Orexin A associates with inflammation by interacting with OX1R/OX2R receptor and activating prepro-Orexin in cancer tissues of gastric cancer patients

Abstract

Objective

Gastric cancer (GC) has been become the second leading cause for cancer-associated death. This study aimed to investigate Orexin A levels and associated receptors in tumor tissues of GC patients.

Patients and methods

Forty-six consecutive gastric cancer patients (GC, n = 46) and 13 chronic atrophic gastritis patients (CAG, n = 13) were recruited. Meanwhile, 18 health individuals visiting Medical Examination Department were involved as control (N group, n = 18). ELISA was used to examine Orexin A concentration. Immunohistochemistry assay was used to examine OX1R and OX2R. HE staining was applied to evaluate inflammation. qRT-PCR was employed to detect OX1R, OX2R, prepro-Orexin mRNAs. Serum Helicobacter pylori (H. pylori) infection was measured.

Results

Orexin A expression in GC patients was significantly up-regulated compared to N group and CAG group (p < 0.05). Orexin A expression was increased in CAG group compared to N group (p < 0.05). Gastric cancer tissues exhibited significantly obvious inflammation compared to N group and CAG group (p < 0.05). OX1R and OX2R expressions were significantly down-regulated in GC group compared to N group and CAG group (p < 0.05). OX1R and OX2R were lower significantly in GC group compared to CAG group (p < 0.05). Prepro-Orexin was significantly depleted in tumor tissues of GC group compared to N group and CAG group (p < 0.05). Orexin A expression was un-associated with gender, age and differential grades (p > 0.05). CAG and GC patients demonstrated higher H. pylori infection rates.

Conclusion

Orexin A was associated with inflammation by interacting with OX1R/OX2R receptor and activating prepro-Orexin in tumor tissues of gastric cancer patients.

Resumen

Objetivo

El cáncer gástrico (CG) se ha convertido en la segunda causa principal de muerte asociada al cáncer. El objetivo de este estudio fue investigar la concentración de orexina-A y de los receptores asociados en tejidos tumorales de pacientes con CG.

Pacientes y métodos

Se seleccionó a 46 pacientes consecutivos con CG (n = 46) y a 13 pacientes con gastritis atrófica crónica (GAC) (n = 13). Al mismo tiempo, se utilizó como control a 18 individuos sanos que visitaron la unidad de reconocimiento médico (grupo N, n = 18). Se empleó un ELISA para analizar la concentración de orexina-A. Se usó un ensayo inmunohistoquímico para el análisis de OX1R y OX2R. Se aplicó tinción hematoxilina-eosina para evaluar la inflamación. Se utilizó PCR cuantitativa en tiempo real para detectar el ARNm de OX1R, OX2R y prepo-orexina. Se evaluó la infección por Helicobacter pylori (H. pylori) en suero.

Resultado

La expresión de orexina-A en pacientes con CG era considerablemente mayor en comparación con el grupo N y el grupo de GAC (p < 0,05). La expresión de orexina-A fue mayor en el grupo de GAC en comparación con el grupo N (p < 0,05). Los tejidos con cáncer gástrico presentaron una inflamación significativamente visible en comparación con el grupo N y el grupo de GAC (p < 0,05). La expresión de OX1R y OX2R fue notablemente menor en el grupo de CG en comparación con el grupo N y el grupo de GAC (p < 0,05). OX1R y OX2R fueron significativamente menores en el grupo de CG en comparación con el grupo de GAC (p < 0,05). La prepo-orexina se encontraba especialmente disminuida en tejidos tumorales del grupo de CG en comparación con el grupo N y el grupo de GAC (p < 0,05). La expresión de la orexina-A no se asoció al sexo, la edad o los grados diferenciales (p > 0,05). Los pacientes con GAC y CG registraron tasas de infección por H. pylori más elevadas.

Conclusión

La orexina-A se asoció con la inflamación al interactuar con los receptores OX1R/OX2R y activar la prepo-orexina en tejidos neoplásicos de pacientes con cáncer gástrico.