Finasterida y depresión
La finasterida es un análogo de la testosterona indicado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna sintomática, a dosis de 5 mg al día y del tratamiento de la alopecia androgénica, a dosis de 1 mg al día.
Indicaciones
* Tratamiento de la hiperplasia prostática benigna sintomática
* Tratamiento de la alopecia androgénica
Dosis
* 5 mg al día
* 1 mg al día
Efecto observado
Depresión intensa que no responde al tratamiento con diferentes antidepresivos y que resuelve al suspender el tratamiento con finasterida en pacientes con alopecia androgénica
Recomendaciones
Valorar la conveniencia de continuar el tratamiento con finasterida
Desde el año 2002 se habían publicado casos de depresión en pacientes en tratamiento de la alopecia androgénica con finasterida a las dosis recomendadas. El último caso, publicado recientemente en el boletín canadiense de farmacovigilancia, describe el desarrollo de depresión en un paciente varón de 40 años, tras 3 meses de tratamiento con finasterida para su alopecia androgénica.
La depresión desarrollada en estos pacientes suele considerarse moderadamente intensa, que no responde al tratamiento con diferentes antidepresivos, pero que resuelve totalmente al suspenderse el tratamiento con finasterida. Dos pacientes a los que se reintrodujo el tratamiento con finasterida volvieron a desarrollar depresión.
Se recomienda que en los pacientes con alopecia androgénica en tratamiento con finasterida que desarrollen síntomas de depresión, acudan a su médico para valorar la conveniencia de continuar el tratamiento con finasterida.
Bibliografía general
Altomare G, Capella GL. Depression circumstantially related to the adminsitration of finasteride for androgenetic alopecia. J Dermatol 2002;29(10):66.
Base de datos del medicamento. Disponible en: www.cof.es/bot
Canadian adverse reaction newsletter 2004;14(1):3.
Madurga M. Farmacovigilancia: Finasterida (Propecia): posible asociación con depresión. PAM 2004;27(270).
Metadona y riesgo de prolongación del intervalo QT
La metadona es un analgésico opiáceo sintético derivado del difenilheptano, agonista puro de los receptores mu, por lo que produce analgesia supraespinal, depresión respiratoria, euforia y sedación moderada. Está indicada como terapia de sustitución en caso de dependencia a los opiáceos y para el tratamiento del dolor intenso, principalmente el dolor neoplásico, que no responde a los analgésicos menores.
Indicaciones
* Terapia de sustitución en caso de dependencia a los opiáceos
* Tratamiento del dolor intenso, principalmente dolor neoplásico, que no responde a los analgésicos menores
Dosis
* Dosis inicial: 5-10 mg/3-4 h (oral, sc)
* Dosis mantenimiento habitual: 60-100 mg/24 h
Efecto observado
Alteraciones del ritmo cardíaco con prolongación del intervalo QT y episodios de torsades de pointes
Factores de riesgo
Patologías cardíacas
* Prolongación congénita del intervalo QT
* Bloqueo auriculoventricular
* Bradicardia
* Insuficiencia cardíaca congestiva
* Hipertrofia ventricular izquierda
Alteraciones electrolíticas o situaciones que favorezcan estas alteraciones
* Hipomagnesemia
* Hipopotasemia
* Vómitos
* Diarreas
* Tratamiento con diuréticos
Interacciones farmacodinámicas
* Antiarrítmicos clase I y II
* Antidepresivos
Interacciones farmacocinéticas por inhibidores del CYP3A4
* Inhibidores de la proteasa
* Antifúngicos
* Macrólidos
Alteración de la función hepática
Hepatitis viral
Altas dosis de metadona
Recomendaciones
* Valoración de los factores de riesgo antes de iniciar el tratamiento
* Realización de un ECG previo al tratamiento si el riesgo es elevado
* Información al paciente de los síntomas y recomendar que informe al médico si ocurre síncope, vértigo o palpitaciones
Desde 2002, se han publicado varios casos de alteraciones del ritmo cardíaco en pacientes en tratamiento con altas dosis de metadona, una dosis media de 330 mg al día, pero que en algunos casos era superior a 600 mg al día. También el derivado de metadona, levacetilmetadol, se ha relacionado con arritmias ventriculares y fue retirado en abril de 2001.
La Agencia Suiza de Medicamentos ha revisado las 272 notificaciones recibidas, asociadas a metadona, desde 1990 hasta 2003; 42 de estas notificaciones (15,4%) estaban relacionadas con alteraciones del ritmo cardíaco, incluidos casos de torsades de pointes y síncopes.
Los factores que se han identificado con un aumento del riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco son:
* Patologías cardíacas.
* Alteraciones electrolíticas o situaciones que favorezcan estas alteraciones.
* Interacciones farmacodinámicas.
* Interacciones farmacocinéticas por inhibidores del CYP3A4.
* Alteración de la función hepática.
* Altas dosis de metadona.
Una relación pormenorizada de las patologías y trastornos relacionados con estos factores se muestra en el apartado «Factores de riesgo» de la tabla adjunta.
Las recomendaciones que se deben tener en cuenta al iniciar el tratamiento o durante éste son:
* Valorar los factores de riesgo y realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento si el riesgo es elevado.
* Reevaluar el riesgo al incrementar las dosis de metadona.
* Informar al paciente del riesgo y de que debe contactar con el médico ante la aparición de síntomas como síncopes, vértigos o palpitaciones.
Bibliografía general
Alerta de la Agencia Suiza de Medicamentos. Disponible en: www.swissmedic.ch
Base de datos del medicamento. Disponible en: www.cof.es/bot
Gil M, Sala M, Anguera I, Chapinal O, Cervantes M, Guma JR, et al. QT prolongation and torsade de pointes in patients infected with human immunodeficiency virus and treated with methadone. Am J Cardiol 2003;92(8):995-7.
Krantz MJ, Ksky IB, Robertson AD, Mehler PS. Dose-related effects of methadone on QT prolongation in a seires of patients with torsade de pointes. Pharmacotherapy 2003;23(6):802-5.
Krantz MJ, Lewkowiez L. Hays H, Woodroffe MA, Robertson AD, et al. Torsade de pointes associated with very-high-dose methadone. An Intern Med 2002;137(6):501-4.
Madurga Sanz M. Farmacovigilancia: riesgo de prolongación del intervalo QT (arritmias) con el uso de metadona. PAM 2004;27(270).
Walker PW, Klein D & Kasza L. High dose methadone and ventricular arrhythmias: a report of three cases. Pain 2003:103(3):321-4.