Buscar en
Neurología
Toda la web
Inicio Neurología Status epiléptico refractario en enfermedad de Creutzfeldt-Jakob genética por ...
Información de la revista
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Visitas
117
Carta al Editor
DOI: 10.1016/j.nrl.2020.04.013
Open Access
Disponible online el 18 de Mayo de 2020
Status epiléptico refractario en enfermedad de Creutzfeldt-Jakob genética por mutación E200K
Refractory status epilepticus in genetic Creutzfeldt-Jakob disease with E200K mutation
Visitas
...
A. Gómez Roldósa, E. Esteban de Antonioa, M. Pérez-Chirinos Rodríguezb, J.R. Pérez Sáncheza,
Autor para correspondencia
javineuro@hotmail.com

Autor para correspondencia.
a Servicio de Neurología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
b Servicio de Neurofisiología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
Información del artículo
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (2)
Texto completo
Sr. Editor:

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es la enfermedad priónica más frecuente en humanos. Se produce por acúmulo de proteína priónica anormalmente plegada en el Sistema Nervioso Central. Etiológicamente se clasifica en esporádica, adquirida o genética1. Un 10-15% de los casos de ECJ se deben a mutaciones del gen de la proteína priónica (PRNP), siendo la E200K la más frecuente. Se presenta como deterioro cognitivo rápidamente progresivo, signos cerebelosos y mioclonías con un curso progresivo fatal. Las crisis epilépticas aparecen en menos del 15% de los casos de formas esporádicas de ECJ2,3.

Presentamos el caso de un varón de 48 años de raza caucásica con antecedentes personales de hipertensión arterial, dislipemia y consumo crónico de tabaco y cannabis. Sin antecedentes familiares de interés ni tratamientos previos. Ingresó por alteración de la emisión del lenguaje y de la marcha de dos meses de evolución. A su llegada el paciente presentaba afasia de predominio motor y ataxia de la marcha. En la exploración física destacaba disfasia, conducta desinhibida con agitación psicomotriz y risa inmotivada, grasping bilateral, distonía en mano izquierda, dismetría en miembros superiores, mioclonías multifocales estimulo-inducidas y ataxia cerebelosa de la marcha. Se realizó analítica sanguínea completa incluyendo serologías y autoinmunidad sin alteraciones. El líquido cefalorraquídeo (LCR) fue acelular con leve hiperproteinorraquia, estudio microbiológico negativo y positivo para proteína 14-3-3. En la resonancia magnética cerebral (RM) se observó en secuencia FLAIR, una hiperintensidad de señal en ambos núcleos caudados y una restricción a la difusión en putamen, caudado bilateral así como áreas parasagitales frontal y temporal y giro cingular bilateral con predominio izquierdo (fig. 1). Al tercer día de ingreso presentó episodio de dos a tres minutos de duración de desviación ocular tónica a la derecha y alteración del nivel de conciencia sugestivo de crisis focal secundariamente generalizada. En las dos primeras semanas del ingreso se realizaron hasta seis electroencefalogramas (EEG) donde destacan ondas bi/trifásicas de puntas-polipuntas de forma generalizada con predominio izquierdo que se repiten de forma pseudoperiódica (fig. 2). Pese a tratamiento antiepiléptico con levetiracetam 2.000 mg cada 24 horas, el día 11 de ingreso presentó status epiléptico focal con generalización secundaria con correlato en EEG y respuesta a clonazepam. Precisó ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), con mala evolución pese a múltiple tratamiento antiepiléptico (levetiracetam, lacosamida, fenitoína, clonazepam, midazolam y propofol) e inmunomodulador con corticoides e inmunoglobulinas. Finalmente, se confirmó mediante test genético ECJ por mutación E200K del gen PRNP en homocigosis para metionina (MM) en codón 129. El paciente falleció tres semanas después del ingreso. En el estudio neuropatológico se observó vacuolización y astrocitosis transcortical generalizada y particularmente intensa en regiones límbicas y neocorteza temporal compatible con ECJ.

Figura 1.

RM craneal. Imagen A secuencia FLAIR hiperintensidad de señal en ambos núcleos caudados. Imagen B secuencia DWI con restricción a la difusión en putamen y caudado bilateral así como áreas parasagitales frontal y temporal y giro cingular bilateral de predominio izquierdo.

(0,1MB).
Figura 2.

Electroencefalograma de la izquierda (3er día de ingreso) y EEG de la derecha (5° día de ingreso). Complejos de ondas agudas bi/trifásicas generalizadas de predominio izquierdo que se repiten con una periodicidad variable.

(0,13MB).

El cuadro clínico de deterioro cognitivo y ataxia rápidamente progresivo asociando mioclonías multifocales y distonía focal hizo pensar en una encefalopatía priónica como primera posibilidad. El diagnóstico diferencial incluyó encefalitis autoinmunes, encefalitis infecciosas, encefalopatías tóxico-carenciales y metabólicas, vasculitis y carcinomatosis leptomeníngea. La aparición de status epiléptico nos hizo considerar, una vez descartada la encefalitis herpética, la posibilidad de una encefalitis autoinmune e iniciar tratamiento empírico con corticoides e inmunoglobulinas. Además del cuadro clínico característico y de su rápida progresión, una de las claves para sospechar el diagnóstico de ECJ fue la presencia de mioclonías.

La ECJ es una rara enfermedad neurodegenerativa cuyo diagnóstico probable se basa en hallazgos clínicos, electroencefalográficos, neuroimagen y laboratorio. La forma genética tiene una herencia autosómica dominante, pero como ocurre en el caso del paciente, más del 60% no tienen historia familiar previa conocida4,5. Por este motivo, el diagnóstico de un caso genético puede ser difícil.

En fases iniciales de la enfermedad, el EEG puede ser normal, presentar ritmo theta o delta difuso inespecífico, actividades delta rítmicas frontales (FIRDAs), o descargas epileptiformes lateralizadas periódicas (PLEDs). El trazado típico de complejos agudos periódicos (PSWC), suele aparecer en fases avanzadas, en 2/3 de los pacientes con ECJ esporádico y aproximadamente en el 10% de formas genéticas6. Los PSWC se correlacionan con afectación cortical en la RM, más frecuente en formas esporádicas7. El status epiléptico se ha descrito de forma excepcional en la ECJ esporádica8 y sólo dos casos en ECJ familiar9,10.

El paciente presentó una forma genética de la enfermedad sin antecedentes familiares y cursó con un status epiléptico que es infrecuente en formas esporádicas y aún más en formas genéticas. Aunque no presentó en EEG los típicos PSWC, gracias a que se realizaron EEGs seriados pudimos ver complejos bi/trifásicos pseudoperiódicos que, si bien no figuran como criterio diagnóstico, en el contexto clínico de nuestro paciente son sugestivos de ECJ. La mayor afectación cortical temporal observada en neuroimagen y confirmada en estudio neuropatológico pudo ser determinante en la aparición de crisis epilépticas y, por ende, en una evolución más rápida.

En conclusión, este caso ilustra la variabilidad fenotípica de la ECJ, siendo uno de los pocos casos publicados que cursa como status epiléptico focal refractario en una forma genética de la enfermedad. Además, nos permite destacar la importancia de realizar EEGs de forma seriada y estudio genético ante la sospecha de enfermedad priónica.

Comunicación en congresos

Trabajo comunicado previamente en la LXXI Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología.

Financiación

Este trabajo no ha recibido financiación pública ni privada.

Conflicto de intereses

Los autores confirman que no existe ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
B.L. Tee, E.M. Longoria Ibarrola, M.D. Geschwind.
Prion Diseases Neurol Clin., 36 (2018), pp. 865-897
[2]
S. Appel, J. Chapman, O.S. Cohen, H. Rosenmann, Z. Nitsan, I. Blatt.
Seizures in E200K familial and sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease.
Acta Neurol Scand., 131 (2015), pp. 152-157
[3]
Espinosa PS1, M.K. Bensalem-Owen, D.B. Fee.
Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease presenting as nonconvulsive status epilepticus case report and review of the literature.
Clin Neurol Neurosurg., 112 (2010), pp. 537-540
[4]
G.G. Kovacs, M. Puopolo, A. Ladogana, M. Pocchiari, H. Budka, C. van Duijn, et al.
Genetic prion disease: the EUROCJD experience.
Hum Genet., 118 (2005), pp. 166-174
[5]
J.S. Goldman, B.L. Miller, J. Safar, S. de Tourreil, J.L. Martindale, S.B. Prusiner, et al.
When sporadic disease is not sporadic: the potential for genetic etiology.
Arch Neurol., 61 (2004), pp. 213-216
[6]
H.G. Wieser, K. Schindler, D. Zumsteg.
EEG in Creutzfeldt– Jakob disease.
Clin Neurophysiol., 117 (2006), pp. 935-995
[7]
S.A. Appel, J. Chapman, I. Prohovnik, C. Hoffman, O.S. Cohen, I. Blatt.
The EEG in E200K familial CJD: relation to MRI patterns.
J Neurol., 259 (2012), pp. 491-496
[8]
Zerr I1, S. Poser.
Clinical diagnosis and differential diagnosis of CJD and vCJD. With special emphasis on laboratory tests.
[9]
M.R. Lowden, K. Scott, M.J. Kothari.
Familial Creutzfeldt-Jakob disease presenting as epilepsy partialis continua.
Epileptic Disord., 10 (2008), pp. 271-275
[10]
M.Y. Neufeld, A. Talianski-Aronov, D. Soffer, A.D. Korczyn.
Generalized convulsive status epilepticus in Creutzfeldt-Jakob disease.
Seizure., 12 (2003), pp. 403-405
Copyright © 2020. Sociedad Española de Neurología
Opciones de artículo
Herramientas
es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos

es en pt
Política de cookies Cookies policy Política de cookies
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here. Utilizamos cookies próprios e de terceiros para melhorar nossos serviços e mostrar publicidade relacionada às suas preferências, analisando seus hábitos de navegação. Se continuar a navegar, consideramos que aceita o seu uso. Você pode alterar a configuração ou obter mais informações aqui.