se ha leído el artículo
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Se ha demostrado la existencia de variabilidad circadiana en la aparición de eventos cardiovasculares y la influencia de sucesos externos (sociales, laborales, medioambientales, etc.) e internos (relojes biológicos) sobre aspectos clínicos y epidemiológicos de la enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–5</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ritmos biológicos constituyen una característica endógena de la mayoría de las especies conocidas, estando determinados por «relojes internos» capaces de establecer unos patrones rítmicos, expuestos a condicionantes externos igualmente cíclicos, permitiendo un proceso adaptativo del ser humano a su entorno, fundamental para su supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3,5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los diferentes ritmos biológicos se reproducen en torno a la duración de su período. Hablamos así de <span class="elsevierStyleItalic">ritmo circadiano</span> en aquellos cuya duración es igual o superior a 20 horas o inferior a 28 horas, ritmos internos que poseen una duración análoga a la del día. En ellos se producen una serie de ajustes que permiten adaptarnos mediante sincronizadores al período dominante en el medioambiente, como día/noche, luz/oscuridad, etc., e incluso reproducirlos en ausencia total de referencias externas medioambientales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, se han evidenciado períodos de vulnerabilidad cardiaca, atribuibles a mecanismos disparadores o <span class="elsevierStyleItalic">triggers</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,8–12</span></a>, que reproducen un patrón cíclico y temporal de eventos fisiopatológicos y que, actuando sinérgicamente, aumentan el riesgo matutino de padecer eventos cardiovasculares (infarto de miocardio [IM], isquemia miocárdica transitoria y muerte súbita, entre otros)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13–21</span></a>. Estos cambios fisiológicos confieren al período inmediatamente posterior al despertar un estado de mayor vulnerabilidad cardiaca, reproducido diariamente según un patrón cíclico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,13,20,22</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido, investigaciones sucesivas han intentado identificar factores de riesgo cardiovascular (diabetes, hipertensión arterial [HTA], dislipidemia, cardiopatía isquémica previa, etc.) y grupos de edad que pudieran modificar esa predisposición a padecer más eventos cardiovasculares en las primeras horas del día<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,13,16,20,22–24</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo analizaremos la presencia de patrón circadiano en el IM atendido por un sistema de emergencias prehospitalario, en la ciudad de Madrid, con sus características particulares (atención <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> en vía pública, población activa, grupos de edad, medio urbano, etc.), así como la influencia de los distintos factores de riesgo y grupos de edad como modificadores de ese patrón circadiano.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y método</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo realizado en el Servicio de Emergencias Prehospitalario (SAMUR-PC) de la ciudad de Madrid entre el 1 de enero de 2001 y el 31 de diciembre de 2009.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La población de estudio está constituida por aquellos pacientes atendidos por Unidades de Soporte Vital Avanzado (USVA), en la vía pública de Madrid, con diagnóstico de IM. Los criterios diagnósticos de IM utilizados fueron los definidos por la OMS, avalados por la <span class="elsevierStyleItalic">American College of Cardiology</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de IM se realiza clínicamente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> por 2 facultativos presentes en el lugar de la atención (el médico de la USVA y el Jefe de Guardia), coincidiendo ambos en el diagnóstico clínico y electrocardiográfico de infarto. En caso de discordancia en el diagnóstico, se procede al contacto telefónico con el cardiólogo de guardia de la Unidad Coronaria de referencia para la valoración de criterios clínicos y terapéuticos individualizados. El diagnóstico clínico y electrocardiográfico prehospitalario se completa con la determinación sanguínea urgente de marcadores de daño miocárdico (troponinas <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>), mediante método iSTAT, Art: 714363-04G.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recogida de datos se realizó mediante la revisión de historias clínicas, sujeta a la Ley Orgánica 15/1999 de Protección de Datos de carácter personal vigente, garantizando la confidencialidad absoluta por parte del equipo investigador. La revisión la realizó un único miembro del equipo investigador, recogiéndose las siguientes variables: edad (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 o ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 años, de acuerdo con el criterio mayoritario observado en la bibliografía), sexo, hora de inicio de los síntomas de IM (hora de comienzo de síntomas según verbalización del paciente y/o su familia, registrada por el facultativo de la USVA en la historia clínica), HTA, dislipidemia, cardiopatía isquémica previa (cualquier presentación clínica diagnosticada mediante anamnesis o electrocardiograma), tabaquismo y diabetes.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Análisis estadístico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La caracterización de la población de estudio se ha realizado con la estadística descriptiva básica: media para las variables continuas y porcentajes o distribución de frecuencias para las variables discretas.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para analizar la presencia de ritmo circadiano en cada variable y para la comparación de los ritmos de la población en función de la presencia o no de dichas variables, se ha clasificado a la población en distintos subgrupos según la presencia o no de la variable a analizar.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizó la prueba de hipótesis o bondad de ajuste para una variable: dado que cada uno de los grupos de población está definido por una sola variable cualitativa, se intenta probar si la distribución de las frecuencias de los episodios observada en cada grupo sigue una determinada ley, es decir, si se ajusta a una distribución de frecuencias esperada. Se trata de probar si, en la variable correspondiente, sus frecuencias se distribuyen según un patrón determinado.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La demostración de la existencia de ritmo circadiano o sus armónicos puede realizarse a través del método cosinor (de coseno-vector)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Con dicho método se obtiene una curva coseno adaptada en la que se identifican parámetros como el MESOR, la amplitud, la acrofase y la batifase. Los términos utilizados en el análisis cronobiológico a través del método de cosinor pueden ser descritos como:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ritmo: periodicidad de un patrón que oscila en el tiempo. Si el patrón de variación no es periódico, carece de ritmo.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Período: tiempo necesario para completar el ciclo de un fenómeno rítmico, inverso de la frecuencia.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Circadiano: ritmo con un período aproximado de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Frecuencia: número de ciclos que se completan en una determinada unidad de tiempo.</p></li></ul></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MESOR <span class="elsevierStyleItalic">(midline estimating statistic of rhythm)</span>: valor medio entre los valores máximos y mínimos de la curva sinusoidal, en torno al cual oscilan todas las mediciones del fenómeno experimental.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amplitud: medida del pico de un ritmo por encima del umbral medio estimado por una función matemática. Mide la diferencia entre el valor mayor y menor en la curva coseno.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acrofase: tiempo en el cual se verifica el valor máximo de la variable en la curva coseno adaptada.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Batifase: tiempo en el cual se verifica el valor mínimo de la variable en la curva coseno adaptada.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Análisis del coseno: adaptación de una curva coseno a un ritmo, por el método de regresión de los mínimos cuadrados.</p></li></ul></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El método de cosinor simple permite, mediante el test de amplitud nula, confirmar la existencia de ritmo, y mediante el test de amplitud-acrofase, comparar distintos ritmos entre sí. Esta metodología puede extenderse al caso de múltiples componentes para dotar de mayor flexibilidad al proceso de ajuste. En este caso, expresando el argumento de cada coseno como la suma de términos en seno y coseno, está claro que el método cosinor de múltiples componentes es un método de regresión múltiple<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>; tal regresión sería lineal si los períodos de cada componente se anticipasen (y es así como se ha procedido en el artículo), o no lineal si tales períodos constituyen parámetros libres y sus valores se obtuviesen a partir del proceso de optimización correspondiente.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de perfeccionar el método de cosinor, se han desarrollado procedimientos que incluyen la utilización de los armónicos más relevantes en la variable a estudiar. Así, las curvas ajustadas con el período fundamental y otros armónicos reproducen con mayor fidelidad la distribución de la variable a lo largo del tiempo. En este trabajo, se ha optado por utilizar el método desarrollado por Alberola-Lopez y Martin-Fernandez sobre una plataforma Matlab<span class="elsevierStyleSup">®</span> (versión 6.1.0.450 Release 12.1, número de licencia 147972)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto para la valoración de la existencia de ritmo como para la comparación entre grupos se aceptó un nivel de significación alfa del 5%.</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La población de estudio está constituida por 709 pacientes diagnosticados de IM entre el 1 de enero de 2001 y el 31 de diciembre de 2009.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> recoge la distribución de la población total con sus características generales y los factores de riesgo cardiovascular. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se exponen los datos resultantes de la aplicación del análisis ritmométrico.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La población estudiada, en su conjunto, presenta ritmo circadiano (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) en la hora de inicio de los síntomas de IM. El pico máximo de incidencia –acrofase– se detecta a las 10.39 y el nadir –batifase– a las 4.28. El patrón circadiano es sinusoidal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los subgrupos resultantes de la división por las variables de categorización edad y sexo muestran también ritmo circadiano, con acrofase y batifase similares al patrón de la población total mostrado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los subgrupos resultantes de la categorización por factores de riesgo cardiovascular (cardiopatía isquémica previa, HTA, diabetes, dislipidemia y tabaquismo) presentan ritmo circadiano en la hora de inicio de los síntomas de IM, con un trazado similar a la curva sinusoidal global estándar observada en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>. Se observa un patrón bimodal, con doble pico de incidencia, uno matinal predominante y otro vespertino de menor amplitud. La variable tabaquismo es la única que muestra un pico de incidencia vespertino de mayor amplitud que el matinal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de una variabilidad temporal en los episodios de IM es un hecho referido en estudios publicados en los últimos años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,20,22,29</span></a>. Nuestra población muestra ritmo circadiano en la hora de inicio de los síntomas de IM. Todos los subgrupos resultantes de la categorización por grupos mostraron igualmente un ritmo circadiano estadísticamente significativo y clínicamente relevante.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el día se reproducen patrones circadianos endógenos, con una agudización matinal de alteraciones fisiológicas que, interactuando sobre la placa de ateroma vulnerable, pueden contribuir a explicar la mayor incidencia de IM entre las 6 y 12 de la mañana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23,24</span></a>. Este riesgo podría cuantificarse según algunos estudios hasta en 2-3 veces mayor en las primeras 3 horas después del despertar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,8,9,13,19</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de los años, numerosas publicaciones han mostrado cómo los diferentes fenómenos fisiológicos pueden influir en la variabilidad de aparición de eventos isquémicos miocárdicos por el efecto del envejecimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,23,30,31</span></a>. Son conocidas las variaciones en los valores plasmáticos de catecolaminas en relación a otros factores como la edad, la actividad física, el peso, la dieta y la actividad isquémica coronaria previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,11,15,16,19</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La secreción de catecolaminas presenta igualmente una fluctuación circadiana durante el día, siendo el comienzo de la actividad que se produce al despertarse y los cambios ortostáticos (decúbito a bipedestación), los principales responsables de su incremento matutino y actividad del sistema nervioso simpático<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,8,32</span></a>. Además, esta variabilidad de catecolaminas se correlaciona con el ritmo circadiano de la agregación plaquetaria. En las primeras horas de la mañana aumentan la viscosidad sanguínea y los valores plasmáticos de fibrinógeno e inhibidores del plasminógeno, provocando un estado de hipercoagulabilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,12,29,33</span></a>, con una mayor probabilidad de que ocurra una oclusión vascular trombótica. Dicho mecanismo contribuiría a la variabilidad circadiana de eventos cardiovasculares graves (IM, angina de pecho) con mayor incidencia en las primeras horas del día.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos de los resultados obtenidos en nuestra serie contradicen datos previamente publicados, en los que se manifestó la ausencia de ritmo circadiano en algunos subgrupos de población. La metodología utilizada en el análisis ritmométrico de dichos estudios y sus reducidos tamaños muestrales podrían ser algunas de las causas por las que no se encontraba ritmo circadiano en dichas poblaciones.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo clasificado según la edad (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 o ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 años) presenta ritmo circadiano con una curva ajustada de tipo «estándar», con un doble pico de incidencia, matinal y vespertino, similar al observado en los IM globales. No encontramos diferencias significativas entre ambos subgrupos (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 o ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 años). El grupo categorizado por sexo muestra ritmo circadiano, con una curva sinusoidal ajustada superponible a la «estándar», sin encontrarse diferencias significativas entre varones y mujeres.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios que analizan el ritmo circadiano por subgrupos de edad y sexo aportan resultados muy dispares. La mayoría de ellos muestran ritmo circadiano con un patrón bimodal, un pico matinal predominante y otro vespertino de menor amplitud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,13,16,19,22</span></a>. Hjalmarson et al. encontraron ritmo circadiano con una distribución también bimodal, aunque con 2 picos casi iguales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Kawakami et al., en un medio de transporte de emergencia en ambulancia (División Médica de Emergencia de la Oficina de Yokohama), observaron ritmo circadiano, con un patrón bimodal, con un pico predominante matinal en pacientes ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 años, y 2 picos, matinal y nocturno, de igual amplitud, en los pacientes más jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Kinjo et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> muestran un único pico matinal en mujeres ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 años y un único pico nocturno en varones <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 años con hábito tabáquico e ingesta alcohólica. En el estudio ISIS-2 se demostró la existencia de ritmo circadiano, con un único pico matinal, para los subgrupos edad y sexo.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes que han presentado cardiopatía isquémica previa muestran un ritmo circadiano con un patrón de incidencia bimodal (pico matinal dominante y vespertino de menor amplitud), con una curva ajustada similar a la de la población global, no encontrándose diferencias significativas según la presencia o no de este factor de riesgo cardiovascular.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la bibliografía, los resultados comunicados son contradictorios. López Messa et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y Hansen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> encuentran ritmo circadiano en los pacientes con reinfartos, con un patrón similar al de nuestra serie, mostrando doble pico de incidencia, matinal y vespertino. Hjalmarson et al. no pudieron demostrar que hubiera ritmo circadiano en los pacientes con un IM previo, los cuales presentaban un ciclo diario distinto en función de que el IM actual fuera con o sin onda Q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Behar et al. encontraron ritmo circadiano en una serie de 477 reinfartos, con un pico matinal muy marcado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Estas variaciones podrían explicarse por la distinta metodología utilizada en dichos trabajos, así como por otras variables no controladas ni comparables en algunos casos (tamaños muestrales distintos, tratamientos farmacológicos utilizados, etc.).</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes hipertensos, el IM presenta una curva ajustada estándar, con un doble pico de incidencia, matinal y vespertino, similar al observado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, sin encontrarse diferencias significativas según la presencia o no de este factor de riesgo cardiovascular.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitorización constante de la presión arterial y la frecuencia cardiaca desvela una fluctuación circadiana estrechamente asociada al ciclo sueño-vigilia, caracterizada por un aumento de ambas, antes de despertar y al despertar, respectivamente. Este hecho podría verse favorecido por el pico máximo de secreción de cortisol matinal, junto con el ritmo circadiano observado en otras sustancias (vasopresina, hormona liberadora de corticotropina, hormona adenocorticotropa y glucocorticoides), sincronizado al ciclo luz-oscuridad, con una disminución paulatina durante el día, siendo mínimo antes de dormir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3,7,29</span></a>.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dislipidemia presenta un comportamiento muy similar a los anteriores descritos, con una curva ajustada estándar al de infartos globales.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes que padecen diabetes mellitus muestran un ritmo circadiano con un patrón bimodal, matinal y vespertino, similar al trazado estándar de los IM globales, no encontrándose diferencias significativas según la presencia o no de este factor de riesgo cardiovascular, aunque en el grupo de diabéticos, el pico de incidencia de menor amplitud se hace más tardío que en el grupo de no diabéticos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patrón bimodal de nuestra serie podría explicarse por la influencia de la disregulación autonómica que sufren los pacientes diabéticos en su desarrollo. Factores íntimamente relacionados con la patogenia de los episodios trombóticos del IM sufrirían alteraciones, tanto en su variabilidad circadiana como en la intensidad de dichas acciones. La variabilidad circadiana de la frecuencia cardiaca podría disminuir, el descenso nocturno de la presión arterial atenuarse, aumentaría el umbral de agregación plaquetaria matinal, se reduciría la actividad fibrinolítica y aumentaría la trombogenicidad vascular durante el día, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,15,24,32</span></a>.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el subgrupo de pacientes con diabetes mellitus, los datos bibiográficos publicados son muy heterogéneos. Por un lado, Behar et al. y Zarich et al. afirman que los síntomas del IM en pacientes diabéticos presentan un ritmo circadiano con un único pico de incidencia matinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,32</span></a>. En el estudio de Zarich et al. se deja de observar ese ritmo circadiano en los pacientes con una moderada-grave disfunción reguladora del sistema nervioso autónomo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Hjalmarson et al. hallan un patrón circadiano de doble pico matinal y nocturno de similar intensidad. El grupo investigador del estudio ISIS-2 comunicó que el subgrupo de pacientes diabéticos presentaba un patrón circadiano distinto del de los no diabéticos, sin que se demostrara un ritmo significativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Por último, otros autores comunican la ausencia de ritmo circadiano en la hora de inicio de los síntomas en los pacientes diabéticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24,32</span></a>.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alteración que se produce en la regulación autonómica del sistema nervioso vegetativo en los pacientes diabéticos puede ser una de las principales causas de la pérdida de patrón estándar en ellos. La aparición del doble pico de incidencia podría ser reflejo de dicha alteración, junto con una mayor sensibilidad de los receptores adrenérgicos fuera del horario matinal de máxima incidencia descrito en otros subgrupos. Además, se debe tener en cuenta la frecuente asociación entre la diabetes y otros factores de riesgo cardiovascular, con lo que podrían mostrarse interacciones frecuentes entre dicha variable y los tratamientos farmacológicos asociados a otros factores de riesgo cardiovascular.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El subgrupo formado por fumadores presenta un ritmo circadiano distinto del observado en los no fumadores, encontrándose diferencias significativas. La curva ajustada para los pacientes fumadores muestra un patrón circadiano con un pico de incidencia vespertino algo más prominente que el matinal, con una acrofase a las 17.44 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Los pacientes no fumadores muestran una curva estándar con un pico de incidencia matinal predominante y otro pico vespertino de menor amplitud, con patrón similar al de infartos globales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos publicados por López Messa et al. muestran un patrón circadiano con una amplitud disminuida y un doble pico diurno, con un primer pico matinal y una meseta de incidencia vespertina menos prominente hacia las 16.00, presente únicamente en los pacientes fumadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Hansen et al. y Hjalmarson et al. coinciden en la observación de un doble pico de incidencia en el caso de los pacientes fumadores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,30</span></a>. Por otro lado, el trabajo de Kinjo et al. muestra un único pico nocturno en varones jóvenes fumadores, dato que en nuestra serie no hemos encontrado, manteniéndose en este subgrupo el doble pico de incidencia vespertino y matinal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Según algunos autores, el tabaquismo podría aumentar la agregabilidad plaquetaria. Es clara la relación entre fumar un cigarrillo y la activación de los mecanismos simpáticos del sistema nervioso vegetativo. La influencia mantenida del tabaco durante el día podría favorecer la aparición de una distribución de incidencia en meseta o prominencia vespertina más marcada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos finalmente concluir que la hora de inicio del IM atendido por el sistema de emergencias prehospitalario SAMUR-PC presenta ritmo circadiano, con una curva sinusoidal ajustada de aspecto bimodal, con un pico matinal prominente y otro pico vespertino de menor amplitud. En el análisis estratificado según la edad, el sexo, la cardiopatía isquémica previa (factores no modificables), la HTA, la diabetes mellitus, la dislipidemia y el tabaquismo (factores de riesgo modificables), los casos conservan el patrón sinusoidal con un doble pico de incidencia, de diferente amplitud. Todos los subgrupos analizados presentan ritmo circadiano en la hora de inicio de los síntomas de IM. Sin embargo, los casos con diabetes presentan el pico de menor amplitud más tardío y los casos de tabaquismo invierten el pico máximo de incidencia, siendo el pico vespertino de mayor amplitud que el matinal. El conocimiento de la variabilidad circadiana del IM debe ayudar a la correcta planificación de las jornadas de trabajo en un sistema de emergencias prehospitalario que inicia el tratamiento del IM <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>, observándose la mayor incidencia diurna de dicha patología y su doble pico de aparición.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres107687" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Fundamento y objetivo" 2 => "Pacientes y método" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec95078" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres107686" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background and objectives" 2 => "Patients and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec95077" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y método" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-06-19" "fechaAceptado" => "2011-09-20" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec95078" "palabras" => array:4 [ 0 => "Ritmo circadiano" 1 => "Infarto agudo de miocardio" 2 => "Factores de riesgo cardiovascular" 3 => "Sistema de emergencias prehospitalario" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec95077" "palabras" => array:4 [ 0 => "Circadian rhythm" 1 => "Acute myocardial infarction" 2 => "Cardiovascular risk factors" 3 => "Prehospital emergency system" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Fundamento y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es analizar la presencia de ritmo circadiano en la hora de inicio del infarto agudo de miocardio atendido por un sistema de emergencias prehospitalario, y la influencia en dicho ritmo de algunos factores de riesgo cardiovascular modificables y no modificables como posibles moduladores de ese patrón circadiano.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y método</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análisis retrospectivo de 709 pacientes con diagnóstico clínico confirmado <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de infarto agudo de miocardio. Se analizan las variables: hora de inicio de los síntomas, edad, sexo, cardiopatía isquémica previa, hipertensión arterial, diabetes mellitus, dislipidemia y tabaquismo. El análisis de ritmo se ha efectuado utilizando un test simple de igualdad de series basado en el análisis cosinor de múltiples sinusoides, eligiendo 3 armónicos (24,12 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) para su ajuste.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La hora de inicio del infarto muestra ritmo circadiano (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), con un pico máximo a las 10.39 y un valle a las 4.28, mostrando una curva sinusoidal ajustada de aspecto bimodal, con un pico matinal predominante y otro vespertino de menor amplitud. Todos los subgrupos categorizados por la presencia de las variables analizadas presentaron ritmo circadiano, con una curva sinusoidal similar a la de la población global. Los pacientes fumadores muestran un pico vespertino predominante.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El infarto de miocardio presenta ritmo circadiano. El tabaquismo y la diabetes modifican el patrón de ritmo circadiano habitual del infarto.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background and objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this study is to analyze the presence of circadian rhythm in the time of onset of symptoms of acute myocardial infarction treated by a prehospital emergency system and the influence of modifiable cardiovascular risk factors and non-modifiable as modulators of that circadian rhythm.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retrospective analysis of 709 patients clinically diagnosed with acute myocardial infarction on-site in the prehospital setting. The variables were time to onset of symptoms, age, sex, previous ischemic heart disease, hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia and smoking. We analyzed the rhythm with cosinor multiple sinusoid method, with 3 harmonics (24, 12 and 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) for the adjustment.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The time of onset of pain showed circadian rhythm (<span class="elsevierStyleItalic">P</span> <,001), peaking at 10.39 and a valley at 4.28, showing a sinusoidal curve fitting bimodal aspect with a predominant morning peak and another evening one of lower amplitude. All subgroups categorized by the study variables showed circadian rhythm, with a cosine curve similar to the global infarction. Smokers had a predominantly evening peak.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Acute myocardial infarction shows a circadian rhythm. Smoking and diabetes mellitus can modify the standard incidence rate of occurrence of myocardial infarction.</p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1614 "Ancho" => 2012 "Tamanyo" => 145296 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ritmo circadiano de la población general. 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class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Global</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">709 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Varón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">598 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">84,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">111 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>< 70 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">500 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥ 70 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">205 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores de riesgo cardiovascular</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiopatía isquémica previa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensión arterial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">183 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes mellitus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dislipidemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab194377.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características generales de la población y distribución de los factores de riesgo cardiovascular</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Significación estadística: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparativa de ritmo, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05: ritmos iguales; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05: ritmos distintos.</p><p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IM: infarto de miocardio; IC 95%: intervalo de confianza del 95%.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Variables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="5" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Presencia de ritmo circadiano</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sí/no \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Acrofase (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Batifase (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comparativa de ritmo (p) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IM global</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.39 (10.19-11.01) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">04.28 (1.21-5.10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Edad</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">< 70 años</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.19 (9.54-10.46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">03.06 (0.03-4.21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Iguales (0,075) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">≥ 70 años</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11.12 (10.37-11.50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">05.42 (1.50-6.28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Varón</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.33 (10.03-11.07) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">03.08 (0.04-4.33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Iguales (0,189) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mujer</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.52 (10.19-11.28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23.18 (22.33-17.33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Factores de riesgo cardiovascular</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Cardiopatía isquémica previa</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11.03 (9.56-20.05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">04.59 (2.25-6.27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Iguales (0,748) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.38 (10.35-11.01) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">00.42 (21.10-5.39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensión arterial</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.40 (10.18-11.02) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">04.43 (23.02-5.23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Iguales (0,306) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.43 (10.19-11.14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">00.43 (23.24-5.23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11.18 (9.34-13.05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">01.03 (18.05-7.58) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Iguales (0,652) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.37 (10.49-10.59) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">04.19 (22.57-5.27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Dislipidemia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.23 (9.13-12.17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">04.09 (0.13-5.48) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Iguales (0,838) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.44 (10.01-11.02) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">00.39 (20.02-4.45) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Fumador</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17.26 (15.50-19.00) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">02.34 (21.20-4.29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Distintas (< 0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.52 (8.50-11.17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">04.42 (2.15-3.46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab194378.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Parámetros descriptivos del ritmo circadiano en la población según marcadores de riesgo y factores de riesgo cardiovascular no modificables</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:33 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Introducción general a la cronobiología clínica y a la manipulación terapéutica de los ritmos biológicos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P.A. 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---|---|---|---|
2022 Octubre | 0 | 2 | 2 |
2017 Octubre | 28 | 0 | 28 |
2017 Septiembre | 51 | 15 | 66 |
2017 Agosto | 31 | 1 | 32 |
2017 Julio | 35 | 5 | 40 |
2017 Junio | 37 | 10 | 47 |
2017 Mayo | 87 | 22 | 109 |
2017 Abril | 23 | 6 | 29 |
2017 Marzo | 30 | 14 | 44 |
2017 Febrero | 43 | 3 | 46 |
2017 Enero | 36 | 3 | 39 |
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2016 Junio | 45 | 6 | 51 |
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2014 Noviembre | 0 | 1 | 1 |
2014 Octubre | 0 | 1 | 1 |
2014 Septiembre | 1 | 1 | 2 |
2014 Agosto | 1 | 2 | 3 |
2014 Julio | 2 | 2 | 4 |
2014 Junio | 1 | 1 | 2 |
2014 Mayo | 2 | 3 | 5 |
2013 Agosto | 2 | 2 | 4 |
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2013 Mayo | 1 | 0 | 1 |
2012 Noviembre | 1482 | 0 | 1482 |