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Original
Resistencias genotípicas en pacientes con VIH-1 y grados de viremia persistentemente bajos
Genotypic resistance in HIV-1—infected patients with persistent low-level viremia
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Jorge Parra-Ruiza, Marta Álvarezb, Natalia Chuecab, Alejandro Peñab, Juan Pasquauc, M.A.. Miguel Ángel López-Ruzc, M.C.. María del Carmen Marotob, J.. José Hernández-Queroa, Federico Garcíab,??
Autor para correspondencia
fegarcia@ugr.es

Autor para correspondencia.
a Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, España
b Servicio de Microbiología, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, España
c Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España
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Tabla 1. TARGA, mutaciones de resistencia, interpretación de la resistencia y modificaciones al TARGA de la cohorte estudiada
Resumen
Introducción

se considera éxito terapéutico cuando un paciente con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sometido a tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) consigue una carga viral plasmática<50copias/ml. Sin embargo, es frecuente encontrar a pacientes cuya carga viral se sitúa en 50–1.000copias/ml, en estos casos las guías de tratamiento no recomiendan realizar un test genotípico de resistencias aduciendo una baja rentabilidad. El objetivo principal de este estudio fue examinar la utilidad de una técnica de concentración para la secuenciación de VIH-1 desde muestras que contienen menos de 1.000copias/ml, y a partir de aquí determinar las consecuencias virológicas de los cambios guiados por el test de resistencia genotípica del TARGA de estos pacientes.

Métodos

se estudió a 51 pacientes con cargas virales de 50–1.000copias/ml, de los que 27 presentaron estos valores de carga viral durante al menos 12 meses consecutivos. Antes de la extracción del ARN, se concentró una muestra de 3ml de plasma y, a continuación, se genotipó siguiendo el procedimiento estándar.

Resultados

se pudo secuenciar 47 muestras de las 51, con una sensibilidad del 92%. De estos 47 pacientes, 27 mantienen carga viral de 50–1.000copias/ml durante 12 meses, de ellos, 20 consiguen carga viral indetectable al cambiar el TARGA guiado por el genotipo (análisis por intención de tratar; no consta=fracaso; 20 de 27 [74,1%]) (análisis en tratamiento; 20 de 23 [86,9%]).

Conclusiones

mostramos una modificación sencilla de la secuenciación genotípica en pacientes con grados de viremia persistentemente bajos, que resulta en una modificación en el régimen del TARGA que consigue una viremia plasmática indetectable.

Palabras clave:
Carga viral baja persistente
Resistencia genotípica
TARGA
Abstract
Introduction

Highly active antiretroviral therapy (HAART) in HIV patients is considered successful when plasma viral load (VL) reaches<50copies/ml. However, many patients have a persistent VL of 50 to 1000copies/ml, and treatment guidelines do not recommend genotypic resistance testing at these levels because of poor performance. The aim of this study was to evaluate the usefulness of a concentration technique for HIV-1 sequencing in samples with<1000copies/ml, and determine the virological consequences of HAART treatment changes guided by resistance testing in this scenario.

Methods

Observational study performed in 51 patients with plasma VL between 50 and 1000copies/m; 27 patients had these levels for at least 12 consecutive months. Prior to RNA extraction, virions were concentrated from 3-ml plasma samples and then genotyped following standard procedures.

Results

Forty-seven of the 51 samples were successfully sequenced, resulting in a sensitivity of 92%. Among these 47 patients, 27 showed a persistent viral load of 50–1000copies/ml for 12 months, and 20 patients achieved undetectable viral load following the genotype-guided HAART change (intention-to-treat analysis: NC=F; 20 of 27 [74.1%]; on-treatment analysis: 20 of 23 [86.9%]).

Conclusions

We report a simple method for genotype sequencing in patients with persistent low-level viremia that allowed a modification of the HAART regimen leading to undetectable plasma viremia.

Keywords:
Persistent low-level viremia
Genotypic resistance
HAART

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