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Vol. 32. Núm. 3.
Páginas 182-183 (Marzo 2009)
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Vol. 32. Núm. 3.
Páginas 182-183 (Marzo 2009)
DOI: 10.1016/j.gastrohep.2009.01.008
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INFLUENCIA DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS DE MEDIADORES PRO Y ANTIINFLAMATORIOS EN EL PRONÓSTICO DEL ADENOCARCINOMA GÁSTRICO
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D. Nicolás-Péreza, E. Quinteroa, M.A. García-Gonzálezb, A. Lanasc, M. Strunkb, R. Benitod, F. Sopeñac, J. Espinele, R. Campof, S. Santolariag, M. Manzanoh, L. Bujandai, F. Geijoj, M. Pellisék, M.A. Simónl, F. González-Huixm, J. Espinósn, L.E. Barrancoo, L. Titóp, M. Zaballaq
a Department of Gastroenterology, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Spain
b Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, Zaragoza, Spain
c Department of Gastroenterology, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Spain
d Departament of Microbiology and School of Medicine, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Spain
e Department of Gastroenterology, Complejo Hospitalario de León, Spain
f Department of Gastroenterology, Hospital Parc Tauli, Sabadell, Spain
g Department of Gastroenterology, Hospital San Jorge, Huesca, Spain
h Department of Gastroenterology, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain
i Department of Gastroenterology, Hospital Donostia, San Sebastián, Spain
j Department of Gastroenterology, Hospital Clínico Universitario, Salamanca, Spain
k Department of Gastroenterology, Hospital Clinic i Provincial, Barcelona, Spain
l Department of Gastroenterology, Hospital Miguel Servet, Zaragoza, Spain
m Department of Gastroenterology, Hospital Josep Trueta, Gerona, Spain
n Department of Gastroenterology, Mutua de Tarrasa, Spain
o Department of Gastroenterology, Hospital del Mar, Barcelona, Spain
p Department of Gastroenterology, Hospital de L’Esperit Sant, Santa Coloma de Gramanet, Spain
q Department of Gastroenterology, Hospital de Cruces, Baracaldo, Spain
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Objetivo

Analizar la influencia de polimorfismos de genes que codifican la síntesis de citocinas pro- y anti-inflamatorias, así como de las ciclooxigenasas 1 (COX1) y 2 (COX2), en el pronóstico del cáncer gástrico (CG).

Pacientes y métodos

Se incluyeron prospectivamente 332 pacientes con CG distal y 65 pacientes con CG cardial desde Mayo de 2002 hasta Diciembre de 2003. El ADN obtenido a partir de sangre periférica fue tipado para el estudio de 24 polimorfismos localizados en genes de citocinas pro-inflamatorias (IL-1B, TNFA, LTA e IL-12p40) y anti-inflamatorias (IL-4, IL-1RN, IL-10 y TGFB1) así como de COX1 (PTGS1) y COX2 (PTGS2) mediante PCR, RFLP y sondas Taqman. Se excluyeron 107 pacientes por: ausencia de estadío tumoral (n=56), exitus por causa no relacionada con la neoplasia (n=25) y ausencia de seguimiento (n=26). Finalmente se incluyeron 290 pacientes en el análisis. La mediana de seguimiento fue de 282 días (rango: 5–2221). La supervivencia se analizó mediante los tests de Kaplan-Meier y log-rank. El pronóstico de los polimorfismos se realizó mediante análisis de riesgos proporcionales de Cox, ajustando por edad, sexo, índice de comorbilidad de Charlson, tabaquismo, localización de la neoplasia y estadío tumoral.

Resultados

La edad media de los pacientes fue de 69,7±12,2 años. 194 pacientes (67%) eran varones. En el momento de inclusión, 49 (17%), 27 (9%), 57 (20%) y 157 (54%) pacientes pertenecían a los estadíos I–IV, respectivamente. Se realizó gastrectomía con intención curativa en 123 (42%) pacientes. Durante el seguimiento fallecieron 196 (67%) pacientes: 160 (55%) por progresión de la neoplasia, y el resto por otras causas. La supervivencia media global a los 5 años fue del 22%. La supervivencia media por estadíos I–IV fue de 61%, 42%, 24% y 3%, respectivamente. Los individuos portadores del genotipo TGFB1-869CC presentaron un peor pronóstico que los no portadores. Se identificaron como factores de mal pronóstico la edad (HR=1,02, IC95%: 1,00–1,34, P=0,03), localización cardial de la neoplasia (HR=1,52, IC95%: 0,99–2,33, P=0,05), tabaquismo activo o previo (HR=1,59, IC95%: 1,10–2,29, P=0,01), estadío III (HR=3,35, IC95%: 1,67–6,70, P=0,001), estadío IV (HR=8,55, IC95%: 4,59–15,92, P<0,0001) y la combinación PTGS1 644CC/TGFB1 869CC (HR=2,51, IC95%: 1,63–3,87, P<0,0001).

Conclusión

La combinación de los genotipos PTGS1 644CC/TGFB1 869CC es un factor independiente de mal pronóstico en pacientes con adenocarcinoma gástrico.

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