Varios factores clínicos se han relacionado con la persistencia orofaríngea de SARS-CoV-21. En nuestro trabajo determinamos la carga viral mediante PCR cuantitativa (Exact Diagnostics SARS-CoV-2 Standard; Bio-Rad, Texas, USA) en 33 pacientes COVID-19 con PCR persistente en muestras nasofaríngeas>de 4 semanas y 33 controles, ajustados por edad y sexo, que negativizaron antes. Los valores se expresan como Log10 de la carga viral media (genes N y R) y valores del ciclo umbral (Ct). El estudio fue aprobado por el Comité de ética de Cantabria (CEIm). Se utilizó la t de Student o la U de Mann-Whitney para la comparación de variables cuantitativas, y la chi cuadrado o el test de Fisher para las cualitativas. Todos los análisis se realizaron con el software SPSS 23.0 (Chicago, IL, EE. UU.). Se consideró la significación con p<0,05.
La carga viral de los pacientes COVID-19 con enfermedad leve (ambulatorios) y persistencia de SARS-CoV-2 fue significativamente mayor que la de sus controles en copias/ml (Log10: 7,04±1,81 copias/ml frente a 5,15±2,14 copias/ml; p=0,018) y Ct del gen N (25,7±5,6 frente a 31,3±6,7 en los controles; p=0,02). Su perfil clínico no mostró peculiaridades (tabla 1). Los pacientes hospitalizados con persistencia de SARS-CoV-2 (49±20 días) tuvieron la misma carga viral que sus controles (Log10: 6,21±2,06 copias/ml vs. 5,98±1,97 copias/ml; p=0,73 y valores de Ct del gen N y R) y no hubo diferencias en cuanto a sus características clínicas (tabla 1).
Pacientes COVID-19
| Ambulatorios | SARS-CoV-2 persistente, N=15 | Controles, N=15 | p |
|---|---|---|---|
| Edad (años) | 57 (20) | 56 (20) | 0,85 |
| Sexo, n (%) | 2 (13%) | 2 (13) | 0,64 |
| Días hasta PCR negativa | 45 (9) | 18 (5) | <0,001 |
| Tabaco, n (%) | 1 (7) | 1 (7) | 0,05 |
| ECA o ARA-II, n (%) | 2 (13) | 1 (7) | 0,55 |
| Comorbilidades, n (%) | |||
| Hipertensión | 3 (20) | 1 (7) | 0,35 |
| Dislipidemia | 3 (20) | 3 (20) | 0,60 |
| Diabetes mellitus | 0 (0) | 1 (7) | 0,46 |
| Asma | 0 (0) | 0 (0) | – |
| Fibrilación auricular | 1 (7) | 1 (7) | 0,72 |
| Neoplasia | 1 (7) | 0 (0) | 0,53 |
| EPOC | 0 (0) | 0 (0) | – |
| Sintomáticos, n (%) | 11 (73) | 7 (47) | 0,18 |
| Duración de síntomas, (días) | 15 (8) | 12 (9) | 0,48 |
| Radiografía de tórax, n (%) | 3 (20) | 1 (7) | 0,42 |
| Infiltrados pulmonares, n (%) | 2/3 (66) | 0/1 (0) | 0,36 |
| Carga viral | |||
| Log10 (copias/ml) | 7,0 (1,8) | 5,1 (2,1) | 0,018 |
| Ct Gen N | 25,7 (5,6) | 31,3 (6,7) | 0,020 |
| Ct Gen R | 25,1 (7,0) | 29,8 (7,9) | 0,12 |
| Hospitalizados | SARS-CoV-2 persistente, N = 18 | Controles, N = 18 | p |
|---|---|---|---|
| Edad (años) | 71 (16) | 72 (13) | 0,78 |
| Sexo, n (%) | 7 (40) | 7 (40) | 0,63 |
| Días hasta PCR negativa | 49 (20) | 16 (9) | <0,001 |
| Tabaco, n (%) | 0 (0) | 4 (22) | 0,10 |
| IECA o ARA-II, n (%) | 8 (44) | 4 (22) | 0,14 |
| Comorbilidades, n (%) | |||
| Hipertensión | 11 (61) | 7 (39) | 0,15 |
| Dislipidemia | 7 (39) | 10 (56) | 0,25 |
| Diabetes mellitus | 2 (11) | 2 (11) | 0,64 |
| Asma | 1 (5,6) | 0 (0) | 0,50 |
| Fibrilación auricular | 0 (0) | 2 (11) | 0,24 |
| Neoplasia | 0 (0) | 1 (5) | 0,50 |
| EPOC | 1 (5,6) | 3 (17) | 0,30 |
| Duración de síntomas (días) | 14 (7) | 16 (10) | 0,49 |
| Radiografía de tórax n (%) | 18 (100) | 18 (100) | – |
| Infiltrados pulmonares n (%) | 12 (67) | 17 (94) | 0,10 |
| Carga viral | |||
| Log10 (copias/ml) | 6,21 (2,06) | 5,98 (1,97) | 0,73 |
| Ct Gen N | 28,0 (6,6) | 28,9 (6,1) | 0,67 |
| Ct Gen R | 27,3 (7,1) | 26,8 (5,6) | 0,82 |
Media (DE) o n (%).
ARA-II: bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA); EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; IECA: inhibidores de la ECA.
La eliminación del virus en muestras respiratorias varía de 2 a 3 semanas tras el inicio de los síntomas, pero llega a describirse hasta los 83 días2. Diversos factores clínicos se relacionan con este hecho, entre ellos el sexo masculino, la edad mayor de 65 años, el uso de ventilación mecánica invasiva, la presencia de inmunodeficiencia o la diabetes2. Algunos trabajos encuentran que la persistencia es más frecuente en hospitalizados graves con alta comorbilidad3; sin embargo, otros lo relacionan con casos asintomáticos2. El uso de corticoides y lopinavir/ritonavir también parece asociarse4,5. Nuestro trabajo tiene las limitaciones propias de los estudios observacionales y no conocemos la traducción clínica de la persistencia de SARS-CoV-2, sin embargo, consideramos importante seguir analizando el problema de la eliminación prolongada y las fluctuaciones del virus.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
