloides. La retención cortical de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB presenta una asociación inversa con la presencia de β-amiloide en LCR y muestra correlación directa con la proteína tau del LCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>.</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Pacientes ancianos sin deterioro cognitivo</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han demostrado que la retención de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB está aumentada en muchas personas mayores cognitivamente normales, y que la prevalencia del depósito de amiloide cerebral depende de la edad y del umbral elegido para definirla como estudio PIB positivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49–52</span></a>. Estos datos están en sintonía con los estudios histológicos posmortem, que han detectado cargas significativas de amiloide en el 25-45% de las personas mayores de 75 años. Villemagne et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a> encontraron 33/106 voluntarios sanos con estudio PIB positivo (31%), con retención de PIB predominante en región cortical prefrontal y de cingulado posterior. A los 3 años, 8 de esos 33 controles con PIB positivo desarrollaron DCL o DA y en cambio solo uno de los voluntarios sanos con PIB negativo lo hizo.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, el depósito de PIB está aumentado en 1/3 de los ancianos cognitivamente normales, en lo que parece ser un proceso edad dependiente que comienza más de una década antes de la aparición de síntomas cognitivos. Las implicaciones clínicas de estos hallazgos están siendo investigadas. En un paciente con un estudio PIB negativo, la progresión hacia un DCL o DA es muy improbable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>. En cambio, el valor predictivo positivo de un estudio PIB positivo es menos claro, pues en ocasiones pueden existir sutiles alteraciones clínicas que han pasado desapercibidas o intervenir otros procesos concomitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>. Todavía son necesarios estudios longitudinales a largo plazo para determinar si un elevado depósito de amiloide cerebral predice una futura evolución hacia EA o que ratifiquen el modelo de la cascada amiloide con una larga fase presintomática de la enfermedad.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Valor pronóstico de la imagen <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB en el contexto del deterioro cognitivo leve</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta es una cuestión crucial en la aplicación de estos resultados a la realidad asistencial, que también precisa de resultados en estudios longitudinales. Los datos de que disponemos señalan, en términos generales, que aproximadamente 2/3 de los pacientes con DCL de predominio amnésico y PIB positivo progresan hacia la fase de DA en unos 3 años y muy pocos progresaron en esa dirección (7%) si su estudio fue un PIB negativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44,54</span></a>. Otros estudios longitudinales refuerzan la observación de que la probabilidad de progresión de un paciente con DCL a la fase de demencia es mucho mayor si son PIB positivos que si son negativos.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes factores parecen influir en esta progresión: la edad de los pacientes incluidos en estos grupos estudiados, el porcentaje de portadores de APOEe, el grado de deterioro basal y factores de protección como los años de educación, pero en general, un incremento cortical de retención de PIB (PIB positivo) en pacientes con DCL es bastante predictivo de conversión futura hacia DA mientras que los pacientes con DCL y PIB negativo, progresan mucho menos a demencia, y si lo hacen, suelen hacerlo hacia una demencia no Alzheimer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45,52,53,55</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Limitaciones de la imagen con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fisiopatología de la EA es aún desconocida y aunque la teoría de la cascada amiloide constituye un modelo con fuertes evidencias, existen aspectos no bien explicados. Así, el significado de la importante retención en los lóbulos frontales no tiene todavía una explicación sólida, y las variantes apreciadas en el patrón de distribución necesitan ser investigadas en un marco más amplio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48,56</span></a>.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro orden de cosas, se ha señalado que el tamaño de las placas de amiloide puede condicionar el rendimiento de la técnica, así como la naturaleza de esos agregados (si la placa es densa o difusa), pues solo la placa densa es puesta de manifiesto con este radiotrazador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. Otras cuestiones, como las limitaciones por volumen parcial o la interferencia de la señal procedente de la sustancia blanca periventricular son inherentes a la prueba y no condicionan de forma significativa su interpretación. También conviene conocer que en la angiopatía amiloide y en algunos casos de enfermedad con cuerpos de Lewy puede existir depósito de amiloide cerebral.</p></span></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">La imagen de amiloide con trazadores fluorados</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La imagen PET con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB requiere de la disponibilidad de un ciclotrón y de un laboratorio de radioquímica para su producción «in situ». El marcaje con flúor de trazadores de β-amiloide tiene como ventaja la disponibilidad de esta tecnología para uso clínico e investigador en contextos que no dispongan de ciclotrón. Se correlacionan bien con los estudios con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB en el contexto de la DA, aun cuando tienen menor extracción cerebral y en la interpretación de la imagen es necesario tener en cuenta una mayor contribución de la señal no específica procedente de la sustancia blanca cerebral. Parece que los trazadores de β-amiloide marcados con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F tienen un rendimiento diagnóstico y pronóstico similar, pero no disponemos de suficientes estudios longitudinales. También hay captación en población considerada como controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDDNP fue el primero marcado con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F, pero se une predominantemente a los ovillos neurofibrilares y solo el 10% de la captación procede de su unión a placas de amiloide específicamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. No es útil por ello en el diagnóstico diferencial del DCL, porque no presenta una distribución bimodal que diferencie entre el ligado a la EA y el que no. Una de sus características es que compite con los sitios de unión de los antiinflamatorios no esteroides en la placa amiloide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>. El <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB y <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDDNP no tienen las mismas dianas, siendo el <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB más apropiado para caracterizar la etiología del DCL.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-flutemetamol es una tioflavina marcada con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F que sólo difiere del <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB en una molécula de <span class="elsevierStyleSup">18</span>F en posición 3’. Es el trazador con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F con mayor afinidad por la β-amiloide, con patrones similares al <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, pero la retención en SB y protuberancia es mayor que con el <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB. La unión al amiloide alcanza la meseta a los 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min. mientras el aclaramiento o lavado de la unión no específica es visto en torno a los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min. Esta cinética es más inadecuada que las de otros trazadores fluorados, como el florbetabén o el florbetapir, pero de estos 3 compuestos es el que tiene mayor afinidad por la amiloide El florbetapir ha sido recientemente aprobado por la FDA para su uso clínico y el florbetabén está en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> de ensayo clínico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59–61</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Líneas de futuro: imagen de ovillos neurofibrilares y amiloide</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia del depósito de placas amiloides, los estudios neuropatológicos indican que la densidad de ovillos neurofibrilares correlaciona con la degeneración y el deterioro cognitivo. No se observa una presencia incrementada en individuos cognitivamente normales. La determinación de proteína tau y fosfo-tau en LCR es un biomarcador fiable de neurodegeneración, pero la punción lumbar no proporciona información sobre la distribución regional cerebral de la misma. Por tanto, no aporta esa información importante cara al manejo terapéutico o respuesta a tratamientos. La imagen molecular con radiotrazadores tau-específicos, si continúa su proceso de investigación, podría proporcionar información precisa, fiable y reproducible, en términos cuantitativos, de la carga total y regional de tau, útil para profundizar en la fisiopatología del Alzheimer y de las taupatías. Por otra parte, contribuiría a la evaluación de la progresión y severidad de la EA y al diseño de ensayos clínicos, con una adecuada selección de pacientes cara a desarrollos terapéuticos en demencias neurodegenerativas tipo Alzheimer y no Alzheimer, donde la tau juega un papel central<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tendríamos así cubiertos 2 aspectos fundamentales para el conocimiento y desarrollo investigador en deterioros cognitivos ligados a Alzheimer y no Alzheimer: la imagen molecular de β-amiloide, para el diagnóstico precoz y diferencial de la las fases preclínicas y de DCL de la EA y la proteína tau como marcador de daño y progresión específica en las taupatías. De esta forma comprenderíamos y monitorizaríamos el desarrollo de las etapas evolutivas descritas por Braack en la DA. Por otra parte, se está estudiando el papel de la neuroinflamación, que puede mejorar la comprensión de la fisiopatología de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión, la disponibilidad de trazadores específicos, dirigidos a las fases preclínicas y clínicas de la EA, como son los amiloide-específicos y podrían ser los tau-específicos, está convirtiendo a la neuroimagen molecular en un pilar diagnóstico seguro en el conocimiento de estos síndromes y permitirá avanzar razonablemente guiados hacia el desarrollo de terapias eficaces para estos enfermos, que hoy por hoy, son el gran desafío en este campo.<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres272541" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec254611" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres272540" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec254610" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "La imagen funcional en el contexto de las demencias neurodegenerativas. Papel de la imagen molecular" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "La neuroimagen molecular como biomarcador. Un nuevo paradigma de la enfermedad de Alzheimer" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "La β-amiloide" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "La Imagen PET-Amiloide: C-PIB" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Instrumentación: la tomografía de emisión de positrones en el estudio de la función cerebral" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Radiotrazadores de β-amiloide: desarrollo «in vitro» e «in vivo»" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "El C-PIB: cinética como radiotrazador y parámetros de adquisición de la imagen de tomografía de emisión de positrones" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Imagen C-PIB en las diferentes fases de la enfermedad de Alzheimer: distribución del C-PIB, correlación con la imagen FDG-PET, la resonancia magnética nuclear y otros biomarcadores" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Pacientes ancianos sin deterioro cognitivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Valor pronóstico de la imagen C-PIB en el contexto del deterioro cognitivo leve" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Limitaciones de la imagen con C-PIB" ] ] ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "La imagen de amiloide con trazadores fluorados" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Líneas de futuro: imagen de ovillos neurofibrilares y amiloide" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-05-06" "fechaAceptado" => "2013-06-26" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec254611" "palabras" => array:6 [ 0 => "<span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB" 1 => "Tomografía de emisión de positrones" 2 => "Demencia" 3 => "Imagen molecular" 4 => "Imagen de amiloide" 5 => "Enfermedad de Alzheimer" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec254610" "palabras" => array:6 [ 0 => "<span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB" 1 => "Positron emission tomography" 2 => "Dementia" 3 => "Molecular imaging" 4 => "Amyloid imaging" 5 => "Alzheimer's disease" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En el contexto de las limitaciones de la imagen estructural, los estudios de perfusión y metabolismo cerebral con SPECT y PET han aportado información relevante en el estudio del deterioro cognitivo. La introducción de radiotrazadores de amiloide cerebral ha replanteado la estrategia diagnóstica en torno a la enfermedad de Alzheimer (EA), considerada actualmente un «continuum». En este nuevo paradigma, la carga amiloide creciente se asocia al estadio preclínico y de deterioro cognitivo leve (DCL) de la enfermedad y ha podido ser objetivada en exploraciones «in vivo» gracias a la introducción del <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB y los tomógrafos PET.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las características de la imagen <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB son una elevada retención específica cortical cerebral en los casos positivos, con distribución topográfica característica y no retención en los negativos. Junto a la PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG constituye la base de la neuroimagen molecular como biomarcador y se está valorando su significado pronóstico en estudios longitudinales. La PET con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB se ha consolidado como la técnica óptima para valorar la presencia de amiloide cerebral, pero la necesidad de un ciclotrón cercano para su síntesis limita su disponibilidad, por lo que se están introduciendo trazadores análogos marcados con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F. Nuestra experiencia en los 2 últimos años aplicando el <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, primero en fase investigadora y después en la clínica, ha constatado la utilidad de la técnica en el campo asistencial, tanto de forma aislada como en combinación con la FDG. Así pues, la imagen de amiloide ha demostrado ser una herramienta útil en el diagnóstico diferencial de la demencia y un método prometedor de diagnóstico precoz y evaluación de tratamientos futuros.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In the context of the limitations of structural imaging, brain perfusion and metabolism using SPECT and PET have provided relevant information for the study of cognitive decline. The introduction of the radiotracers for cerebral amyloid imaging has changed the diagnostic strategy regarding Alzheimer's disease, which is currently considered to be a «continuum.» According to this new paradigm, the increasing amyloid load would be associated to the preclinical phase and mild cognitive impairment. It has been possible to observe «in vivo» images using <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB and PET scans.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The characteristics of the <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB image include specific high brain cortical area retention in the positive cases with typical distribution pattern and no retention in the negative cases. This, in combination with <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG PET, is the basis of molecular neuroimaging as a biomarker. At present, its prognostic value is being evaluated in longitudinal studies. <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB-PET has become the reference radiotracer to evaluate the presence of cerebral amyloid. However, its availability is limited due to the need for a nearby cyclotron. Therefore, <span class="elsevierStyleSup">18</span>F labeled radiotracers are being introduced. Our experience in the last two years with <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, first in the research phase and then as being clinically applied, has shown the utility of the technique in the clinical field, either alone or in combination with FDG. Thus, amyloid image is a useful tool for the differential diagnosis of dementia and it is a potentially useful method for early diagnosis and evaluation of future treatments.</p>" ] ] "multimedia" => array:10 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2053 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 254400 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diferentes patrones de perfusión cerebral obtenidos mediante SPECT con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-HMPAO en pacientes con demencia vascular (fila superior), demencia de Pick (fila intermedia) y DA (fila inferior).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1396 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 161524 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paciente con demencia debida a enfermedad de Alzheimer. En la fila superior se muestran cortes transversales de una SPECT de perfusión realizada a este paciente con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc- ECD y en la fila inferior el estudio PET del mismo paciente obtenido con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 960 "Ancho" => 1465 "Tamanyo" => 106965 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Representación de la variación de diferentes biomarcadores a lo largo del tiempo en el nuevo paradigma de la EA como un «continuum».</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 836 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 63716 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Corte transversal medio de un sujeto sin retención cortical cerebral del <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, como ejemplo de exploración PIB negativa y de otro con retención cortical cerebral de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB como ejemplo de exploración PIB positiva.</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 2829 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 244761 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudios con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG y <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB en un sujeto normal (fila superior), un sujeto con DCL (fila intermedia) y un sujeto con demencia debida a EA (fila inferior).</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 977 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 94707 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A. Estudio PET con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB negativo en paciente con DCL no amnésico. B. Estudio PET con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB positivo en paciente con DCL amnésico.</p>" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificado de Silverman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad Alzheimer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Afectación en área parietal, temporal y cingulado posterior- preservación relativa córtex 1.° sensoriomotor y visual- fases precoces, déficit asimétrico- fases más avanzadas déficit bilateral simétrico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Demencia vascular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipoperfusión e hipometabolismo cortical, subcortical y cerebeloso en focos múltiples \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Demencia fronto-temporal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Afectación córtex frontal y temporal antero-medial- más precoz y severo que parietal y temporal lateral- preservación de córtex sensorio-motor y visual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Demencia asociada a enf. Parkinson \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Similar a EA pero más preservado córtex temporo-mesial y menos el visual-occipital \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Demencia cuerpos de Lewy \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Similar EA pero menos preservado occipital y cerebelo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab391858.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagnóstico diferencial de las Demencias con trazadores de perfusión (SPECT) y metabolismo (<span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG-PET)</p>" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• <span class="elsevierStyleItalic">Los radiotrazadores y la instrumentación difieren, pero los principios de interpretación, y los procesos neurobiológicos subyacentes son similares</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• <span class="elsevierStyleItalic">Diferencias:</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–Peor resolución espacial de las imágenes SPECT (12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm) comparadas con PET (6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–A veces, en la enfermedad cerebrovascular, hay pérdida del acoplamiento flujo-metabólico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–En general, la magnitud del hipometabolismo apreciado en PET es mayor que la de la hipoperfusión valorada en SPECT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• <span class="elsevierStyleItalic">Resultados similares, pero menos sensibilidad y exactitud diagnóstica para la SPECT</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• <span class="elsevierStyleItalic">La PET añade un 15% aproximadamente de exactitud diagnóstica en la EA</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• <span class="elsevierStyleItalic">La mayor sensibilidad de la PET es especialmente relevante para identificar la presencia de la EA en sus inicios precoces (deterioro cognitivo incipiente) cuando la neurodegeneración es menor y se puede instaurar tratamiento</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab391860.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación SPECT de perfusión/<span class="elsevierStyleSup">18</span>F FDG PET</p>" ] ] 8 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40,59-61</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Radiotrazador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Características \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">. Radiotrazador de referencia con validación neuropatológica. Afinidad unión βA: K<span class="elsevierStyleInf">i</span> 0,87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol/L \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">. Cinética de aclaramiento muy lenta/Obtención de imágenes a los 90’. Patrón de captación similar a <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB con mayor retención en sustancia blanca. Afinidad unión βA similar a <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB (K<span class="elsevierStyleInf">i</span> 0,74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol/L). SUVR cortical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>: AD: 2,37/controles sanos: 1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">. Cinética de aclaramiento lenta/obtención de imágenes a los 90’. Patrón de captación similar a <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB pero con menor intensidad de captación. Afinidad unión βA < a <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB (K<span class="elsevierStyleInf">i</span> 2,87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol/L). SUVR cortical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a><span class="elsevierStyleSup">,40</span>: AD: 2,02-1,93/controles sanos: 1,29 -1,29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx4"></elsevierMultimedia></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">. Cinética de aclaramiento rápida/obtención de imágenes a los 50’. Afinidad unión βA << a <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB (K<span class="elsevierStyleInf">i</span> 2,22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol/L). SUVR cortical<span class="elsevierStyleSup">61</span>: AD: 1,67/Controles sanos: 1,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab391859.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Radiotrazadores amiloides fluorados</p>" ] ] 9 => array:5 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Puntos de interés</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Alzheimer actualmente se ha redefinido como una alteración del «continuum cognitivo» con 3 fases temporales:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">a)</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fase pre-sintomática,</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">b)</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fase de deterioro cognitivo leve,</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">c)</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fase de demencia.</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada fase de la enfermedad está caracterizada por un núcleo de criterios clínicos (DCL) y matizada en su probabilidad de que ese deterioro cognitivo sea debido a enfermedad de Alzheimer por un conjunto de biomarcadores, clasificados como de acumulación de amiloide y de daño.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La imagen amiloide con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB PET es una forma de valorar el depósito cerebral de amiloide y tiene un valor similar a la determinación de Aβ42-amiloide en LCR. Es un biomarcador de acumulación de β-amiloide en la corteza cerebral (y marca una alta probabilidad de que el deterioro cognitivo de un paciente sea debido a enfermedad de Alzheimer si es positivo)</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB es el radiotrazador de referencia para valorar el depósito de β-amiloide fibrilar en la corteza cerebral a través de su retención.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patrón de distribución característico en un estudio positivo es la retención del <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB predominante en región frontal, parietal, temporal lateral y precuneus/cingulado posterior.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">6.</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se utiliza para valorar la intensidad o severidad de la demencia.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">7.</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los radiotrazadores fluorados para detección de β-amiloide podrán ser útiles donde no se disponga de ciclotrón para síntesis de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB.</p></li></ul></p></span></span>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:63 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A commentary on studies presenting projections of the future prevalence of dementia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. 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año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Octubre | 20 | 7 | 27 |
2024 Septiembre | 4 | 1 | 5 |
2024 Junio | 1 | 0 | 1 |
2024 Mayo | 1 | 2 | 3 |
2024 Marzo | 1 | 2 | 3 |
2024 Febrero | 3 | 5 | 8 |
2024 Enero | 14 | 3 | 17 |
2023 Noviembre | 5 | 0 | 5 |
2023 Octubre | 11 | 0 | 11 |
2023 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
2023 Agosto | 1 | 0 | 1 |
2023 Junio | 30 | 1 | 31 |
2023 Abril | 1 | 1 | 2 |
2023 Marzo | 5 | 0 | 5 |
2023 Febrero | 8 | 4 | 12 |
2023 Enero | 14 | 2 | 16 |
2022 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
2022 Octubre | 4 | 4 | 8 |
2022 Septiembre | 1 | 2 | 3 |
2022 Agosto | 1 | 0 | 1 |
2022 Mayo | 2 | 2 | 4 |
2022 Marzo | 12 | 2 | 14 |
2022 Febrero | 3 | 8 | 11 |
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2021 Diciembre | 62 | 4 | 66 |
2021 Noviembre | 2 | 2 | 4 |
2021 Octubre | 9 | 4 | 13 |
2021 Septiembre | 5 | 2 | 7 |
2021 Agosto | 71 | 16 | 87 |
2021 Julio | 1 | 2 | 3 |
2021 Junio | 19 | 6 | 25 |
2021 Abril | 4 | 0 | 4 |
2021 Marzo | 26 | 8 | 34 |
2021 Febrero | 1 | 2 | 3 |
2021 Enero | 1 | 2 | 3 |
2020 Diciembre | 2 | 4 | 6 |
2020 Noviembre | 1 | 2 | 3 |
2020 Octubre | 1 | 2 | 3 |
2020 Septiembre | 2 | 4 | 6 |
2020 Julio | 1 | 2 | 3 |
2020 Junio | 1 | 2 | 3 |
2020 Mayo | 4 | 4 | 8 |
2020 Marzo | 2 | 2 | 4 |
2020 Enero | 3 | 4 | 7 |
2019 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
2019 Octubre | 7 | 2 | 9 |
2019 Septiembre | 6 | 2 | 8 |
2019 Julio | 5 | 10 | 15 |
2019 Junio | 6 | 0 | 6 |
2019 Mayo | 2 | 4 | 6 |
2019 Abril | 1 | 0 | 1 |
2019 Marzo | 1 | 4 | 5 |
2019 Febrero | 1 | 1 | 2 |
2019 Enero | 3 | 6 | 9 |
2018 Noviembre | 5 | 3 | 8 |
2018 Octubre | 1 | 2 | 3 |
2018 Septiembre | 3 | 1 | 4 |
2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
2018 Julio | 3 | 0 | 3 |
2018 Junio | 2 | 1 | 3 |
2018 Mayo | 1 | 2 | 3 |
2018 Abril | 1 | 0 | 1 |
2018 Marzo | 6 | 3 | 9 |
2018 Febrero | 39 | 37 | 76 |
2018 Enero | 43 | 22 | 65 |
2017 Diciembre | 28 | 15 | 43 |
2017 Noviembre | 60 | 24 | 84 |
2017 Octubre | 58 | 28 | 86 |
2017 Septiembre | 46 | 24 | 70 |
2017 Agosto | 35 | 16 | 51 |
2017 Julio | 41 | 34 | 75 |
2017 Junio | 44 | 83 | 127 |
2017 Mayo | 71 | 62 | 133 |
2017 Abril | 31 | 72 | 103 |