Buscar en
Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica
Toda la web
Inicio Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica Corynebacterium diphtheriae biotipo belfanti no toxigénico en una paciente diab...
Información de la revista
Vol. 37. Núm. 10.
Páginas 680-681 (Diciembre 2019)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 37. Núm. 10.
Páginas 680-681 (Diciembre 2019)
Carta científica
DOI: 10.1016/j.eimc.2018.10.005
Acceso a texto completo
Corynebacterium diphtheriae biotipo belfanti no toxigénico en una paciente diabética con infección del tracto respiratorio superior
Non-toxigenic Corynebacterium diphtheriae biotype belfanti in a diabetic patient with upper tract respiratory infection
Visitas
...
Laura Barradoa,
Autor para correspondencia
ljbb550@msn.com

Autor para correspondencia.
, Xabier Beristaina,b, Carmen Martín-Salasa,b, Carmen Ezpeleta-Baquedanoa,b
a Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, España
b Servicio de Microbiología Clínica, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, España
Información del artículo
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (1)
Texto completo

Se trata de una mujer de 77 años que acudió a su médico de atención primaria por dolor de garganta, tos, somnolencia, expectoración verdosa y afebril (36,7°C). Presentaba como antecedentes de interés diabetes mellitus secundaria a tratamiento esteroideo y bronquiectasias. Entre su historial de vacunación reciente, se hallaban la vacuna de la gripe y la vacuna del tétanos-difteria, esta última administrada en 2003. No tenía antecedentes de contacto con animales o viajes recientes. Se recogió una muestra de esputo para cultivo y en la tinción de Gram se observaron abundantes leucocitos y bacilos grampositivos (fig. 1). Después de 24 h de incubación, en agar Columbia CNA con 5% sangre de carnero y agar chocolate se aislaron en cultivo puro colonias muy pequeñas (∼1mm diámetro), catalasa positiva, grises y brillantes con una pequeña zona de beta-hemólisis. El microorganismo se identificó como Corynebacterium diphtheriae (C. diphtheriae) biotipo mitis/belfanti mediante API Coryne (bioMérieux; Bionumber 0000324; 90.2%) y MALDI-TOF (MALDI Biotyper® Microflex LT, Bruker Daltonik GmbH; puntuación: 1.786). Se secuenció el gen codificante de la subunidad ß de la ARN polimerasa (rpoB) confirmando dicha identificación1. No se detectó mediante PCR2 la presencia del gen de la toxina diftérica (tox) y tampoco su expresión mediante la prueba de Elek3. La sensibilidad antimicrobiana fue determinada mediante el método ɛ-test (bioMérieux) e interpretada según las recomendaciones establecidas por CLSI (www.clsi.org). Las concentraciones mínimas inhibitorias (μg/ml) fueron: penicilina (0,25, sensible [S]), cefotaxima (1,5, intermedio [I]), cefepime (1,5, I), imipenem (0,125, S), meropenem (0,064, S), eritromicina (0,016, S), ciprofloxacino (>32, resistente), tetraciclina (0,75, S), clindamicina (0,25, S), cotrimoxazol (0,064, S), rifampicina (0,002, S), y linezolid (0,25, S). Se instauró tratamiento antibiótico con eritromicina 500mg/día durante 14 días con evolución favorable.

Figura 1.

Tinción de Gram de esputo (1000x) donde se puede observar abundantes leucocitos y bacilos grampositivos de morfología Corynebacteriaceae.

(0,15MB).

Desde 1986 se han publicado 3 artículos en España de difteria respiratoria y cutánea por cepas toxigénicas y/o no toxigénicas (NT)4–6. Este es el primer caso documentado de difteria respiratoria por biotipo belfanti NT en nuestro país. El principal reservorio de C. diphtheriae es el hombre, sin embargo, se han aislado ambos tipos de cepas en animales domésticos e incluso salvajes sin evidencia de transmisión zoonótica7.

C. diphtheriae está compuesto de 4 biotipos: gravis, mitis, intermedius, y belfanti. El biotipo belfanti presenta tropismo respiratorio teniendo ventaja a la hora de colonizar o infectar el tracto respiratorio superior frente a otros biotipos, describiéndose fundamentalmente en casos de rinitis atrófica crónica primaria (ozena)8. Se ha aislado más frecuentemente en áreas geográficas con alta cobertura vacunal como Norteamérica y Europa (36-100%). Durante la época postepidémica ha ido aumentando su presencia en Europa reemplazando a las cepas toxigénicas, que en su mayoría pertenecen a los biotipos gravis y mitis9,10. Las cepas NT pueden causar infecciones graves como miocarditis, endocarditis, bacteriemia, artritis séptica, osteomielitis, neuritis y epiglotitis8–10. Su mecanismo de patogenicidad aún no es comprendido y se conoce poco sobre los genes responsables de la colonización, invasión y supervivencia en el hospedador, así como de otros factores de virulencia fuera de la producción de la toxina.

MALDI-TOF ha sido descrito como una herramienta útil, coste-efectiva y rápida para la identificación de este microorganismo junto con otras especies toxigénicas como Corynebacterium ulcerans y Corynebacterium pseudotuberculosis, aunque no es capaz de diferenciar las cepas toxigénicas de las NT11. Además, la secuenciación del gen rpoB ha mostrado mejor poder discriminatorio (91%) que la secuenciación del ARNr16S (81%)12. Estos métodos deben de ir siempre acompañados de la detección y expresión del gen tox, siendo la ausencia de toxina diftérica algo habitual en biotipo belfanti, el cual ha mostrado gran diversidad clonal con respecto al resto de biotipos9,10.

A lo largo de estos años, se ha observado un aumento de la resistencia antimicrobiana en cepas NT. C. diphtheriae biotipo belfanti suele presentar mayor sensibilidad que el resto de biotipos. Sin embargo, se ha descrito sensibilidad reducida a ciprofloxacino, cefotaxima y cefepime, no considerándose buenas opciones de tratamiento. La eritromicina o penicilina son el tratamiento de elección, pudiendo ser ambas no efectivas en algunos casos por la descripción de cepas resistentes8–10.

Este caso muestra la necesidad de monitorizar la expansión de las cepas de C. diphtheriae que circulan en España, no solo aquellas cepas que son toxigénicas si no también las NT que deben considerarse patógenos emergentes.

Agradecimientos

Los autores quieren agradecer a Silvia Herrera León del Centro Nacional de Microbiología de Majadahonda (ISCIII) llevar a cabo la caracterización del aislamiento.

Bibliografía
[1]
A. Khamis, D. Raoult, B. la Scola.
rpoB gene sequencing for identification of Corynebacterium species.
J Clin Microbiol, 42 (2004), pp. 3925-3931
[2]
E.A. Mothershed, P.K. Cassiday, K. Pierson, L.W. Mayer, T. Popovic.
Development of a real-time fluorescence PCR assay for rapid detection of the diphtheria toxin gene.
J Clin Microbiol, 40 (2002), pp. 4713-4719
[3]
K.H. Engler, T. Glushkevich, I.K. Mazurova, R.C. George, A. Efstratiou.
A modified Elek test for detection of toxigenic corynebacteria in the diagnostic laboratory.
J Clin Microbiol, 35 (1997), pp. 495-498
[4]
D. Morgado-Carrasco, C. Riquelme-Mc Loughlin, X. Fustá-Novell, M.J. Fernández-Pittol, J. Bosch, J.M. Mascaró Jr..
Cutaneous diphtheria mimicking pyoderma gangrenosum.
JAMA Dermatol, 154 (2018), pp. 227-228
[5]
M.E. Sánchez, J.B. Álvarez, S.H. León.
Chronic nonhealing ulcerated nodules in a spanish boy after traveling.
JAMA Dermatol, 151 (2015), pp. 1247-1248
[6]
M. Jané, M.J. Vidal, N. Camps, M. Campins, A. Martínez, J. Balcells, et al.
A case of respiratory toxigenic diphtheria: contact tracing results and considerations following a 30-year disease-free interval, Catalonia, Spain, 2015.
Euro Surveill, 23 (2018),
[7]
A. Sing, R. Konrad, D.M. Meinel, N. Mauder, I. Schwabe, R. Sting.
Corynebacterium diphtheriae in a free-roaming red fox: case report and historical review on diphtheria in animals.
Infection, 44 (2016), pp. 441-445
[8]
N. Benamrouche, S. Hasnaoui, E. Badell, B. Guettou, M. Lazri, N. Guiso, et al.
Microbiological and molecular characterization of Corynebacterium diphtheriae isolated in Algeria between 1992 and 2015.
Clin Microbiol Infect, 22 (2016), pp. 1005
[9]
U. Czajka, A. Wiatrzyk, E. Mosiej, K. Formińska, A.A. Zasada.
Changes in MLST profiles and biotypes of Corynebacterium diphtheriae isolates from the diphtheria outbreak period to the period of invasive infections caused by nontoxigenic strains in Poland (1950-2016).
BMC Infect Dis, 18 (2018), pp. 121
[10]
E. Farfour, E. Badell, S. Dinu, S. Guillot, N. Guiso.
Microbiological changes and diversity in autochthonous non-toxigenic Corynebacterium diphtheriae isolated in France.
Clin Microbiol Infect, 19 (2013), pp. 980-987
[11]
S.K. Rajamani Sekar, B. Veeraraghavan, S. Anandan, N.K. Devanga Ragupathi, L. Sangal, S. Joshi.
Strengthening the laboratory diagnosis of pathogenic Corynebacterium species in the Vaccine era.
Lett Appl Microbiol, 65 (2017), pp. 354-365
[12]
A. Khamis, D. Raoult, B. La Scola.
Comparison between rpoB and 16S rRNA gene sequencing for molecular identification of 168 clinical isolates of Corynebacterium.
J Clin Microbiol, 43 (2005), pp. 1934-1936
Copyright © 2018. Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica
Opciones de artículo
Herramientas
es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos

es en pt
Política de cookies Cookies policy Política de cookies
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here. Utilizamos cookies próprios e de terceiros para melhorar nossos serviços e mostrar publicidade relacionada às suas preferências, analisando seus hábitos de navegação. Se continuar a navegar, consideramos que aceita o seu uso. Você pode alterar a configuração ou obter mais informações aqui.