La resistencia a los betalactámicos ha aumentado globalmente en el género Bacteroides. En este contexto, delafloxacino se presenta como una alternativa terapéutica frente a este microorganismo. El objetivo principal de este estudio es analizar la concentración mínima inhibitoria (CMI) de delafloxacino en aislados de Bacteroides spp. y compararla con fármacos anaerobicidas de uso habitual.
MétodoSe ha analizado la sensibilidad de delafloxacino y otros antibióticos anaerobicidas en 370 aislamientos del género Bacteroides y se han calculado los valores de CMI50 y CMI90 para todos los antibióticos.
ResultadosEn el grupo de Bacteroides spp. y Bacteroides fragilis SS los valores de CMI50 y CMI90 a delafloxacino fueron menores al resto de antibióticos, excepto para tigeciclina y metronidazol.
ConclusionesTeniendo en cuenta la potente actividad in vitro anaerobicida y su amplio espectro, delafloxacino podría ser una buena alternativa en el tratamiento prolongado de las infecciones mixtas especialmente en contextos de resistencia creciente.
Resistance to β-lactams has risen globally among Bacteroides species. Consequently, delafloxacin has emerged as a therapeutic alternative against these microorganisms. The main objective of this study is to analyse the MIC of delafloxacin in Bacteroides spp. isolates and compare it with commonly used anaerobic antimicrobial agents.
MethodThe susceptibility of delafloxacin and other anaerobic antibiotics was assessed in 370 isolates of the genus Bacteroides and MIC50 and MIC90 values were determined for all antibiotics.
ResultsIn Bacteroides spp. and the Bacteroides fragilissensu stricto group the MIC50 values for delafloxacin were lower than those of other antibiotics, except for tigecycline and metronidazole.
ConclusionGiven the potent in vitro anaerobic activity and its broad spectrum, delafloxacin may represent a favourable alternative in the treatment of mixed bacterial infections, particularly those involving multidrug-resistant strains.
Las especies del género Bacteroides son miembros comunes de la microbiota intestinal humana, que pueden causar infecciones graves al acceder a compartimentos corporales normalmente estériles tras un traumatismo, una cirugía o una alteración de la barrera mucosa.
En comparación con otros anaerobios asociados a infecciones, Bacteroides spp. se están convirtiendo en reservorios de resistencia. En concreto, las especies que pertenecen al grupo de B. fragilis se caracterizan por su plasticidad genética lo que facilita la adaptación a nichos ecológicos distintos y mejora la propagación de los mecanismos de resistencia.1,2
Diversos estudios han documentado un aumento a nivel mundial de la resistencia a betalactámicos y carbapenémicos entre los aislados de B. fragilis.3,4 Este aumento de prevalencia puede conducir a una reducción o fracaso de la eficacia terapéutica ya que en muchos casos estos antibióticos son los fármacos de elección para su tratamiento.5,6 En nuestra comunidad, en el año 2024, en el grupo B. fragilis, los porcentajes de resistencia a los betalactámicos han sido elevados, 39% para amoxicilina-clavulánico y piperacilina-tazobactam, y un 9% para meropenem aplicando los puntos de corte EUCAST.7 Ante este escenario, surge la necesidad de buscar alternativas terapéuticas eficaces para estos pacientes y en este contexto, delafloxacino se presenta como una posible alternativa para terapia dirigida de infecciones producidas por Bacteroides spp.
Delafloxacino es una nueva fluoroquinolona (FQ) de 4.a generación, con mayor espectro antibacteriano, mejor perfil farmacocinético y menor toxicidad que el resto de las quinolonas.8
A diferencia de otras FQ, se considera una FQ de doble diana ya que muestra una afinidad equivalente por el ADN girasa y la topoisomerasa IV. Esta propiedad explica el amplio espectro de actividad in vitro de delafloxacino frente a bacterias anaerobias, gramnegativas (GN) y grampositivas (GP). Una de las ventajas fundamentales respecto al resto de las quinolonas es la ausencia de un grupo básico en la posición C7. Esta modificación le convierte en una molécula aniónica en pH neutro y una molécula neutra en pH ácido. Esto conlleva a una mayor actividad intracelular y mayor actividad en ambiente ácido (biopelícula, abscesos, heridas crónicas, etc.)9,10 de hecho, se ha observado una reducción de concentración mínima inhibitoria (CMI) de 2 a 32 veces cuando la prueba se ha realizado en medio ácido.11
Actualmente, delafloxacino está aprobado para el tratamiento de las infecciones de piel y partes blandas (IPPB) y neumonía adquirida en la comunidad (NAC),10 pero por sus características, podría tener un papel potencial en otras enfermedades infecciosas como osteomielitis e infecciones osteoarticulares debido a la frecuente complicación con formación de biopelículas, así como en las infecciones mixtas o polimicrobianas.
El objetivo principal de este estudio es analizar la CMI de delafloxacino en aislados de Bacteroides spp., y comparar estos datos con los obtenidos para el resto de los fármacos anaerobicidas de uso habitual.
MétodosEn este estudio se analizaron y compararon los valores de CMI de las especies del género Bacteroides a diferentes antibióticos anaerobicidas. Se incluyeron aislados de Bacteroides spp. de muestras clínicas entre enero de 2024 y marzo de 2025. Los Bacteroides spp. se aislaron en un medio selectivo para anaerobios (Anaerobe Blood Agar with Neomycin and Aztreonam, Oxoid) tras 24-48h de incubación en atmosfera anaerobia a 35-37°. Las colonias se identificaron mediante MALDI-TOF MS (Bruker Biotyper). Debido a que el MALDI-TOF MS no es capaz de diferenciar las especies B. thetaiotaomicron/B. faecis y B. ovatus/xylanisolvens, estas, se agruparon en parejas para su análisis.12 Las pruebas de sensibilidad a antimicrobianos se realizaron mediante método de difusión en gradiente (Liofilchem® MIC Test Strips MTS), y se testaron los siguientes antibióticos: amoxicilina-clavulánico, piperacilina-tazobactam, meropenem, clindamicina, tigeciclina, metronidazol y delafloxacino. Para ello, las cepas de Bacteroides se subcultivaron en FAA (Fastidious Anaerobic Agar, Oxoid) a partir de una suspensión bacteriana 0,5 McFarland y se incubaron a 35°C en atmósfera anaerobia durante 24-48h. La generación de la atmósfera anaerobia se realizó utilizando el sistema AnaeroGen (Oxoid). Por otra parte, dado que en estas cepas no se estudió la sensibilidad a moxifloxacino y en todas las cepas anteriores a ese periodo sí, adicionalmente, se extrajeron los datos de 300 cepas aisladas en el año 2023 y procesadas mediante el mismo método que las restantes. Los resultados de CMI a los diferentes antibióticos se categorizaron según las directrices de EUCAST 2024. Se calcularon los valores CMI50 y CMI90 para todos los antibióticos y se diferenciaron B. fragilis sensu stricto (SS) del total del género Bacteroides.
ResultadosEste estudio incluyó 370 cepas de Bacteroides spp. aisladas en 370 pacientes. El origen de los aislamientos se divide de la siguiente manera: el 54% (200) correspondió a abscesos intraabdominales o pélvicos; el 22% (81) correspondió a abscesos de piel y heridas quirúrgicas; el 11% (41) correspondió a muestras de sangre y el 13% (48) otras muestras. En cuanto a la distribución de especies, el 70% correspondió a B. fragilis SS y el 30% resto de especies. Debido a que no hay publicados puntos de corte para delafloxacino por ningún comité internacional (CLSI o EUCAST), para categorizar estas cepas, se tuvo en cuenta el punto de corte epidemiológico (ECOFF) EUCAST de B. fragilis SS para moxifloxacino (CMI≤2). Del total de aislados, únicamente 14 obtuvieron una CMI>2 (14/370) a delafloxacino y si diferenciamos B. fragilis SS, únicamente 3 cepas presentaron CMI>2 (3/260). Cabe destacar que, en nuestra serie, las cepas agrupadas en la pareja B. thetaiotaomicron/faecis fueron las que mostraron mayor porcentaje de cepas con resistencia (CMI>2) a delafloxacino (11/69).
En las tablas 1 y 2 se muestran los resultados comparativos de CMI50 y CMI90 a los antibióticos previamente mencionados.
Resultados de CMI50 y CMI90 de los antibióticos anaerobicidas
| Antibiótico | CMI50 (μg/ml) | CMI90 (μg/ml) | Rango (μg/ml) | |
|---|---|---|---|---|
| Bacteroides spp. | Amoxicilina-clavulánico | 0,5 | 12 | (0,02-≥256) |
| Piperacilina-tazobactam | 1 | 24 | (0,02-≥256) | |
| Meropenem | 0,19 | 1,5 | (0,002-≥256) | |
| Clindamicina | 0,75 | 256 | (0,002-≥256) | |
| Metronidazol | 0,25 | 0,75 | (0,009-2) | |
| Tigeciclina | 0,064 | 0,5 | (0,016-16) | |
| Delafloxacino | 0,064 | 0,7 | (0,002-32) | |
| Bacteroides fragilis SS | Amoxicilina-clavulánico | 1 | 12 | (0,02-≥256) |
| Piperacilina-tazobactam | 1,5 | 19 | (0,02-≥256) | |
| Meropenem | 0,125 | 2 | (0,002-≥256) | |
| Clindamicina | 1 | 256 | (0,002-≥256) | |
| Metronidazol | 0,38 | 0,9 | (0,009-2) | |
| Tigeciclina | 0,094 | 0,5 | (0,016-16) | |
| Delafloxacino | 0,064 | 1,15 | (0,002-32) |
En nuestra serie, en el grupo de Bacteroides spp. delafloxacino presentó buena actividad in vitro en comparación con los otros antibióticos y los valores de CMI50 (0,064μg/ml) y CMI90 (0,7μg/ml) fueron menores en los 2 casos, excepto para la CMI90 (0,5μg/ml) de tigeciclina. En el grupo de Bacteroides fragilis SS, delafloxacino también mostró buena actividad in vitro y en comparación con los otros antibióticos los valores de CMI50 (0,064μg/ml) y CMI90 (1,15μg/ml) fueron menores, excepto para la CMI90 de tigeciclina y metronidazol (0,5 y 0,9μg/ml, respectivamente). Estos resultados están en consonancia con los publicados por Cobo F et al.,12 en el estudio en el que comparó la actividad in vitro anaerobicida de delafloxacino frente a diferentes especies de anaerobios implicados en infecciones humanas, con otros antimicrobianos de uso común. En este estudio, en el grupo de Bacteroides spp. Delafloxacino presentó valores de CMI50 y CMI90 (0,047 y 0,38μg/ml, respectivamente) más bajos que el resto de los fármacos.
La principal limitación de nuestro estudio es que estas pruebas in vitro se realizaron en medios con pH neutro y que, según la evidencia, se recomendaría hacerlo en entorno ácido. Además, no se ha probado delafloxacino en el resto de las bacterias implicadas en la patogénesis de las infecciones mixtas, pero si se han probado otras quinolonas de las que, en algunos casos, se podría inferir su categorización. Los primeros estudios de sensibilidad in vitro a delafloxacino han mostrado una elevada concordancia categórica para ciprofloxacino y delafloxacino en las especies Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae.13
Teniendo en cuenta la potente actividad anaerobicida que presenta delafloxacino, su amplio espectro, su buena penetración y su gran actividad en microambiente ácido, este antibiótico se postula como una opción en el tratamiento prolongado de infecciones mixtas como abscesos intraabdominales, abscesos intraperitoneales, abscesos pélvicos, etc. La presencia de cepas de Bacteroides spp. resistentes a betalactámicos en infecciones mixtas, suele requerir tratamiento combinado con 2 o más fármacos en el paso a vía oral, lo supone un reto terapéutico tanto en la disponibilidad de antibióticos orales como en la seguridad y tolerancia de estos. En estos casos, se suele combinar un fármaco betalactámico con un fármaco anaerobicida, habitualmente metronidazol. A este respecto, el metronidazol, debido a su gran toxicidad, puede no ser una opción segura para tratamiento prolongado de estas infecciones ya que se ha asociado con efectos adversos graves en tratamientos de larga duración y/o a dosis elevadas.14
Para finalizar, es necesario que EUCAST y/o CLSI establezcan puntos de corte específicos para delafloxacino frente a anaerobios para permitir su prescripción como alternativa a los tratamientos convencionales. Son necesarios nuevos estudios que evalúen su eficacia clínica en el tratamiento de infecciones mixtas.
FinanciaciónLos autores declaran no haber recibido financiación
Consideraciones éticasEste estudio no involucra experimentos con seres humanos ni animales, por lo que no se requirió aprobación por parte de un comité de ética.
Uso de inteligencia artificialNo se utilizó inteligencia artificial en el desarrollo del contenido del manuscrito.
Contribuciones de los autoresTodos los autores participaron activamente en la elaboración del manuscrito. Contribuyeron de manera conjunta en la redacción, revisión y aprobación final del contenido.
Consentimiento informadoNo aplica, ya que no se recopilaron datos personales ni se realizaron estudios con participantes humanos.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflictos de intereses.
