Nuevos despigmentantes cutáneos (XIV): extraracto de margarita

3/52/1 Materaterias primas y activos cosméticos Recibido en diciembre de 2008

Las flores de margarita (Bellis perennis, Fam. Asteraceae) sirven de base para la preparación de un extracto rico en saponinas, polifenoles y polisacáridos que presenta interesantes propiedades despigmentantes¹.

• Denominación INCI/PPPT: Bellis perennis (daisy) flower extract.
• Nombre comercial: Belides, CLR (Chemisches Laboratorium Dr. Kurt Richter GmbH), Berlín, Alemania. Representante comercial en España: Inquiaroma S.A.

Características fisicoquímicas

El extracto de margarita puede describirse a través de las siguientes particularidades:

• Líquido color ámbar, traslúcido y de olor característico.
• Puede formar un ligero depósito con el tiempo, que no afecta a su bioestabilidad.
• Activo estabilizado en un sistema conservante natural, es decir, no contiene conservantes según la Directiva 76/768/EEC, Anexo VI, Parte 1.
• Soluble en agua en todas las proporciones pero incompatible con alcohol.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción del extracto de margarita se basa en que:

• El activo participa en diferentes etapas de la síntesis de melanina, e incluso en etapas previas a este proceso² (fig. 1).
• Antes del inicio de la síntesis, inhibe la expresión de la endotelina en los queratinocitos y bloquea el receptor MC-1 (melanocortin receptor-1) de los melanocitos. La endotelina es un mediador promelanogénico que se estimula cuando la piel se expone a la radiación UV3 y el receptor MC-1 es el lugar de unión de otro mediador, la hormona estimulante de la melanina (MSH-a). También disminuye la síntesis de la tirosinasa, enzima que cataliza reacciones que conducen a la síntesis de melanina.
• Durante el proceso de melanogénesis, reduce la actividad de la tirosinasa y disminuye la captación de los melanosomas por parte de los queratinocitos cutáneos⁵ expuestos a la radiación UV4.

Fig. 1. Lugares de actuación del activo del preparado comercial²

Estudios de eficacia

Estudios in vitro

• Inhibición de la síntesis de melanina en melanocitos humanos no estimulados (fig. 2).
• Inhibición de la expresión de endotelina en los queratinocitos, tanto si estos habían sido estimulados o no con IL-1, un mediador que se forman cuando la radiación solar incide sobre la piel (fig. 3).
• Inhibición competitiva con MSH-a por la unión a su receptor MC-1R. El activo comercial impide que MSH-a se una a su receptor (fig. 4).
• Inhibición de la síntesis de tirosinasa en cultivos de melanocitos (fig. 5).
• Inhibición de la actividad de tirosinasa en cultivos de melanocitos (fig. 6), midiendo la formación de L-dopa a partir de L-tirosina.
• Inhibición de la transferencia de melanosomas desde los melanocitos a los queratinocitos, demostrada utilizando marcadores fluorescentes (fig. 7).

Fig. 2. Inhibición de la formación de melanina⁵

Fig. 3. Inhibición de la expresión de endotelina⁵ en queratinocitos

Fig. 4. Inhibición de la unión de MSH-a a su receptor MC-1R⁵

Fig. 5. Inhibición de la síntesis de tirosinasa⁵

Fig. 6. Inhibición de la actividad de tirosinasa⁵

Fig. 7. Inhibición de la transferencia de los melanosomas hacia los queratinocitos⁵

Estudios in vivo

• Estudio piloto. Se realizó con los mismos voluntarios en dos épocas del año, con objeto de evaluar la influencia de la radiación UV en los resultados obtenidos.

En invierno, 5 individuos originarios de Filipinas (19-39 años de edad; 4 mujeres y 1 varón) aplicaron en la parte interna del antebrazo, dos veces al día y durante 4 semanas, una crema formulada al 2% del preparado comercial y otra formulada con 2% de a-arbutina. Los resultados del tratamiento se evaluaron mediante cromametría de las áreas tratadas al cabo de 14 y 28 días de aplicación, así como una semana después de finalizar el estudio. En el grupo de voluntarios tratados con la formulación que contenía el preparado comercial, se obtuvieron unos resultados de despigmentación cutánea comparables a los obtenidos en el grupo tratado con la crema formulada al 2% de a-arbutina, si bien su eficacia se prolongó por más tiempo (fig. 8a).

En verano, en presencia de mayor estímulo UV, los mismos individuos aplicaron tres formulaciones –placebo, 2% y 5% del producto comercial– con la misma frecuencia y durante el mismo tiempo que en el estudio anterior. Los resultados de medición del color de las zonas tratadas mostraron unos efectos espectaculares al cabo de sólo 14 días de aplicación. La continuación del tratamiento no produjo mayor capacidad despigmentante cutánea (fig. 8b). Se puede observar que la acción del activo es más débil en invierno, mientras que su capacidad despigmentante es más intensa cuanto más oscura es la piel o cuanto más intenso es el estímulo lumínico.

Fig. 8. Incremento de la acción despigmentante (%) (a) sin estímulo UV natural, y (b) con estímulo UV natural²

• Cuantificación de la acción aclarante del lentigo senil. 14 voluntarios (50-60 años de edad) aplicaron en el dorso de la mano, 2 veces al día y durante 4 semanas, una emulsión O/W que contenía un 5% del preparado comercial. La medida del color de la zona, antes y después del tratamiento, permite evaluar la eficacia del activo. Los resultados obtenidos variaron notablemente (fig. 9), ya que, de forma deliberada, los voluntarios no protegieron la zona tratada frente a la radiación UV.

Fig. 9. Porcentaje de variación en el valor b* (color amarillo/azul) entre el inicio y el final del tratamiento²

Indicaciones

• Preparados despigmentantes (rostro y manos).
• Cosméticos para aportar luminosidad al rostro.
• Productos para pieles maduras.

Formulación

• Concentración de uso recomendada: 2,0-5,0%.
• En la preparación de emulsiones, el activo se debe incorporar a la formulación durante la etapa de enfriamiento, cuando la temperatura sea inferior a 40 ºC, ya que se trata de un extracto de origen vegetal.
• El pH final de los cosméticos que contengan este activo se debe ajustar entre 4,5-6,5.

La fig. 10 expone un ejemplo de formulación orientativa⁵ que incluye el activo objeto del presente trabajo.

Fig. 10. Crema de día despigmentante, tipo O/W. M.O. Calentar las fases (A) y (B) por separado hasta 70 ºC. Verter (A) sobre (B) y homogeneizar durante 2 min. Enfriar hasta 30º C bajo agitación. Añadir (C) bajo agitación, hasta obtener una emulsión homogénea. Añadir (D) para ajustar el pH a 4,0-5,0. Añadir (E).