A través de una completa secuencia analítica, el autor de este artículo propone la solución al gran problema de las formulaciones de hidroquinona, a saber, la oxidación. El desarrollo completo del trabajo de investigación puede consultarse en su sitio web: www.formulacionmagistral.net/
La hidroquinona es uno de los principios activos más prescritos en formulación magistral dada su eficacia como agente despigmentante. Se prescribe a muy variada concentración en función del estado de la mancha melánica a tratar, del tipo y del grado de tolerancia de la piel del paciente, de la zona de aplicación, de la posible combinación con otros despigmentantes y dispersadores del pigmento (queratolíticos), de la forma farmacéutica empleada, etc. En este caso la formulación magistral cumple sus objetivos: el médico puede optar por la concentración de hidroquinona que precise, elegir el excipiente adecuado y optar por la asociación con otras sustancias despigmentantes o coadyuvantes.
El gran problema de la formulación de hidroquinona no es el procedimiento de elaboración en sí, sino su gran inestabilidad frente a la oxidación. Si se prepara una emulsión de hidroquinona sin antioxidantes, al cabo de 24-48 h hay un evidente cambio de color: la emulsión inicialmente blanca pasa a tener un color marrón cada vez más oscuro conforme va pasando el tiempo, debido a la oxidación de la hidroquinona (fig. 1). El fracaso terapéutico de la fórmula está asegurado e incluso hay riesgos de reacciones adversas sobre la piel debido a los productos de oxidación formados. Factores como el pH del medio, la incidencia de la luz, la temperatura, el oxígeno del aire, la presencia de iones metálicos y el tipo de material de acondicionamiento influyen notablemente en los procesos oxidativos de la hidroquinona.
Fig. 1. Vista frontal de dos emulsiones con hidroquinona al 5% en crema base de Beeler. A la izquierda la emulsión una vez elaborada. A la derecha la emulsión al cabo de 48 horas de haber sido elaborada. Se aprecia la existencia de una coloración marrón debido a la oxidación de la hidroquinona
El objetivo de las «Normas de correcta elaboración y control de calidad de fórmulas magistrales y preparados oficinales» establecidas en el Formulario Nacional (primera edición, 2003) es lograr un preparado final con óptima calidad. En el caso de una emulsión de hidroquinona no protegida con antioxidantes se incumple dicho objetivo, ya que no se obtiene un preparado de óptima calidad e incluso hasta puede ser lesivo para la salud del paciente.
En un reciente trabajo de investigación al respecto -Estudio de la eficacia de sistemas antioxidantes en una emulsión de hidroquinona al 5 %- desarrollado por el autor de este artículo, se demuestra que tanto el metabisulfito sódico al 0,1% como la vitamina C (ácido ascórbico) al 0,5%, actúan como eficaces antioxidantes de la hidroquinona formulada al 5% en la crema base de Beeler. (Este estudio puede consultar se íntegramente en www.formulacionmagistral.net/).
La crema base de Beeler es una emulsión de fase externa acuosa aniónica cuya fórmula, según figura en el Formulario Nacional, 1.ª ed., 2003 (FN/2003/EX/002), es la siguiente:
Se emplea con bastante frecuencia como vehículo emulsionado de numerosos principios activos por su estabilidad, facilidad de elaboración y compatibilidad. Es totalmente compatible con la hidroquinona incluso a altas concentraciones y también cabe destacar que su ligero grado de acidez una vez elaborada (pH 5-6) aumenta su estabilidad frente a la oxidación.
Una vez incorporados los antioxidantes antes citados y la hidroquinona sobre la crema base de Beeler, se observa el cambio de color experimentado por las distintas muestras al cabo de un mes, realizando fotos digitales con luz solar indirecta en vista frontal cada semana y a la misma hora. El cambio de coloración nos indica la paulatina oxidación de la hidroquinona. También se analiza el aspecto externo de las muestras en cuanto a caracteres de estabilidad: variación de la consistencia, ruptura, fenómenos de cremado o sedimentación, formación de grumos, etc.
Elaboración de las muestras
Se prepara la crema base de Beeler en cantidad suficiente, según el procedimiento seguido en el Formulario Nacional(FN/2003/EX/002), para elaborar las muestras con la hidroquinona y los antioxidantes. Las fórmulas ensayadas y los procedimientos de elaboración serían los siguientes:
Emulsión con metabisulfito sódico al 0,1%
En un mortero, se reduce a polvo muy fino la hidroquinona y se añade en pequeñas porciones la crema base de Beeler, batiendo hasta la perfecta interposición. Se disuelve el metabisulfito en el agua destilada y se añade la solución resultante sobre la emulsión anterior, batiendo hasta homogeneidad.
Emulsión con vitamina C al 0,5 %
En un mortero, se reduce a polvo muy fino la hidroquinona y se añade en pequeñas porciones la crema base de Beeler, batiendo hasta la perfecta interposición. Se disuelve la vitamina C en el agua destilada y se añade la solución resultante sobre la emulsión anterior, batiendo hasta homogeneidad.
Emulsión sin antioxidantes (emulsión blanco)
Se prepara una muestra sin antioxidantes como patrón comparativo.
En un mortero, se reduce a polvo muy fino la hidroquinona y se añade en pequeñas porciones la crema base de Beeler, batiendo hasta la perfecta interposición. Todas las muestras se envasan en tarros de polipropileno tipo Unguator y se guardan en un armario a temperatura ambiente.
Estudio del color de las muestras durante un mes
En la tabla I se reflejan las fotografías en vista frontal realizadas a las distintas muestras al final de cada semana. Hay que precisar que las fotos tomadas se realizaron siempre a la misma hora y con luz solar indirecta para evitar en lo posible reflejos lumínicos.
Se puede apreciar en las fotografías cómo las muestras que contienen los antioxidantes no experimentan cambio de coloración al cabo de un mes. Esto quiere decir que durante dicho tiempo no sufren fenómenos de oxidación. Todo lo contrario ocurre con las muestras sin antioxidantes.
Análisis del aspecto externo de las muestras al cabo de un mes
Las emulsiones con los antioxidantes conservan prácticamente su consistencia y extensibilidad inicial. En cambio, la emulsión sin antioxidantes pasa a tener una consistencia semifluida y alta extensibilidad. Los productos formados tras la oxidación de la hidroquinona hacen que la emulsión sea cada vez más fluida. El aumento de la extensibilidad es simplemente consecuencia de la disminución de la consistencia.
Conclusiones
A partir de los resultados obtenidos cabe afirmar que tanto el metabisulfito sódico como la vitamina C a las concentraciones ensayadas protegen de forma satisfactoria, al menos durante un mes, la hidroquinona frente a la oxidación cuando es formulada en la crema base de Beeler. Apenas se registran cambios en los caracteres físicos en estas emulsiones.
El desarrollo completo del trabajo de investigación puede consultarse en el sitio web: www.formulacionmagistral.net/