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ORIGINALSección Biológica
DOI: 10.1016/j.regg.2013.04.003
Inmunosenescencia prematura en ratones triple-transgénicos para la enfermedad del Alzheimer
Premature immunosenescence in triple-transgenic mice for Alzheimer's disease
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Ianire Matea, Julia Crucesa, Carmen Vidaa, Coral Sanfeliub, Rashed Manassraa, Lydia Giménez-Llortc, Mónica De la Fuentea,??
Autor para correspondencia
mondelaf@bio.ucm.es

Autor para correspondencia.
a Departamento de Fisiología, Facultad de Biología, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España
b Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Barcelona, España
c Instituto de Neurociencia, Universidad Autónoma de Barcelona, Bellaterra, Barcelona, España
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Resumen
Introducción

En la enfermedad del Alzheimer (EA) se ha comprobado que existe un deterioro en la comunicación neuroinmunoendocrina. Sin embargo, apenas hay estudios a un nivel periférico en esta enfermedad neurodegenerativa, en concreto en lo que respecta a la función inmunitaria. Dado que recientemente se ha establecido que ciertos parámetros de función inmunitaria son marcadores de la velocidad de envejecimiento y pueden predecir la longevidad, el propósito del presente trabajo fue valorar algunas de esas funciones en leucocitos esplénicos de ratones transgénicos para la EA de diversas edades.

Material y métodos

Se emplearon ratones triple-transgénicos para la EA (3xTgAD) hembras, así como sus controles no transgénicos (NTg) jóvenes (4±1 meses), adultos (9±1 meses) y maduros (12±1 meses). Se valoraron la quimiotaxis, la actividad citotóxica de las «natural killer» (NK) y la respuesta linfoproliferativa en presencia de los mitógenos concanavalina A y lipopolisacárido en leucocitos esplénicos, funciones que disminuyen al envejecer. Además, se realizó una curva de supervivencia en otro grupo de animales 3xTgAD y NTg.

Resultados

En los 3xTgAD, con respecto a los NTg, la quimiotaxis se encuentra disminuida en todas las edades, mientras que dicha disminución se observa a los 4 y 9 meses en la linfoproliferación y solo en los jóvenes en el caso de la actividad NK. Los 3xTgAD mostraron una menor supervivencia que los NTg.

Conclusiones

Los ratones 3xTgAD presentan una inmunosenescencia prematura, lo que podría explicar su temprana mortalidad. La valoración a nivel periférico de las funciones inmunológicas estudiadas podría ser un indicador del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Palabras clave:
Alzheimer
Ratones triple-transgénicos para la enfermedad de Alzheimer
Inmunosenescencia
Leucocitos esplénicos
Abstract
Introduction

A deterioration of the neuroimmunoendocrine network has been observed in Alzheimer's disease (AD). However, the peripheral immune response has hardly been investigated in this pathology. Since some immune function parameters have been established as good markers of the rate of ageing, and can predict longevity, the aim of the present work was to study some of these functions in splenic leucocytes in transgenic mice for AD of different ages.

Material and methods

Young female (4±1 months), adult (9±1 months), and mature (12±1 months) triple-transgenic mice for AD (3xTgAD) and non-transgenic (NTg) control mice of the same ages were used. The chemotaxis, the anti-tumour activity of «natural killer» (NK) cells and the lymphoproliferative response in the presence of the mitogens concanavalin A and lipopolysaccharide, functions that decrease with age, were determined in splenic leucocytes. In addition, the differences in lifespan between 3xTgAD and NTg were studied in parallel using other animals, until their death through natural causes.

Results

In 3xTgAD, with respect to NTg, chemotaxis decreased at all ages studied, whereas in lymphoproliferative response this reduction was shown at 4 months and 9 months. NK activity was diminished only in young 3xTgAD with respect to NTg. The 3xTgAD showed a shorter lifespan than the NTg control group.

Conclusions

The 3xTgAD mice show a premature immunosenescence, which could explain their early mortality. The determination of these immune functions at peripheral level could serve as a marker of the progression of the Alzheimer's disease.

Keywords:
Alzheimer
Triple-transgenic mice for Alzheimer's disease
Immunosenescence
Splenic leucocytes

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