Buscar en
Offarm
Toda la web
Inicio Offarm Adalimumab
Información de la revista
Vol. 24. Núm. 4.
Páginas 136-138 (Abril 2005)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 24. Núm. 4.
Páginas 136-138 (Abril 2005)
Acceso a texto completo
Adalimumab
Visitas
...
Marián Carretero Colomer
Información del artículo
Texto completo
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (5)
Mostrar másMostrar menos
Tablas (1)
ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS COMERCIALIZADAS EN ESPAÑA
Texto completo

En el tratamiento de la artritis reumatoide

Adalimumab es un anticuerpo monoclonal humano, recombinante específico frente al factor de necrosis tumoral (TNF). Se une con gran especificidad y afinidad al TNF, bloquea la función biológica del TNF soluble y unido a membranas, y evita su interacción con los receptores celulares. Está indicado, por tanto, en el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), pues el TNF desempeña un papel clave en el proceso patológico de esta enfermedad.

En las dos últimas décadas se han estudiado en profundidad los mecanismos inmunológicos subyacentes a los cambios patogénicos asociados a la AR. Específicamente, se ha identificado al TNF como una citosina clave con significado patológico en la AR. El TNF desempeña un papel central en el proceso patológico de la AR y promueve los mediadores posteriores que producen la inflamación articular y la erosión del hueso y del cartílago. Los estudios muestran que la AR se asocia a una hiperexpresión crónica del TNF en el líquido y tejidos sinoviales, un hallazgo que se relaciona con el desarrollo de sinovitis y la enfermedad articular erosiva.

La AR es una enfermedad inflamatoria autoinmunitaria progresiva de causa desconocida, que se asocia a un aumento de la discapacidad, la morbilidad y la mortalidad, así como a una alteración psicosocial importante.

La mayoría de los pacientes que tiene AR presenta un curso de enfermedad crónico fluctuante, que puede producir lesión articular progresiva con deformidad, discapacidad e, incluso, muerte temprana. La expectativa de vida disminuye significativamente entre 3 y 18 años. Muchos pacientes comunican una disminución de la capacidad de trabajo y más de la mitad es incapaz de seguir trabajando a los 10 años del diagnóstico.

Se ha descubierto que el daño estructural a las articulaciones se produce tempranamente y del modo más agresivo en los 2 primeros años.

Alrededor del 70% de los pacientes con AR desarrolla cambios radiológicos en 3 años. La mayoría de los pacientes que desarrolla enfermedad erosiva tendrá cambios radiológicos en los 2 primeros años tras el inicio de los síntomas.

Los cambios patológicos de las articulaciones, incluida la elevación de la expresión de citocinas, se producen incluso antes de que se haga evidente el daño radiológico.

Tratamiento de la AR

El tratamiento de la AR se basa en la utilización de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME), hasta ahora limitados por su posible toxicidad asociada.

Una intervención enérgica con los FARME, incluidos los biológicos, al inicio de la enfermedad, puede retrasar la progresión del daño articular estructural y disminuir la discapacidad. Se ha demostrado que el retraso en el inicio del tratamiento conduce a un daño articular mayor.

Ninguno de los tratamientos clásicos (metotrexato, antiinflamatorios no esteroideos [AINE], ciclooxigenasa [COX II] y corticoides en diversas combinaciones) ha demostrado una eficacia total para controlar la AR a largo plazo, ni su problema de toxicidad asociado, por lo que, generalmente, deben suprimirse en un plazo máximo de 5 años.

Adalimumab es un FARME biológico que bloquea la función biológica del TNF e impide su interacción con los receptores de la superficie celular p55 y p75. El análisis molecular demuestra que adalimumab se une al TNF soluble y unido a membranas, con un alto grado de afinidad y especificidad. Adalimumab forma complejos triméricos, relativamente grandes y estables, con una aclaración rápida y eficiente del organismo.

Farmacología

El perfil farmacocinético de adalimumab está bien estudiado. Tras la administración de 40 mg a personas sanas, la absorción fue lenta. Las concentraciones séricas máximas se alcanzaron después de 5 días, con una biodisponibilidad absoluta del 64%. Las concentraciones del fármaco en el líquido sinovial oscilaron entre el 31 y el 96% en relación con las del suero. Dado que adalimumab es prácticamente exacto a la IgG humana, se cree que se metaboliza de la misma manera. Se elimina lentamente con una semivida terminal de eliminación de unas 2 semanas. A partir de su semivida, es predecible la acumulación de adalimumab en pacientes con AR tratados con 40 mg cada 2 semanas. El aclaramiento fue relativamente uniforme e independiente de la dosis. En estudios a largo plazo de más de 2 años, no hubo pruebas de cambio del aclaramiento a lo largo del tiempo.

Los análisis de farmacocinética de poblaciones con datos de más de 1.300 pacientes mostraron la tendencia a un mayor aclaramiento aparente del fármaco con el aumento de peso. Tras ajustar por diferencias de peso, sexo y edad, sólo tuvieron un efecto mínimo sobre el aclaramiento.

El tratamiento con adalimumab produce una disminución rápida de los rescatadores de fase aguda de la inflamación en pacientes con AR, es decir, de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y de la velocidad de sedimentación globular. Los efectos antiinflamatorios del fármaco también se reflejan en una mejoría de los factores hematológicos levemente alterados, indicativos de inflamación crónica, como la disminución de la hemoglobina y el porcentaje de linfocitos, y el aumento del recuento de leucocitos, el porcentaje de neutrófilos y el recuento de plaquetas.

Estudios bien controlados demuestran la eficacia de adalimumab en el tratamiento de la AR activa, moderada o grave, cuando se utiliza en combinación con metotrexato (MTX). Los pacientes a los que se suministró adalimumab en combinación con metotrexato manifestaron una disminución significativa de los signos y los síntomas en comparación con placebo y MTX.

También se demostró el mantenimiento de la respuesta clínica en un estudio abierto de continuación tras el tratamiento inicial con adalimumab. En este estudio, los pacientes recibieron adalimumab en combinación con dosis estándar de MTX, y a los 2,5 años pasaron a recibir 40 mg. La frecuencia de administración osciló en cada paciente, aunque la mayoría se mantuvo con una dosis cada 2 semanas. La mejoría se alcanzó rápidamente y se mantuvo durante 4 años.

Daño articular tras 10 meses de AR*

Relación entre concentración de adalimumab y eficacia

Desarrollo de las erosiones articulares en la AR

Jeringa precargada de uso fácil para pacientes con AR

Perfil de seguridad

La seguridad de adalimumab está probada en más de 2.950 pacientes por año de exposición al fármaco. Los estudios bien controlados proporcionaron una gran base de datos. Estos datos muestran que, en general, adalimumab se tolera bien en la mayoría de los pacientes con AR, con una tasa baja de abandonos por efectos adversos del 7% con adalimumab y del 4% con placebo. Los efectos adversos más frecuentes fueron: reacciones en el punto de inyección, infección de vías respiratorias altas, dolor en el lugar de la inyección, erupción cutánea, cefalea y sinusitis.

En el 20% de los pacientes tratados con adalimumab y en el 14% de los tratados con placebo hubo efectos adversos relacionados con el lugar de la inyección. La mayoría se consideró de carácter leve y rara vez causaron el abandono del tratamiento.

Consideraciones terapéuticas

Hay contraindicación en caso de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. También en caso de tuberculosis activa o cualquier otra infección grave, como sepsis o infecciones oportunistas e insuficiencia cardíaca moderada o grave.

Debe vigilarse estrechamente la aparición de infecciones en los pacientes, incluida la tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento con adalimumab, ya que su eliminación puede tardar hasta 5 meses.

No debe iniciarse nunca el tratamiento si hay infecciones activas en el paciente. Ha habido infecciones graves, sepsis, infecciones oportunistas y tuberculosis en pacientes tratados con adalimumab.

Opciones de artículo
Herramientas
es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos

es en pt
Política de cookies Cookies policy Política de cookies
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here. Utilizamos cookies próprios e de terceiros para melhorar nossos serviços e mostrar publicidade relacionada às suas preferências, analisando seus hábitos de navegação. Se continuar a navegar, consideramos que aceita o seu uso. Você pode alterar a configuração ou obter mais informações aqui.