Synergic effect of metabolic syndrome and lipodystrophy on oxidative stress and inflammation process in treated HIV-patients

Abstract

The aim of this study was to assess the effect of lipodystrophy (LD) associated to metabolic syndrome (MS) on oxidative stress and inflammation in a cohort of 243 HIV-infected patients with MS, all of them under three different antiretroviral regimens. We collected immunovirological, biochemical and metabolic data, as well as anthropometric measurements. In addition, cardiovascular risk was also assessed by means of Atherogenic Index of Plasma (API) and Framingham Risk Score. The MS-LD patient set was characterized by a lower initial lymphocyte CD4 count and CD4/CD8 ratio and a higher initial viral load than the group without LD. We also found worse lipidic and glycaemic profiles (with lower HDL-cholesterol and higher triglyceride and glucose levels) in the MS-LD group. BMI, systolic blood pressure and Framingham score were significantly increased compared to MS-Non LD. In addition, patients with MS and LD had significantly higher levels of carbonylated proteins, lipid peroxidation, IL-6 and IL-8, as well as a significant decrease in the levels of leptin, adiponectin and antioxidant activities of catalase, super oxide dismutase and glutathione associated enzymes. In MS-LD HIV-1 patients, a significant negative correlation was found between Framingham Risk Score and the antioxidant biomarkers, however a positive association was found between API and protein-C reactive and carbonylated proteins. Segregating by ART, the above-mentioned conditions were worse within the MS-LD group whose treatment contained protease inhibitors, such as lopinavir. In conclusion, HIV-1 infected patients treated for at least six months, especially with regimens including PIs, showed a worsening of inflammatory process and oxidative stress.

Resumen

El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la lipodistrofia (LD) asociada al síndrome metabólico (SM) en el estrés oxidativo y la inflamación en una cohorte de 243 pacientes con VIH y SM, todos en tratamiento con pautas antirretrovirales diferentes. Recopilamos datos inmunovirológicos, bioquímicos y metabólicos, así como medidas antropométricas. Además, el riesgo cardiovascular también se evaluó mediante el índice de plasma aterogénico (API) y la puntuación de riesgo de Framingham. El grupo de pacientes con SM-LD se caracterizó por un recuento inicial de linfocitos CD4 y una relación CD4/CD8 inferiores y una carga vírica inicial más alta que el grupo sin LD. También observamos peores perfiles lipídicos y glucémicos (con menor colesterol HDL y niveles más altos de triglicéridos y glucosa) en el grupo de SM-LD. El IMC, la presión arterial sistólica y la puntuación de Framingham aumentaron significativamente en comparación con el grupo de SM-sin LD. Además, los pacientes con SM y LD tenían niveles significativamente más altos de proteínas carboniladas, peroxidación lipídica, IL-6 e IL-8, así como una disminución significativa de los niveles de leptina, adiponectina y actividades antioxidantes de la catalasa, superóxido dismutasa y enzimas asociadas al glutatión. En los pacientes con SM-LD VIH-1, se observó una correlación negativa significativa entre la puntuación de riesgo de Framingham y los biomarcadores antioxidantes, sin embargo, se observó una asociación positiva entre el API y la proteína C reactiva y las proteínas carboniladas. Al segregarse por ART, las condiciones mencionadas anteriormente fueron peores en el grupo de SM-LD, cuyo tratamiento incluía inhibidores de la proteasa, como el lopinavir. En conclusión, los pacientes con VIH-1 tratados durante al menos seis meses, especialmente con pautas que incluían IP, mostraron un empeoramiento del proceso inflamatorio y el estrés oxidativo.