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Vol. 20. Núm. 8.
Páginas 138-143 (Septiembre 2001)
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El efecto antidepresivo del hipérico
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Mª TRÁNSITO LÓPEZ LUENGOa
a Farmacéutica.
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El hipérico o hierba de San Juan, planta medicinal conocida desde la Antigüedad clásica, se ha revelado como un eficaz antidepresivo. Sin embargo, aunque presenta efectos adversos con menor frecuencia y gravedad que los antidepresivos de síntesis, es importante tener en cuenta que informes recientes señalan que el hipérico interactúa adversamente con algunos fármacos, pudiendo reducir su eficacia o aumentar su toxicidad.
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El hipérico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum L.) es una de las plantas medicinales que gozaban de mayor reputación en la Antigüedad clásica, la cual no ha disminuido con el paso de los siglos. Conocida desde la época griega y romana, se dice que su nombre deriva del griego hyperikon (sobre imágenes, por encima de una aparición), término que según algunos hace referencia a la propiedad que se le atribuía de hacer huir a los malos espíritus y las apariciones, propiedad a la que se le dio mucha importancia durante la Edad Media, durante la cual incluso se colgaba la planta en los tejados de las casas para prevenir el rayo y los incendios. También era creencia que para obtener estas virtudes mágicas del hipérico se debía recolectar en la madrugada del día de San Juan (en el solsticio de verano).

El término perforatum se debe a que las hojas del hipérico se hallan repletas de unas pequeñas bolsas secretoras visibles a contraluz, que parecen pequeños orificios, dando a la planta un aspecto perforado.

Tradicionalmente, el hipérico se ha utilizado en numerosos países europeos para tratar la inflamación genitourinaria o bronquial, para aliviar los desórdenes del sistema nervioso y como cicatrizante en casos de contusiones y quemaduras.

 

Aunque no son frecuentes, se pueden dar adulteraciones con otras especies de Hypericum, siendo fácilmente detectadas simplemente con la observación de sus características macroscópicas

 

Algunas de las diferentes virtudes atribuidas a esta planta, parecen inspiradas por la doctrina de los signos, como es el caso de su acción vulneraria. Según esta doctrina, el que sus hojas provistas de glándulas translúcidas no parezcan dañadas a pesar de sus aparentes perforaciones, da una idea de su propiedad. Curiosamente, en este caso, no sólo se ha confirmado su acción, sino que su acción cicatrizante o vulneraria ha destacado siempre. De hecho, a ella se refieren varios de los nombres populares de la planta. Sólo en castellano encontramos los siguientes: hierba de las heridas, hierba militar y hierba de la sangre.

Actualmente, esta planta medicinal se usa muy poco en sus indicaciones populares, aunque sí que se utiliza ampliamente como antidepresivo. Además, también se está investigando su posible acción antiviral.

Hábitat

El hipérico es una planta muy extendida en toda Europa, Asia occidental y septentrional, norte de África y América del Norte. Es frecuente en toda la península Ibérica y las islas Baleares. Se cría en prados, setos, bosques abiertos, bordes de los senderos y, generalmente, sobre suelo calcáreo.

Botánica

Características macroscópicas

El hipérico es una herbácea perenne perteneciente a la familia de las Guttiferae (Hypericaceae) del orden Guttiferales. Es un arbusto vivaz con estolones que alcanza una altura de 25 a 90 cm. El tallo es aristado, de color verde amarillento, presenta glándulas negras alargadas y su parte superior está muy ramificada. Las hojas son opuestas, elípticas u ovaladas, de borde entero y desnudas. Su tamaño oscila entre 1,5 y 3 cm.

Las flores son regulares y están agrupadas en racimos corimbiformes. Presentan 5 sépalos lanceolados, generalmente enteros, con dos líneas ámbar a ambos lados del nervio medio y con glándulas negras o ámbar. Tienen cinco pétalos de color amarillo dorado dotados de glándulas de color rojo negruzco. Los estambres son numerosos (50-60), largos y vistosos, y están agrupados en tres haces alrededor del ovario tricarpelar. El fruto es una cápsula ovoidea, con vesículas dispuestas oblicuamente a la sutura de los carpelos. Las semillas son negras de 0,8-1 mm de longitud.

El hipérico destaca por su efecto antidepresivo, con reducción del comportamiento agresivo y mejoría

de los principales síntomas del síndrome depresivo en el ser humano

 

Esta especie posee tres características poco corrientes que facilitan su identificación:

 

­ El tallo tiene dos líneas finas longitudinales, prominentes y opuestas.

­ Los puntitos negros de las hojas que se ven cuando éstas están dirigidas hacia la luz. Estos puntos son pequeñas glándulas secretoras que contienen un líquido coloreado formado por aceites esenciales y resina.

­ Las flores amarillas se tiñen de color rojo cuando se las aplasta con los dedos.

 

Características organolépticas

Desde el punto de vista organoléptico, el hipérico se caracteriza por un olor débil característico y un sabor acre y amargo.

Recolección

Se recolecta cuando está en plena floración, que se da desde finales de junio a septiembre.

 

Adulteraciones

Aunque no son frecuentes, se pueden dar adulteraciones con otras especies de Hypericum, siendo fácilmente detectadas simplemente con la observación de sus características macroscópicas. Algunas adulteraciones se podrían dar con H. maculatum Crantz., que presenta el tallo cuadrangular; H. montanum L., cuyo tallo es cilíndrico, y H. barbatum Jacq., cuyas hojas que tienen pocas puntuaciones o carecen de ellas.

Composición química

La droga utilizada consiste en las sumidades floridas desecadas del H. perforatum L. Contiene numerosos componentes que están siendo ampliamente estudiados, ya que posiblemente los efectos de esta planta no son debidos a un tipo de compuesto concreto, sino al efecto sinérgico de varios grupos.

Algunos de los componentes del hipérico son:

 

­ Naftodiantronas. Mayoritariamente hipericina y seudohipericina. Estos compuestos son específicos de la especie, por lo que son utilizados como «marcadores» en la identificación (por cromatografía en capa fina o por cromatografía líquida) y valoración química tanto de la planta como de sus extractos (la cantidad de hipericina varía ampliamente en las distintas partes de la planta, según las condiciones de crecimiento y según la época del año). Son compuestos de color rojo intenso cuyos precursores biosintéticos, la protohipericina y la seudoprotohipericina también están presentes, aunque en menor proporción.

­ Flavonas y flavonoles. Principalmente heterósidos derivados de la quercetina, como hiperósido, quercitrina, isoquercitrina y rutina.

­ Biflavonoides. Como la 3´,8´´-biapigenina (amentoflavona), generalmente presente en las flores.

­ Aceite esencial. Conteniendo sobre todo n-alcanos de cadena larga, además de alfa-pineno y otros monoterpenos.

­ Xantonas. Concretamente, xantonolignoides.

­ Taninos catéquicos.

­ Derivados floroglucinólicos. Principalmente hiperforina.

­ Ácidos fenólicos. Ácido cafeico, ácido clorogénico y ácido ferúlico.

Propiedades e indicaciones farmacológicas

Por vía externa, el hipérico tiene efecto vulnerario, debido a su contenido en taninos y a su esencia. Modera la reacción inflamatoria en los tejidos que rodean la herida o la contusión y es antiséptico. Por todo ello, el hipérico se ha usado siempre para curar heridas y quemaduras. Actualmente, para esta indicación se utiliza en forma de preparados oleosos (aceite de hipérico).

Por vía interna tiene propiedades antiespasmódica y vitaminínica P, atribuidas a su contenido de flavonoides, por lo que queda justificado que tradicionalmente se haya utilizado en casos de gastritis, espasmos intestinales, asma, hemorragias, varices y fragilidad capilar.

Pero, principalmente, el hipérico destaca por su efecto antidepresivo, con reducción del comportamiento agresivo y mejoría de los principales síntomas del síndrome depresivo en el ser humano, como falta de concentración, cansancio e insomnio, por lo que actualmente se utiliza en el tratamiento de formas leves o moderadas de depresión (su uso no está indicado para el tratamiento de depresiones severas). Además, el uso de hipérico no causa somnolencia y no tiene influencia negativa sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria pesada.

Recientemente, también se han estudiado los efectos antivirales que presenta la droga, obteniéndose buenos resultados a dosis elevadas.

Por otro lado, en medicina popular, el hipérico se sigue utilizando como antidiarreico, diurético, contra la enuresis nocturna, el reumatismo y la gota.

Efecto antidepresivo

Actualmente existen numerosos ensayos clínicos que demuestran la eficacia de los extractos de hipérico en el tratamiento de depresiones leves y moderadas, tanto frente a placebo como frente a otros fármacos antidepresivos. Los resultados de estos ensayos le atribuyen una actividad antidepresiva similar a la de los antidepresivos sintéticos clásicos, como por ejemplo imipramina o maprotilina, destacando la menor frecuencia de efectos adversos en relación con los mismos. Aunque todavía no se sabe con exactitud a qué componentes se debe atribuir estos efectos antidepresivos.

Hasta hace poco, la eficacia del hipérico se había atribuido a la hipericina y sus derivados. Sin embargo, los resultados de las investigaciones realizadas con fracciones de extracto de hipérico sugieren que no sólo las hipericinas están implicadas en los efectos antidepresivos de las preparaciones de hipérico, sino que también lo están los derivados de foroglucinol (hiperforina), las xantonas, flavonoides, etc. Asimismo, el efecto antidepresivo atribuido al extracto de hipérico no se puede explicar a través de un único mecanismo de acción. Por el momento, el principal mecanismo observado in vitro es una inhibición de la monoamino oxidasa (MAO), enzima implicada en el metabolismo de las catecolaminas. Aunque parece ser que en esta acción inhibidora de la monoamino oxidasa no sólo está implicada la hipericina, ya que se ha observado en estudios in vitro y ex vivo que las flavonas y los flavonoles (quercitina y quercitrina) bloquean la MAO-A, mientras que la cumarina bloquea la MAO-B. Otro mecanismo implicado es una inhibición de la catecol o-metil transferasa (COMT), atribuido a las xantonas y flavonoides presentes en el extracto, así como una inhibición de la recaptación de serotonina, noradrenalina y dopamina.

Contraindicaciones y precauciones

El hipérico no debe ser utilizado simultáneamente con otros medicamentos

Excepto en aquellos casos en que se administren por vía tópica y con una absorción sistémica reducida, o que sean medicamentos no psicotrópicos que se excreten por el riñón. Esto es debido a que algunos componentes del hipérico pueden provocar la inducción de varias enzimas hepáticas que metabolizan medicamentos o que afectan a su biodisponibilidad, por lo que los preparados a base de hipérico pueden producir una disminución de las concentraciones plasmáticas de ciertos medicamentos y, consecuentemente, una reducción de sus efectos terapéuticos.

Por otro lado, los pacientes que estén tomando concomitantemente hipérico con otros medicamentos, no deben dejar de tomar el hipérico sin antes consultar a su médico, ya que la retirada del hipérico podría provocar un incremento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos, con el consecuente riesgo de toxicidad.

 

La hipericina tiene efecto fotosensibilizante

Este efecto se ha observado, sobre todo, en animales de pasto. Aunque las dosis terapéuticas utilizadas de los extractos de hipérico están muy por debajo del umbral de fototoxicidad (se han dado casos de fotosensibilidad con dosis superiores a 35 mg de hipericina), en personas de piel muy clara, ante la posibilidad de que aparezcan manifestaciones de fotosensibilidad, es conveniente que eviten la exposición prolongada a los rayos UV.

Vigilar la administración conjunta hipérico con plantas o alimentos que contengan tiramina

Ello es debido a que se corre el riesgo de incrementar la presión arterial.

 

El uso de hipérico está contraindicado en el embarazo

Debido a su ligera acción uterotónica.

Interacciones

Informes recientes señalan que el extracto del hipérico tiene la capacidad de interaccionar con diferentes fármacos, incluidos la ciclosporina, la digoxina, anticonceptivos orales, la teofilina y la warfarina, provocando la reducción de su concentración plasmática.

Probablemente, estas interacciones se deben a la capacidad inductora del hipérico sobre determinadas isoenzimas del citocromo hepático P450. En consecuencia, estas interacciones pueden provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas y una pérdida del efecto terapéutico de dichos fármacos. También hay que tener en cuenta que, debido al mismo mecanismo de acción, el hecho de dejar de administrar los preparados a base de hipérico puede provocar un aumento de los niveles en sangre de algunos fármacos, con la consecuente aparición de toxicidad (especialmente para los medicamentos con un margen terapéutico estrecho).

El extracto de hipérico también puede interaccionar, por los efectos que produce en los neurotransmisores cerebrales (puede incrementar las concentraciones de serotonina como consecuencia de su potencial actividad inhibidora, tanto de la monoamino oxidasa como de la recaptación de la serotonina), con otros fármacos antidepresivos, por efecto aditivo.

Algunas de las interacciones importantes que se han descrito recientemente son las siguientes:

 

­ Anticonceptivos orales. Se desaconseja su administración conjunta ante el posible riesgo de pérdida del efecto anticonceptivo.

­ Antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina. Existen estudios en los que se ha registrado la posible potenciación de la toxicidad por adición de sus efectos sobre las concentraciones de serotonina. No se recomienda su administración conjunta.

­ Antidepresivos inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO). Aunque no hay evidencias clínicas al respecto, se sugiere una posible potenciación de la toxicidad por adición de sus efectos sobre las concentraciones de serotonina. No se recomienda su administración conjunta.

­ Antirretrovirales. Existen estudios con indinavir en los que se ha registrado una disminución de las concentraciones plasmáticas del antiviral con posible pérdida de su eficacia terapéutica. Aunque no se ha establecido totalmente su mecanismo, se sugiere que puede deberse a un efecto inductor del metabolismo hepático del antiviral por parte del hipérico. Aunque no existen evidencias clínicas con otros antivirales, se recomienda no administrar conjuntamente hipérico con agentes antirretroivirales en pacientes con el VIH ante el riesgo de pérdida del control terapéutico y desarrollo de resistencias.

­ Ciclosporina. Existen estudios en los que se ha registrado una disminución de las concentraciones de ciclosporina con posible pérdida de su actividad. Aunque no se ha establecido el mecanismo, se sugiere que puede ser debido a un posible efecto inductor enzimático del hipérico.

­ Digoxina. Existen estudios en los que se han registrado disminuciones de las concentraciones plasmáticas de digoxina, con posible reducción de su actividad terapéutica. Aunque no se ha establecido el mecanismo se sugiere una posible inducción de su metabolismo hepático.

­ Teofilina. Existen estudios en los que se ha registrado disminución de las concentraciones de teofilina, con la posible pérdida de su actividad. Aunque no se ha establecido el mecanismo, se sugiere que puede ser debido a un posible efecto inductor enzimático.

Efectos adversos

No son frecuentes a las dosis recomendadas, pero pueden aparecer reacciones alérgicas, molestias gastrointestinales, cansancio y fototoxicidad.

Las reacciones fototóxicas (prurito, eritema) se han descrito con el empleo de dosis muy superiores a las recomendadas, especialmente en pacientes de tez blanca. Por lo que, si se toman dosis elevadas, se ha de evitar la exposición al sol o a los rayos UVA.

Posología

La dosis recomendada es de 0,3 g de extracto seco una vez al día, mejor siempre a la misma hora, con un vaso de agua. Dosis superiores han de ser con supervisión facultativa.

El período de tratamiento será, generalmente, de 4 a 8 semanas. Por su mecanismo de acción no se debe esperar mejoría hasta después de 10-14 días de tratamiento. *

 

 

Bibliografía general

 

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