Las semillas de la soja, leguminosa que corresponde a la especie botánica Glycine max L. Merrill., se emplean en la actualidad para la obtención de diferentes productos --aceite, proteínas, lecitina, isoflavonas-- que son de interés para el hombre por su valor alimentario o por su aplicación en farmacia1. El consumo habitual de soja está asociado a una menor incidencia de alteraciones cardiovasculares, manifestaciones sintomáticas de la menopausia (sofocos y osteoporosis) y ciertos tipos de cánceres en humanos.
Se han identificado, entre sus componentes, glúcidos (15-35%); prótidos (35-40%) --aminoácidos esenciales como histidina, lisina, isoleucina, tirosina, etc.--; lípidos (15-20%) con un 2-3% de fosfolípidos, especialmente lecitina; esteroles, saponósidos, carotenoides, vitaminas (especialmente del grupo B), enzimas, ácido fítico y compuestos fenólicos entre los que se encuentran isoflavonas, siendo las principales genisteína (5,7,4'-trihidroxi-isoflavona), daidzeína (7,4'-dihidroxi-isoflavona) y gliciteína (7-4'-dihidroxi,6-metoxi-isoflavona) y sus correspondientes derivados glucosilados1. Son numerosas las acciones farmacológicas atribuidas, tanto a diversos extractos obtenidos de estas semillas como a sus componentes aislados, principalmente genisteína. En lo que se refiere a la piel, hay trabajos científicos en los que se analizan sus efectos farmacológicos y se hipotetiza sobre sus mecanismos de acción, pero los ensayos clínicos son escasos.
Componentes activos
La piel es una barrera natural frente a diferentes agresiones producidas por factores externos (radiaciones, contaminantes, etc.) e internos (agentes oxidantes, disfunción hormonal, etc.), que conducen a un envejecimiento cutáneo prematuro y a alteraciones diversas como hipo e hiperpigmentaciones, dermatitis, cáncer, etc.
Se viene observando un incremento notable en el número de productos dermatológicos y cosméticos que incorporan en su composición extractos, aceite o principios activos de la soja. Ello es debido a que, en publicaciones científicas recientes, se han determinado una serie de actividades farmacológicas que pueden ser de interés en el mantenimiento de la piel y en la prevención o tratamiento de algunas de sus alteraciones.
Isoflavonas. Los estudios científicos demuestran que algunos extractos de soja y sus isoflavonas, principalmente genisteína, actúan sobre la estructura de la piel incrementando su firmeza y densidad e induciendo la producción de melanina. Asimismo, pueden prevenir las secuelas originadas por exposición solar y ejercer un efecto antioxidante y antiinflamatorio. También previenen la pérdida de colágeno subsecuente a la deprivación estrógenica en el período climatérico de la mujer.
Aceite. También pueden emplearse en dermofarmacia otros componentes de la soja, como el aceite, rico en ácidos grasos insaturados (oleico, linoleico y linolénico), que además de poseer un elevado valor nutritivo, tiene utilidad como vehículo de medicamentos. Así, se ha verificado su eficacia y nula toxicidad sobre la piel como vehículo de agentes fotosensibilizantes en terapias fotodinámicas2. En la actualidad se utiliza en la fabricación de jabones y productos cosméticos.
Lecitina y derivados fitosterólicos. La lecitina, con actividad hipocolesterolemiante, se emplea en tecnología farmacéutica en la elaboración de liposomas y emulsiones, además de utilizarse en alimentación (fabricación de margarinas). Los derivados polietilenglicólicos de los fitosteroles (campesterol, estigmasterol o sitosterol) se emplean en formulaciones cosméticas como agentes emulsificantes, limpia- dores, solubilizantes y acondicionadores para la piel.
Lunasina. Finalmente, en los últimos años se ha identificado un péptido de 43 aminoácidos denominado lunasina que tiene actividad antimutágena y antitumoral por vía tópica, ya que inhibe la proliferación de células epidérmicas e induce de forma selectiva apoptosis sobre células cancerosas3-5. Su especial mecanismo de acción le hace ser eficaz frente a cánceres originados por alteración de la cromatina. Este péptido se internaliza en la célula, localizándose en el núcleo donde inhibe la acetilación de histonas (cromatina hipoacetilada), lo que causa la interrupción de la mitosis y, por tanto, la muerte celular. Esto ocurre únicamente en células en proceso de transformación (expuestas recientemente al agente canceroso), no en células normales, ni en líneas celulares cancerosas estables.
Acción sobre las propiedades estructurales de la piel
Diversos trabajos científicos han constatado las acciones de algunos componentes de la soja sobre las propiedades estructurales de la piel. A continuación se describen.
Estimulación de la producción de ácido hialurónico. Se ha observado que la aplicación tópica durante 6 meses de un extracto de leche de soja fermentada con Bifidobacterium que contiene genisteína y daidzeína restablece los cambios en elasticidad y viscosidad de piel de ratón, incrementando el contenido en ácido hialurónico, hidratando y consiguiendo un incremento del grosor. También disminuye significativamente la pérdida de elasticidad de la piel del antebrazo en el hombre, tras la aplicación durante 3 meses de un gel que contiene un 10% de ese mismo extracto. Los autores del trabajo concluyen que este extracto puede ser un ingrediente nuevo que sirva para prevenir la pérdida de elasticidad de la piel, pues incrementa la producción de ácido hialurónico6.
Efectivamente, las isoflavonas de soja, principalmente genisteína y daidzeína, estimulan la producción de ácido hialurónico en cultivo de queratinocitos humanos y en ratones in vivo. Se ha comprobado que genisteína, al igual que ocurre con estradiol, incrementa la concentración de ácido hialurónico, especialmente en la dermis, por lo que podría aplicarse en alteraciones cutáneas que cursan con pérdida de este ácido7.
Estimulación de la producción de fibroblastos. Por otra parte, es sabido que un derivado de la vitamina A, el ácido 14-trans retinoico, estimula la proliferación de fibroblastos, lo que origina un incremento en la producción de procolágeno tipo I, mientras que disminuye la expresión de metaloproteinasas degradantes, tanto en cultivos celulares como por aplicación tópica sobre la piel. Sobre estos mecanismos de acción se asienta la eficacia de este derivado para reparar las alteraciones consecuentes al envejecimiento cutáneo de tipo cronológico y fotoinducido.
Sin embargo, las concentraciones del ácido trans retinoico que inducen estos efectos beneficiosos, también producen una estimulación en la proliferación de queratinocitos que puede ser responsable, tras su aplicación tópica, de descamación epidérmica y de irritación de la piel (eritema). Se piensa que estos efectos adversos están probablemente relacionados con un incremento en la producción de interleuquina-1 (IL-1) y otras citoquinas con efectos proinflamatorios sobre la vasculatura de la piel (incremento en la permeabilidad vascular e infiltración leucocitaria perivascular).
Para resolver este problema, Varani et al8 proponen la aplicación tópica del ácido retinoico con alguna sustancia que, sin alterar sus efectos beneficiosos sobre la dermis, pueda evitar los efectos irritativos sobre la epidermis, por ejemplo, un inhibidor del factor de crecimiento epidérmico. Dentro de este grupo de productos, estudiaron los efectos de la administración conjunta de ácido retinoico con extractos de soja completos o bien con isoflavonas aisladas como genisteína, daidzeína y gliciteína. Los resultados demuestran que el extracto de soja completo es más eficaz que las isoflavonas aisladas para inhibir la hiperplasia epidérmica en piel y la proliferación de queratinocitos en cultivos celulares, sin que se modifique la proliferación de fibroblastos, ni disminuya la producción de procolágeno I inducida por el ácido retinoico, más bien todo lo contrario, pues la incrementa. Entre las isoflavonas, resulta más eficaz genisteína que daidzeína y gliciteína, siendo inactivo el glucósido genistina.
Prevención y tratamiento de secuelas de la exposición al sol
Las radiaciones solares, principalmente UVA y UVB, actúan directamente sobre las proteínas estructurales de la piel (colágeno y elastina) y modifican los sistemas enzimáticos encargados del mantenimiento de su elasticidad y del control de la inflamación y congestión cutáneas. Se origina un desequilibrio en el balance entre síntesis y degradación del colágeno; se incrementa la síntesis de metaloproteinasas (MMP) degradantes del colágeno mientras que sus inhibidores tisulares (TIMP) permanecen inalterados, por lo que se produce una pérdida en la elasticidad cutánea; se activan receptores de factores de crecimiento celular e interleucinas y se origina, además, un incremento de la actividad de elastasas y peptidasas y la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible. De esta forma, por efecto de las radiaciones, la epidermis se desnaturaliza y cambia de forma, lo que causa la aparición de arrugas, neoplasmas cutáneos y dermatosis fotoinducidas.
Se sabe además, que la radiación UVB produce inflamación y proliferación en piel humana y animal, mediada en parte por activación de PKC y algunos metabolitos del ácido araquidónico9. Igualmente, como consecuencia de la capacidad de la radiación UV (B, A y C) para generar especies reactivas de oxígeno, se origina fotoxidación, agravada por una importante disminución en los sistemas de defensa antioxidante. Se producen modificaciones en el ADN y subsecuentemente procesos de mutagénesis y carcinogénesis.
También la exposición solar, principalmente a la radiación UVB, induce un efecto inmunodepresor, no solo tópico, sino también sistémico, que puede contribuir al efecto carcinogenético a dosis inferiores a las que produce eritema.
Beneficios de la aplicación de soja en piel y mucosas en la menopausia
La piel está regulada por los estrógenos en cuanto a su espesor, hidratación, pigmentación y perfil lipídico. Un adecuado nivel estrogénico favorece la renovación de la dermis y estimula la síntesis de fibras de colágeno y elastina de la epidermis, mejorando su elasticidad20. La deprivación estrogénica que ocurre durante la menopausia causa una aceleración del envejecimiento cutáneo21.
Diversos estudios realizados en animales y algunos ensayos clínicos indican que la aplicación por vía oral o tópica de estrógenos (estradiol y estriol) induce un incremento en el espesor de la piel y en el contenido en colágeno. Ejemplo de ello es el ensayo realizado por Schmidt et al22 con 59 mujeres en período preclimatérico y con síntomas de envejecimiento cutáneo, en el que se demuestra que el tratamiento por vía tópica durante 6 meses con 0,01% de estradiol y 0,3% de estriol mejora considerablemente (61-100%) la elasticidad y firmeza de la piel, disminuyendo la profundidad de las arrugas y el tamaño del poro. Asimismo, se observó un incremento en fibras de colágeno sin afectar a las concentraciones sistémicas de estas hormonas.
Del mismo modo, la genisteína, cuya actividad estrogénica está perfectamente probada, ha demostrado poseer, en estudios experimentales (fibroblastos en cultivo), un efecto estimulador de la producción de colágeno17.
Por último, puesto que el hipoestrogenismo conduce a una atrofia vaginal y vulvar con adelgazamiento del epitelio y cornificación, la aplicación tópica de isoflavonas podría revertir en parte el proceso, mejorando la mucosa vaginal y con ello evitando irritaciones e infecciones que alteran el pH vaginal.
Sin embargo, y como se ha indicado en párrafos precedentes en relación a otras actividades, sería necesario contar con un mayor número de estudios clínicos para asegurar la eficacia de la soja y sus componentes en el tratamiento de estas alteraciones de la piel hormonodependientes. *