Nodal metastatic load in papillary thyroid carcinoma. Morphological and molecular analysis with one-step nucleic acid amplification on more than 550 lymph nodes

Abstract

Background and objective

The risk of recurrence in papillary thyroid carcinoma (PTC) is likely related to the amount of tumour in the metastatic lymph node (LN). Therefore, the current TNM classification (N0/N1) make it necessary to find a method to quantify the LN metastasis (LNM). We propose that the quantitative molecular assay One-Step Nucleic-Acid Amplification (OSNA), which measures the number of cytokeratin-19 (CK-19) mRNA copies as a marker of LNM, could play this role. Our objective was to describe the characteristics of the LNs from PTC, and to compare the morphological characteristics that have been claimed as criteria for metastatic burden with OSNA.

Patients and method

Prospective study of LNs from 42 patients. All of the LNs were measured, weighed and analysed by OSNA and also by imprint cytology.

Results

A total of 573 LNs were included, 187 (32.6%) of them were OSNA-positives. The global consistency between cytology and OSNA was 87.4%. Significant differences were observed in the CK-19 copy number between the LNMs <0.2 cm and those >3 cm, as well as between those from 0.2 to 3 cm with respect to those >3 cm, but not between those <0.2 cm and those between 0.2 and 3 cm. The total tumour load per neck dissection showed no differences based on whether there were ≤5 or >5 LNMs.

Conclusions

In our series the LNMs >3 cm show an increased tumour load, but it is unclear if it is necessary to sub-classify the smaller ones as well as the relevance of the number of metastatic nodes according to the cut-off of 5 nodes. We consider that the OSNA analysis avoids the bias of nodal histology and allows for a greater understanding of its real oncological potential.

Resumen

Antecedentes y objetivo

La recurrencia en el carcinoma papilar de tiroides (CPT) parece relacionarse con la cantidad de tumor en el ganglio metastásico. Por tanto, la actual clasificación TNM (N0/N1) hace necesaria la búsqueda de un método capaz de cuantificar dicha metástasis. Proponemos que el análisis molecular cuantitativo One-Step Nucleic-Acid Amplification (OSNA), que mide el número de copias de citoqueratina-19 como marcador de metástasis ganglionar, puede jugar un papel en ello. Los objetivos de nuestro trabajo fueron describir las características de los ganglios linfáticos en CPT y comparar con OSNA los hallazgos morfológicos que han sido propuestos como criterios de carga metastásica ganglionar.

Pacientes y método

Estudio prospectivo de los ganglios linfáticos de 42 pacientes. Todos ellos fueron pesados, medidos y analizados mediante OSNA, así como mediante impronta citológica.

Resultados

Se obtuvo un total de 573 ganglios, resultando positivos por OSNA 187 (32,6%). La concordancia global entre OSNA y citología alcanzó el 87,4%. Se observaron diferencias significativas en el número de copias de citoqueratina-19 entre los ganglios < 0,2 y los > 3 cm, así como entre los de 0,2-3 cm respecto a los > 3 cm, pero no entre los < 0,2 y aquellos entre 0,2-3 cm. La carga tumoral total por linfadenectomía no mostró diferencias según el punto de corte de 5 ganglios metastásicos.

Conclusiones

En nuestra serie las metástasis ganglionares > 3 cm muestran mayor carga tumoral, pero se pone en duda la necesidad de subclasificar aquellas de menor diámetro, así como el valor del número de ganglios metastásicos según el punto de corte de 5 ganglios. Consideramos que el análisis mediante OSNA suple las limitaciones de la histología convencional y aporta mayor información acerca de su potencial oncológico real.