En esclerosis sistémica (ES) la especificidad de los anticuerpos (Ac) y el subtipo cutáneo podrían influir en el fenotipo de la enfermedad y predecir el compromiso de órganos. Algunos presentan «serodiscordancia», con perfil serológico que no corresponde al subtipo cutáneo. El objetivo de este estudio fue estimar la prevalencia de pacientes serodiscordantes y describir sus características clínicas.
Materiales y métodosEstudio transversal retrospectivo, descriptivo, unicéntrico. Se incluyeron mayores de 18 años que cumplían criterios clasificatorios de ES según la American College of Rheumatology y European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013. Se definió como serodiscordante aquellos con ES difusa con anticuerpo anticentrómero (ACA), ES limitada con anticuerpo antitopoisomerasa (ATA) o anticuerpo anti-RNA polimerasa III (anti-RNAP III) y ES sin esclerodermia con ATA o anti-RNAP III.
ResultadosSe incluyeron 143 pacientes, 136 (95%) mujeres. De acuerdo con el subtipo cutáneo de ES, 84 (58,7%) limitada, 41 (28,7%) difusa y 18 (12,6%) ES sin esclerodermia. La prevalencia de serodiscordantes en la cohorte estudiada fue del 21%. ES limitada: anti-RNAP III (+) 10 (7%), ATA (+) 9 (6%), ES difusa: ACA (+) 9 (6%) y ES sin esclerodermia 1 (1%) para ATA y anti-RNAP III positivos, respectivamente.
En cuanto a las manifestaciones clínicas acumuladas: hubo mayor frecuencia de artritis 70%, debilidad muscular 40% y frote tendinoso 30% (p <0,001) en el subtipo ES limitada-anti-RNAP III. La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) se observó en: 80% de ES limitada-anti-RNAP III vs. 10,7% ES limitada-ACA (p <0,001) y 95,2% ES difusa-ATA vs. 33,3% ES difusa-ACA (p 0,001).
ConclusionesNuestros hallazgos destacan la importancia de considerar tanto el subtipo cutáneo como el perfil de autoanticuerpos para una evaluación más integral.
In systemic sclerosis (SSc), antibody specificity and skin subtype may influence disease phenotype and predict organ involvement. Some patients present with “serodiscordance,” with a serological profile that does not correspond to the skin subtype. The objective of this study was to estimate the prevalence of serodiscordant patients and describe their clinical characteristics.
Materials and methodsA retrospective, descriptive, single-center study was carried out. Patients over 18 years of age who met the classification criteria for SSc according to the American College of Rheumatology and European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 were included. Serodiscordant patients were defined as those with diffuse SSc with anticentromere antibody (ACA), limited SSc with anti-topoisomerase (ATA) or RNA polymerase III (anti-RNAP III) antibodies, and SSc without scleroderma with ATA or anti-RNAP III antibodies.
ResultsA total of 143 patients were included, 136 (95%) women. According to the cutaneous SSc subtype, 84 (58.7%) SSc limited, 41 (28.7%) SSc diffuse, and 18 (12.6%) SSc non-scleroderma. The prevalence of serodiscordant patients in the study cohort was 21%. SSc Limited: anti-RNAP III (+) 10 (7%), ATA (+) 9 (6%), diffuse SSc: ACA (+) 9 (6%), and SSc without scleroderma 1 (1%) for positive ATA and anti-RNAP III, respectively.
Regarding clinical manifestations, there was a higher frequency of arthritis (70%), muscle weakness (40%), and tendon friction rub (30%) (p<0.001) in the limited SSc-anti-RNAP III subtype. Interstitial lung disease (ILD) was observed in: 80% limited ES-anti-RNAP III vs 10.7% limited ES-ACA (p<0.001) and 95.2% diffuse ES-ATA vs 33.3% diffuse ES-ACA (p 0.001).
ConclusionsOur findings highlight the importance of considering both the cutaneous subtype and the autoantibody profile for a more comprehensive evaluation.
La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad crónica del tejido conectivo caracterizada por daño vascular e inflamación con producción de anticuerpos (Ac) que resulta en fibrosis de la piel y órganos internos [1]. Es una enfermedad heterogénea tanto en su forma de presentación como en su evolución [2–5].
El grado de afección cutánea, el patrón de compromiso de órganos internos y la presencia de autoanticuerpos, constituyen la base para su clasificación, lo cual a su vez define el pronóstico de la enfermedad [1–3].
Los autoanticuerpos específicos constituyen marcadores útiles de distintos subtipos de enfermedad, anticuerpo anticentrómero (ACA), anticuerpo antitopoisomerasa (ATA) y anticuerpo anti-RNA polimerasa III (anti-RNAP III) son los más frecuentemente encontrados y mutuamente autoexcluyentes [1].
ATA se asocia clásicamente con la forma difusa (ES-difusa) y con la presencia de fibrosis pulmonar, siendo positivo en 18 a 51% de los pacientes [2]. Por otra parte, el ACA se asocia típicamente con la forma limitada (ES-limitada) y con la presencia de hipertensión pulmonar (HTP) encontrándose positivo en el 15 a 43% [1,2]. Menos frecuente (1-15%) pero clínicamente importante, el anti-RNAP III se ha asociado clínicamente con la variante cutánea difusa y es considerado un marcador de crisis renal esclerodérmica (CRE) y ectasia vascular antral (GAVE), 1-15% [6–11].
Un reducido número de pacientes con ATA positivo puede desarrollar el subtipo cutáneo limitado o sin esclerodermia, así como aquellos con ACA pueden presentar un subtipo cutáneo difuso [5]. A este grupo de pacientes se los ha denominado serodiscordantes.
Numerosos estudios internacionales han reportado una prevalencia variada de pacientes serodiscordantes, esto puede atribuirse a la distribución geográfica y étnica [12–18].
La especificidad de los Ac y el subtipo cutáneo podrían influir en el fenotipo de la enfermedad y predecir la afectación de órganos [5,19,20].
Hasta donde tenemos información, este es el primer estudio latinoamericano que describe específicamente el fenotipo de serodiscordancia en ES, dada la ausencia de publicaciones previas en la región.
Con este estudio planeamos aportar evidencia sobre la serodiscordancia en ES en nuestro medio ayudando a comprender la heterogeneidad clínica de esta patología.
ObjetivoEl objetivo del presente estudio es estimar la prevalencia de serodiscordantes y describir las características clínicas en nuestra cohorte de pacientes con ES.
Materiales y métodosSe trata de un estudio transversal, retrospectivo, descriptivo, unicéntrico.
Se evaluaron 201 historias clínicas de pacientes con ES atendidos en la unidad de ES del Hospital de Clínicas «José de San Martín» durante el periodo enero 2018- enero 2024.
Se incluyeron mayores de 18 años que cumplían criterios de clasificación de American College of Rheumatology y European League Against Rheumatism 2013 (ACR/EULAR) [21]. Se seleccionaron retrospectivamente aquellos con determinación de anticuerpos ATA, ACA y anti-RNAP III y con valoración del compromiso cutáneo detallado con clasificación de la variante clínica. Interpretando compromiso difuso cuando la induración cutánea fue proximal a codos y rodillas; compromiso limitado cuando la induración cutánea fue distal a codos y rodillas; y sin esclerodermia cuando estaba ausente la induración cutánea.
Se analizaron datos demográficos (edad, sexo, etnia) y comorbilidades (hipertensión arterial [HTA], diabetes, dislipemia, tabaquismo, cáncer (diagnosticado con confirmación histológica) y documentado en historia clínica.
Los pacientes serodiscordantes se definieron de la siguiente manera:
- 1.
ES limitada que presenten ATA o anti-RNAP III.
- 2.
Es difusa que presenten ACA.
- 3.
ES sin esclerodermia que presenten ATA o anti-RNAP III.
Con relación a la ES se recabaron los siguientes datos:
- •
Subtipo de ES (limitado, difuso, sin esclerodermia) según clasificación de LeRoy [22].
- •
Tiempo de evolución del fenómeno de Raynaud en años: desde el primer síntoma Raynaud hasta el diagnóstico.
- •
Tiempo de evolución de la enfermedad en años: desde el primer síntoma no Raynaud hasta la última evaluación en consultorio.
- •
CCaracterísticas clínicas acumulativas según compromiso de órganos:
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Compromiso cutáneo: presencia de induración cutánea constatada y valoración de score de Rodnan modificado [23] en la visita inicial y al año, telangiectasias, calcinosis, lesiones en sal y pimienta, puffy fingers, microstomía.
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Compromiso vascular: presencia de fenómeno de Raynaud, cicatrices puntiformes tipo mordedura de rata o pitting scars, úlceras digitales activas y/o curadas, necrosis digitales, amputaciones.
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Compromiso musculoesquelético: presencia de artritis, roce o frote tendinoso, compromiso muscular con debilidad muscular al examen físico (por escala de Kendall), Se consideró debilidad muscular cuando la fuerza era ≤ 4/5 en al menos un grupo muscular proximal y elevación de enzimas musculares (CPK UI/L) considerándose positiva si aumentaba dos veces el límite superior normal (LSN) de laboratorio (170 UI/L).
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Compromiso pulmonar: presencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) definida por tomografía de tórax con presencia de patrón tipo neumonía intersticial no específica (NINE) o neumonía intersticial usual (NIU) o neumonía organizativa (NO) y/o capacidad vital forzada <70% y/o capacidad de difusión de monóxido de carbono <60% en funcional respiratorio.
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Compromiso gastrointestinal: presencia de síntomas esofágicos (disfagia, trastornos deglutorios, y síntomas gastrointestinales: reflujo gastroesofágico (RGE), distensión abdominal y/o videodeglución o manometría esofágica de alta resolución alterada. Afección gástrica, GAVE, constatada por videoendoscopia alta digestiva (VEDA) y compromiso intestinal con síndrome de malabsorción.
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HTP: por cateterismo cardiaco derecho (CCD), presión media de la arteria pulmonar (PmAP >20mmHg) y/o probable HTP por ecocardiograma doppler transtorácico definida como una presión sistólica de la arteria pulmonar> 35mmHg.
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Compromiso renal: CRE definida por el antecedente de registros de HTA> 140/80mmHg de inicio abrupto o normotensivo con o sin anemia microangiopática y deterioro de la función renal.
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Laboratorio: determinación de Ac antinucleares (ANA) y ACA por inmunofluorescencia (IFI) en células Hep-2, Ac anti Ro/SSA, anti La/SSB, anti SM y anti-U1RNP; ATA, ACA por Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). El anti-RNAP III se determinó por ELISA QUANTA lite RNA POL III Inova Diagnostics®. Se consideraron positivos títulos mayores a 20 UI. El dosaje de Ac se realizó tanto en el laboratorio que pertenece a nuestra División de Reumatología como en otros laboratorios clínicos según la cobertura de cada paciente. En cambio, el anti-RNAP III se procesó exclusivamente en nuestro laboratorio.
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Tratamientos recibidos acumulados: inmunosupresores (metotrexate, ciclofosfamida, micofenolato mofetil, azatioprina), terapias biológicas (rituximab, tocilizumab, anti TNF), corticosteroides (vía oral o intramuscular), antifibróticos (nintedanib y pirfenidona) y vasodilatadores (inhibidores de la fosfodiesterasa, antagonistas de los receptores de endotelina, prostaciclinas, inhibidores de los canales de calcio)
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Evolución clínica: número de hospitalizaciones, ingreso a unidad de cuidados intensivos y muerte.
Criterios de exclusión: doble positividad o doble negatividad ATA-ACA sin dosaje de anti-RNAP III, triple negatividad ATA, ACA y anti-RNAP III, y con otro tipo de Ac.
En el análisis estadístico las variables categóricas se expresaron en porcentajes, para evaluar diferencias entre los grupos se utilizó χ2 de Pearson o prueba exacta de Fisher.
Las variables continuas fueron descritas como media, mediana y su variabilidad como desvío estándar o rango intercuartílico (RIC) según su distribución. Para analizar la hipótesis de normalidad de variables continuas se utilizó la prueba de normalidad Shapiro-Wilk y se compararon mediante el test de ANOVA o Kruskal Wallis respectivamente.
El análisis estadístico se realizó mediante el programa Jamovie versión 2.3.28. Los datos se recolectaron en una base de datos confeccionada mediante el programa Excel 2016 (Microsoft). Se consideró un nivel de confianza 95% con valor de significancia de alfa de 5% (p <0.05).
El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de Clínicas «José de San Martín» de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. El presente trabajo se adhiere a la declaración de Helsinki sobre investigación con seres humanos y a la ley de protección de datos personales (Ley 25326).
ResultadosSe analizaron 201 historias clínicas. 58 fueron excluidas: 26 fueron seronegativos para ACA y ATA, y no contaban con la determinación anti-RNAP III; 18 presentaban un perfil triple negativo para ACA, ATA y anti-RNAP III; 10 tenían otro tipo de Ac asociado distinto a ACA, ATA y anti-RNAP III; y 4 pacientes mostraron doble positividad para ACA y ATA.
Siendo 143 pacientes los que cumplieron con los criterios de inclusión.
De la cohorte evaluada 95,1% (n=136) eran mujeres. La mediana de edad fue de 51 años (RIC 40- 60). La mediana de seguimiento fue de dos años (RIC 1-4).
Las comorbilidades más frecuentes fueron: tabaquismo 39,4% (n=56), HTA 35% (n=50), dislipidemia 16,8% (n=24), osteoporosis 14,7% (n=21), hipotiroidismo 14,7% (n=21), cáncer 9,4% (n=13). Presencia de prótesis mamarias 1,9% (n=2). No hubo diferencias entre grupos.
De acuerdo con el subtipo cutáneo de ES el 58,7% (n=84) fue clasificado como ES limitada, 28,7% (n=41) ES difusa y 12,6% (n=18) como ES sin esclerodermia.
La positividad de Ac encontrada en la cohorte total fue 99,3% (n=142) ANA positivo altos títulos, 62,9% (n=90) ACA, 22,4% (n=32) ATA y 15,2% (n=21) anti-RNAP III.
Las características demográficas y clínicas detalladas según variante clínica y Ac positivos se presentan en la Tabla S 1,2, 3 y 4.
La positividad de Ac en cada subgrupo se distribuyó de la siguiente manera: ES limitada: 77,4% (n=65) fue positivo para ACA, 10,7% (n=9) para ATA y 11,9% (n=10) para anti-RNAP III, ES difusa: 42,3% (n=22) fue positivo para ATA, el 22% (n=9) para ACA y el 19,2% (n=10) para anti-RNAP III y en ES sin esclerodermia: 88,9% (n=16) fue positivo para ACA, 5,5% (n=1) para ATA y 5,5% (n=1) para anti-RNAP III (fig. 1).
El síndrome de superposición se encontró en el 25% (n=36) de la cohorte total, siendo el síndrome de Sjögren el más frecuente, presente en (n=13) pacientes.
La prevalencia de serodiscordantes en nuestra cohorte fue del 21% (n=30). Sus principales hallazgos se describen en la tabla 1.
Principales características clínicas de pacientes serodiscordantes
| Fenotipo serodiscordante | EPI (%) | Artritis (%) | Frote tendinoso (%) | Debilidad muscular (%) | CRE (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| ES limitada-ATA (n=9) | 66,7 | 22,2 | 14,3 | 0 | 0 |
| ES limitada-anti-RNAP III (n=10) | 80 | 70 | 30 | 40 | 10 |
| ES difusa-ACA (n=9) | 33,3 | 11,1 | 28,6 | 11,1 | 11,1 |
| ES sin esclerodermia-ATA (n=1) | 100 | 100 | 0 | 0 | 0 |
| ES sin esclerodermia anti-RNAP III (n=1) | 100 | 100 | 0 | 0 | 0 |
CRE: crisis renal esclerodérmica; EPI: enfermedad pulmonar intersticial.
El tiempo de evolución de la enfermedad desde el primer síntoma no Raynaud, fue menor en pacientes con ES limitada-ATA mediana siete años (RIC 7-12) (p <0,001).
Respecto al score de Rodnan se evidenció que aquellos pacientes con Ac ATA tenían un puntaje mayor independiente del subtipo cutáneo: ES limitada-ATA mediana 8 (RIC 7-9), ES limitada anti-RNAP III mediana 6 (2-16) en comparación con su homólogo ES limitada-ACA 5 (RIC 4-10) (p <0,001).
En cuanto al compromiso musculoesquelético hubo mayor frecuencia de artritis 70% y frote tendinoso 30% en ES limitada-anti-RNAP III. Asimismo, la debilidad muscular se evidenció en un 40% (p <0,001).
La EPI se evidenció en el 80% (n=8) de pacientes con ES limitada-anti-RNAP III vs. 66,66% (n=6) ES limitada- ATA (p <0,001).
Respecto a la capilaroscopia el patrón tardío se observó en el 33% de pacientes ES limitada-ATA vs. 3% en ES limitada-ACA (p 0,004).
Esclerosis sistémica difusa serodiscordanteEl tiempo de evolución de la enfermedad desde el primer síntoma no Raynaud, fue menor en ES difusa-RNAP III mediana dos años (RIC 1-4) (p 0,002) en comparación con ES difusa-ACA mediana 12 años (RIC 7-17).
El score de Rodnan fue menor en ES difusa- ACA mediana 20 (9-26).
Hubo mayor porcentaje de telangiectasias en aquellos que presentaban ACA positivos 100% (n=9).
La EPI en el grupo ES difusa-ACA fue del 33,3% (n=3) (p 0,001).
Esclerosis sistémica sin esclerodermia serodiscordanteEl tiempo de evolución de la enfermedad desde el primer síntoma no Raynaud, fue menor en aquellos con anti-RNAP III mediana un año.
En cuanto a EPI no hubo diferencia estadística en este grupo, sin embargo todos los pacientes con Ac ATA y anti-RNAP III tenían EPI.
DiscusiónEn nuestra cohorte, la prevalencia de serodiscordancia fue del 21% del total de pacientes, cifra ligeramente superior a la reportada en otras cohortes internacionales, como el Registro Español de Esclerodermia (RESCLE) con 14% y el grupo European Scleroderma and Research Trials (EUSTAR) con un 17% [12,16].
Es importante señalar que la prevalencia puede estimarse tanto para la cohorte total como para cada variante clínica de manera individual. En el presente estudio, se han aplicado ambos enfoques metodológicos.
En la cohorte RESCLE, compuesta por 901 pacientes, la prevalencia de serodiscordancia calculada sobre el total de la cohorte registrada fue del 10% en ES limitada ATA positivos, y del 2% en ES difusa-ACA positivos y en ES sin esclerodermia-ATA positivos [16]. Estos hallazgos son consistentes con los observados en nuestra cohorte, donde se registró una prevalencia del 6% en ES limitada-ATA positivos, 6% en ES difusa-ACA positivos y 1% ES sin esclerodermia-ATA positivos. Cabe destacar que en nuestro estudio incluimos el análisis de anti-RNAP III, con una prevalencia del 7% en ES limitada-anti-RNAP III positivos y del 1% en ES sin esclerodermia con anti-RNAP III positivos.
A lo largo de los años se ha intentado estratificar el riesgo de afección de órganos blanco, así como evaluar el pronóstico y se han desarrollado modelos basados en Ac, subtipo cutáneo y modelos Ac más subtipo cutáneo [5,12,15,27].
En otro estudio del grupo EUSTAR que incluyó 3.656 pacientes con ES, la presencia de un autoanticuerpo específico se asoció más estrechamente con las manifestaciones clínicas que con el subtipo cutáneo [12]. Estos hallazgos son consistentes con las observaciones de nuestra cohorte, aunque cabe destacar que el análisis comparativo presenta limitaciones metodológicas relevantes. Mientras que el estudio EUSTAR evaluó las características clínicas estratificadas según el subtipo de autoanticuerpos, nuestro enfoque se basó en describir subgrupos clínicos en función de Ac en cada subtipo cutáneo. Estas diferencias en el diseño y los criterios analíticos dificultan la comparación directa, aunque permiten extraer conclusiones generales sobre la importancia pronóstica de los autoanticuerpos en la ES.
La prevalencia del fenotipo de ES difusa-ACA muestra consistencia entre las principales cohortes internacionales. El registro EUSTAR reportó una prevalencia del 7,2%, mientras que la base de datos de Pittsburgh y el Registro Alemán de Esclerodermia documentaron prevalencias del 5% y 6,9%, respectivamente [25–27]. Estos hallazgos son consistentes con los datos observados en nuestra cohorte, lo que refuerza la validez externa de estas estimaciones poblacionales.
Binda et al. en una revisión sistemática de la literatura y metaanálisis del fenotipo de ES difusa-ACA positivos que incluyó 177 pacientes, identificó una mayor prevalencia de afección de órganos viscerales (EPI, HTP, y CRE) en comparación con ES limitada-ACA- [24]. evidenciando diferencias clinicopatológicas entre estos fenotipos. Hallazgos similares hemos evidenciado en nuestra cohorte.
El fenotipo ES limitada ATA-positivo constituye aproximadamente entre el 10% y 19% de las cohortes evaluadas en estudios recientes [12,15,27,28]. Desde el punto de vista inmunológico, la presencia de distintos isotipos de ATA particularmente la coexistencia de títulos elevados de IgG-ATA e IgM-ATA se asocian significativamente con un patrón de enfermedad más agresivo. La evidencia disponible demuestra que estos pacientes presentan una mayor tasa de progresión clínica en comparación con aquellos que exhiben exclusivamente el isotipo IgG-ATA [29,30], lo que subraya la importancia del perfil serológico completo en la estratificación pronóstica.
Nuestros resultados demuestran que los pacientes con perfiles serodiscordantes presentan un mayor riesgo de afectación orgánica grave en comparación con aquellos con Ac ACA positivos, independientemente del subtipo cutáneo. Específicamente, la positividad para ATA o anti-RNAP III en ES limitada se asoció con una mayor prevalencia de EPI 66% y 80%, respectivamente vs. 10,76% (p <0,001) en pacientes ACA positivos.
Otro punto importante a destacar es que en el subgrupo de ES limitada el anti-RNAP III comparativamente con ACA presentó mayor prevalencia de artritis (70% vs. 21,5%), frote tendinoso (30% vs. 2,2%), debilidad muscular (40% vs. 1,5%; p 0,001) y CRE (10% vs. 0%). Estos hallazgos contradicen los patrones clínicos esperados basados exclusivamente en el subtipo cutáneo, evidenciando, una vez más, la relevancia del perfil de autoanticuerpos como marcador pronóstico. Además, destacan el valor pronóstico del anti-RNAP III en ES, demostrando su asociación con un fenotipo clínico distinto y de mayor gravedad, independientemente del subtipo cutáneo.
En un estudio multicéntrico de 1252 pacientes con ES, Zanatta et al. reportaron que el fenotipo ES limitada ATA positivo representó el 15,5% de la cohorte (n=194). En su análisis demostraron que el riesgo de desarrollar EPI era comparable entre los subtipos limitado y difuso con positividad para ATA, lo que sustenta la recomendación de implementar monitorización pulmonar estricta en todos los pacientes ATA-positivos, independientemente del subtipo cutáneo [29]. En nuestra cohorte 66,7% los pacientes ES limitada-ATA tuvieron EPI en comparación con su homólogo ES difusa-ATA 95,2%.
Recientemente un nuevo estudio de la cohorte EUSTAR describió que la estratificación de los pacientes con ES, de acuerdo con el modelo de autoanticuerpos predice mejor la supervivencia general, progresión de la enfermedad y los diferentes daños de los órganos, que la estratificación según el subtipo cutáneo [5]. Aunque nuestro estudio no evaluó la progresión ni la supervivencia, estos hallazgos destacan la necesidad de estudios longitudinales para confirmar el impacto clínico de los perfiles serológicos.
Los continuos avances en el estudio de nuevos Ac en ES han dado lugar a importantes conocimientos sobre la patogenia de la enfermedad y los subgrupos clínicos [4]. En el futuro dichos Ac serán constituidos tal vez como no solo marcadores diagnósticos sino pronósticos.
Estos hallazgos refuerzan la hipótesis de que la clasificación basada exclusivamente en el subtipo cutáneo podría subestimar la complejidad de la enfermedad, dado que los autoanticuerpos parecen ser mejores predictores de las manifestaciones clínicas y la progresión de la ES.
El reducido tamaño muestral de pacientes con ES sin esclerodermia con positividad para ATA o anti-RNAP III limita la posibilidad de realizar inferencias estadísticas.
Una fortaleza clave de nuestro trabajo es la inclusión de autoanticuerpos menos estudiados, como el anti-RNAP III, que proporciona una perspectiva novedosa y relevante sobre los perfiles serológicos en ES, contribuyendo al conocimiento más detallado de esta enfermedad compleja.
A pesar de ser una de las cohortes nacionales con más número de pacientes en seguimiento, nuestro trabajo presenta algunas limitaciones como: tamaño muestral, que limita la extrapolación de los resultados, y el diseño unicéntrico. Además, en esta etapa del análisis no hemos realizado una evaluación del seguimiento longitudinal por lo cual no se ha examinado la progresión o transición entre las variables clínicas. Finalmente, no se han explorado la presencia de otros autoanticuerpos implicados en ES y, a su vez, la falta de datos en el dosaje de alguno de los autoanticuerpos analizados nos llevó a tener que excluir pacientes del análisis general.
Más allá de los Ac clásicos, emergen otros marcadores con potencial pronóstico. Los Ac anti-Th/To se han asociado con ES limitada e HTP mientras que anti-Ku se relaciona con síndrome de superposición [30]. Aunque no fueron evaluados en nuestro estudio, su inclusión en futuros análisis podría afinar aún más la estratificación de riesgo.
ConclusiónNuestros hallazgos respaldan la necesidad de incorporar perfiles serológicos en la evaluación rutinaria de pacientes con ES, lo que permitiría una estratificación más precisa del riesgo y un manejo clínico más personalizado.
Como novedad, nuestro estudio incluye la descripción de las características clínicas del anti-RNAP III en ES difusa y limitada, siendo uno de los pocos estudios que ha analizado estos datos, los cuales son fundamentales para continuar comprendiendo esta compleja enfermedad.
FinanciaciónNo existen fuentes de financiación.
Contribución de autoresRossio Gardenia Ortuño Lobo: concepción y diseño del estudio, recolección y análisis de datos, redacción del manuscrito. María Cristina Romero: recolección de datos, interpretación de resultados y revisión crítica del manuscrito. Tamara Arias: recolección de datos, análisis de la cohorte y revisión del manuscrito. María Pino: procesamiento y validación de determinaciones inmunológicas, revisión del manuscrito. Gustavo Medina: supervisión del estudio, revisión crítica y aprobación final. María José López Meiller: coordinación de la cohorte, interpretación clínica, revisión crítica y aprobación final.
Todos los autores aprobaron la versión final del manuscrito.
Declaración de uso de IALos autores declaran que no se utilizó inteligencia artificial generativa para la elaboración de este manuscrito.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflicto de intereses.
