Effects of therapeutic approach on the neonatal evolution of very low birth weight infants with patent ductus arteriosus

Abstract

Objective

To analyze the effects of treatment approach on the outcomes of newborns (birthweight [BW] <1000 g) with patent ductus arteriosus (PDA), from the Brazilian Neonatal Research Network (BNRN) on: death, bronchopulmonary dysplasia (BPD), severe intraventricular hemorrhage (IVH III/IV), retinopathy of prematurity requiring surgical (ROPsur), necrotizing enterocolitis requiring surgery (NECsur), and death/BPD.

Methods

This was a multicentric, cohort study, retrospective data collection, including new-borns (BW < 1000 g) with gestational age (GA) <33 weeks and echocardiographic diagnosis of PDA, from 16 neonatal units of the BNRN from January 1, 2010 to December 31, 2011. Newborns who died or were transferred until the third day of life, and those with presence of congenital mal-formation or infection were excluded. Groups: G1 – conservative approach (without treatment), G2 – pharmacologic (indomethacin or ibuprofen), G3 – surgical ligation (independent of previous treatment). Factors analyzed: antenatal corticosteroid, cesarean section, BW, GA, 5 min. Apgar score <4, male gender, Score for Neonatal Acute Physiology Perinatal Extension (SNAPPEII), respiratory distress syndrome (RDS), late sepsis (LS), mechanical ventilation (MV), surfactant (<2 h of life), and time of MV. Outcomes: death, O₂ dependence at 36 weeks (BPD36wks), IVH III/IV, ROPsur, NECsur, and death/BPD36wks. Statistics: Student's t-test, Chi-squared test, or Fisher's exact test; Odds ratio (95% CI); logistic binary regression and backward stepwise multiple regression. Software: MedCalc (Medical Calculator) software, version 12.1.4.0. p values <0.05 were considered statistically significant.

Results

1097 newborns were selected and 494 newborns were included: G1 – 187 (37.8%), G2 – 205 (41.5%), and G3 102 (20.6%). The highest mortality was observed in G1 (51.3%) and the lowest in G3 (14.7%). The highest frequencies of BPD36wks (70.6%) and ROPsur were observed in G3 (23.5%). The lowest occurrence of death/BPD36wks occurred in G2 (58.0%). Pharmacological (OR 0.29; 95% CI: 0.14–0.62) and conservative (OR 0.34; 95% CI: 0.140.79) treatments were protective for the outcome death/BPD36wks.

Conclusion

The conservative approach of PDA was associated to high mortality, the surgical approach to the occurrence of BPD36wks and ROPsur, and the pharmacological treatment was protective for the outcome death/BPD36wks.

Resumen

Objetivo

Analizar los efectos del enfoque del tratamiento en la respuesta de los recién nacidos (peso del recién nacido [PRN] <1.000 g) con conducto arterial permeable (CAP), de la Red Brasileña de Investigación Neonatal (BNRN) a: muerte, displasia broncopulmonar (DBP), hemorragia intraventricular grave (hemorragia intraventricular III/IV), retinopatía del prematuro que requiere cirugía (ROPsur), enterocolitis necrosante que requiere cirugía (NECsur) y muerte/DBP.

Métodos

Fue un estudio multicéntrico, de cohortes, con una recogida de datos retrospectiva, que incluía recién nacidos (PRN < 1.000 g) con edad gestacional (EG) < 33 semanas y diagnóstico ecocardiográfico de CAP, de 16 unidades neonatales de la BNRN desde el 1 de enero de 2010 hasta el 31 de diciembre de 2011. Se excluyó a los recién nacidos que nacieron muertos o a los que fallecieron hasta el tercer día de vida y aquellos con infección o malformación congénita. Grupos: G1-enfoque conservador (sin tratamiento), G2-farmacológico (indometacina o ibuprofeno), G3-ligadura quirúrgica (independiente del tratamiento previo). Factores analizados: corticosteroides prenatales, cesárea, PRN, EG, puntuación de Apgar de 5 min < 4, sexo masculino, resultados del Neonatal Acute Physiology Perinatal Extension, síndrome de dificultad respiratoria, sepsis tardía, ventilación mecánica, surfactante (<2 h de vida) y tiempo de ventilación mecánica. Resultados: muerte, dependencia de O₂ a las 36 semanas (DBP36sem), hemorragia intraventricular III/IV, ROPsur, NECsur y muerte/DBP36sem. Estadística: prueba «t 175 de Student, prueba de chi cuadrado o prueba exacta de Fisher; oportunidad relativa (IC 95%); regresión binaria logística y regresión lineal múltiple retrospectiva. Software: Software de MedCalc (Medical Calculator), versión 12.1.4.0. Los valores de p < 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.

Resultados

se seleccionaron 1.097 recién nacidos y se incluyeron 494 recién nacidos: G1-187 (37,8%), G2-205 (41,5%) y G3-102 (20,6%). La mortalidad más alta se observó en G1 (51,3%) y la más baja en G3 (14,7%). Las frecuencias más altas de DBP36sem (70,6%) y ROPsur se observaron en G3 (23,5%). La ocurrencia más baja de muerte/DBP36sem ocurrió en G2 (58,0%). El tratamiento farmacológico (OR: 0,29; IC 95%: 0,14-0,62) y el conservador (OR: 0,34; IC 95%: 0,140,79) protegieron frente al resultado muerte/DBP36sem.

Conclusión

El enfoque conservador del CAP se asoció con mortalidad elevada; el enfoque quirúrgico con la aparición de DBP36sem y ROPsur, y el tratamiento farmacológico protegía frente al resultado muerte/DBP36sem.