Clinical course of autoimmune thyroid diseases in women with prolactinomas: Results from a prospective study in a single tertiary centre

Abstract

Introduction

Several retrospective and cross-sectional studies have revealed a higher prevalence of autoimmune thyroid diseases (AITD) with a predominance of autoimmune hypothyroidism in prolactinoma patients compared to the general population. To date, we have no data on the clinical course of AITD in these patients. The aim of this prospective study was to assess the clinical course of AITD in female patients with prolactinomas compared to an age- and thyroid-risk factors-matched control group.

Materials and methods

The study population consisted of 144 females (71 patients/73 controls) who underwent approximately a 6-year follow-up. Physical examination, thyroid ultrasound and laboratory testing (measurement of antibodies to thyroglobulin, thyroid peroxidase, TSH-receptor; serum TSH and FT4 levels) were performed twice – at the baseline and at the follow-up visits.

Results

AITD were diagnosed in 26.8% (n = 19) of the patients and 9.6% (n = 7) of the controls (p = 0.007) at baseline visit. At the end of the follow-up (FU), these percentages increased to 33.8% (n = 24) among the patients versus 12.3% (n = 9) in the control group (p = 0.002). Hypothyroidism was significantly more frequent in prolactinoma patients than in controls at the end of the study (19.7% vs. 4.1%; p = 0.003). Two prolactinoma patients had hyperthyroidism at the baseline visit and restored euthyroid state with negative TSH-receptor antibodies during the follow-up. We did not observe hyperthyroidism in the control group. Among the hypothyroid subsets, the average daily levothyroxine dose at FU visit varied from 25 to 200 mcg in the prolactinoma group compared to 25 to 50 mcg in the control group.

Conclusions

Female patients with prolactinomas seem to be prone to autoimmune hypothyroidism. As a pathogenetic mechanism, we could suggest the selective immunomodulatory action of PRL predominantly on cell autoimmunity, complement activation and antibody-dependent cytotoxicity, resulting in earlier and more rapid progression of Hashimoto's thyroiditis towards hypothyroid state in genetically predisposed individuals.

Resumen

Introducción

Varios estudios retrospectivos y transversales revelaron una mayor prevalencia de enfermedades tiroideas autoinmunes (ETAI) con predominio de hipotiroidismo autoinmune en pacientes con prolactinoma en comparación con la población general. Hasta la fecha, aún no disponemos de datos sobre la evolución clínica de la ETAI en estos pacientes. El objetivo de este estudio prospectivo fue evaluar el curso clínico de las ETAI en mujeres con prolactinomas en comparación con un grupo de control emparejado por edad y factores de riesgo de ETAI.

Materiales y métodos

La población de estudio consistió en 144 mujeres (71 pacientes/73 controles), que se sometieron a un seguimiento de aproximadamente 6 años. El examen físico, la ecografía tiroidea y las pruebas de laboratorio (medición de anticuerpos contra la tiroglobulina, la peroxidasa tiroidea, el receptor de TSH, los niveles séricos de TSH y FT4) se realizaron dos veces: al inicio y en las visitas de seguimiento.

Resultados

ETAI se diagnosticó en el 26,8% (n = 19) de los pacientes y el 9,6% (n = 7) de los controles (p = 0,007) en la visita inicial. Al final del seguimiento (S) estos porcentajes aumentaron hasta el 33,8% (n = 24) entre los pacientes frente al 12,3% (n = 9) en el grupo control (p = 0,002). El hipotiroidismo fue significativamente más frecuente en pacientes con prolactinoma que en los controles al final del estudio (19,7% frente a 4,1%; p = 0,003). Dos pacientes con prolactinoma tenían hipertiroidismo en la visita inicial y recuperaron el estado eutiroideo con anticuerpos contra el receptor de TSH negativos durante el seguimiento. No observamos hipertiroidismo en el grupo control. Entre los subgrupos de hipotiroidismo, la dosis diaria promedio de levotiroxina en la visita de S varió de 25 a 200 mcg en el grupo de prolactinoma en comparación con 25 a 50 mcg en el grupo de control.

Conclusiones

Las mujeres con prolactinomas parecen ser propensas al hipotiroidismo autoinmune. Como mecanismo patogénico, podríamos sugerir la acción inmunomoduladora selectiva de la PRL predominantemente sobre la autoinmunidad celular, la activación del complemento y la citotoxicidad dependiente de anticuerpos, lo que daría como resultado una progresión más temprana y rápida de la tiroiditis de Hashimoto hacia el estado hipotiroideo en individuos genéticamente predispuestos.