Antibiotic efficacy depends on attaining adequate drug exposure at the site of infection while minimizing toxicity and resistance selection. This clinician-oriented review integrates pharmacokinetic determinants of exposure with pharmacodynamic drivers of bacterial killing. Emphasis is placed on the relevance of unbound concentrations, tissue distribution, and the limitations of MIC-based targets when interpreted without appropriate biological and microbiological context. Determinants of antibiotic performance are examined from an integrated perspective, considering drug-related properties, microorganism characteristics, host factors, and features intrinsic to the infectious process. Practical implications for regimen design are addressed, including loading doses, dose intensity, and infusion strategies aimed at optimizing exposure profiles. Mechanisms connecting suboptimal exposure with resistance amplification are discussed, with particular attention to selective pressure and the mutant selection window. Therapeutic drug monitoring and model-informed dose adjustment are presented as complementary tools to support more precise and rational antibiotic dosing.
La eficacia de los antibióticos depende de alcanzar una exposición adecuada del fármaco en el foco infeccioso, minimizando la toxicidad y la selección de resistencias. Esta revisión, orientada a la práctica clínica, vincula los parámetros farmacocinéticos de la exposición con los farmacodinámicos que determinan la actividad. Se destaca la relevancia de las concentraciones libres, la distribución tisular y las limitaciones de los objetivos basados en la CMI cuando se interpretan sin un contexto biológico y microbiológico adecuado. Se analizan asimismo los determinantes de la eficacia antibiótica, considerando las características del fármaco, microorganismo, huésped y proceso infeccioso. Se abordan las implicaciones prácticas para el diseño de pautas de tratamiento, incluyendo dosis de carga, intensidad de dosis y estrategias de infusión dirigidas a optimizar los perfiles de exposición. Se discuten los mecanismos que relacionan la infraexposición con la generación de resistencias. La monitorización terapéutica de fármacos se presenta como una herramienta complementaria para una dosificación más precisa y racional.
