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ORIGINAL
DOI: 10.1016/j.endinu.2020.04.007
Disponible online el 13 de Octubre de 2020
Alteraciones tiroideas asociadas con los inhibidores de los puntos de control inmunitario
Thyroid disorders associated with immune control point inhibitors
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Enzamaria Fidilioa,
Autor para correspondencia
enzamariafidilio@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Elena Navarro-Gonzálezb, Ana R. Romero-Lluchb, Pedro Iglesiasc,d, Juan José Diez Gómezc, Emma Anda Apiñánize, Estefanía Santos Mazof, Carles Zafóna
a Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Vall d́Hebron, Barcelona, España
b Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
c Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
d Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid, España
e Servicio de Endocrinología y Nutrición, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, España
f Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España
Recibido 20 febrero 2020. Aceptado 25 abril 2020
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Estadísticas
Figuras (1)
Tablas (6)
Tabla 1. Características clínicas principales de los pacientes estudiados
Tabla 2. Función tiroidea previa al inicio de IPCI
Tabla 3. Disfunción tiroidea inicial tras el inicio de IPCI. Obsérvese que, sin tomar en cuenta los casos desconocidos, la proporción de pacientes que manifiestan inicialmente cualquier forma de hipotiroidismo (44,5%) es similar a los que lo hacen con cualquier forma de hipertiroidismo (46,2%). Valores de TSH, T4l y T3l expresados como media (rango)
Tabla 4. Diferencias en la forma de presentación de la disfunción tiroidea
Tabla 5. Tipo de viraje según la disfunción tiroidea inicial. Destacar que el 20,8% de los pacientes hacen un viraje de una forma clínica o subclínica de alteración tiroidea a eutiroidismo
Tabla 6. Características de los pacientes según recibieron monoterapia o terapia combinada
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Resumen
Introducción

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (IPCI) han conseguido elevados porcentajes de respuesta en diversas neoplasias. Los efectos secundarios se relacionan con la hiperestimulación del sistema inmune y los que afectan a la glándula tiroides se encuentran entre los más frecuentes.

Objetivo

Describir la presentación clínica y evolución de la disfunción tiroidea (DT) en pacientes oncológicos en tratamiento con IPCI remitidos a las consultas de endocrinología.

Material y métodos

Estudio descriptivo, retrospectivo y multicéntrico de pacientes con DT asociada a IPCI en seis centros hospitalarios españoles.

Resultados

Se incluyeron 120 pacientes (50,8% mujeres), edad 60 ± 12 años. La DT inicial fue el hipotiroidismo en el 49% de los pacientes y el hipertiroidismo en el 51%, con una media de 76 (41-140) y 43 (26-82) días, respectivamente entre el inicio de IPCI y la alteración hormonal. El diagnóstico de hipertiroidismo estaba significativamente asociado a una evaluación analítica más temprana. En un 80% se observó un viraje durante el seguimiento, en la mayoría de hipertiroidismo a hipotiroidismo. El 21,7% recibió doble terapia con IPCI. La forma de presentación más frecuente en monoterapia fue el hipotiroidismo (57%), y en doble terapia fue el hipertiroidismo (77%) (p = 0,002). Los pacientes en doble terapia presentaron alteraciones tiroideas significativamente más tempranas que los del grupo en monoterapia. Tras un seguimiento de 205 (112-360) días, el 50% de los pacientes continuaba en tratamiento con levotiroxina.

Conclusiones

El hipotiroidismo y el hipertiroidismo se presentan en una proporción similar en la DT asociada a IPCI, aunque es posible que el hipertiroidismo transitorio no sea detectado en un gran número de casos. La DT en la doble terapia es más precoz, hecho que debiera tenerse en cuenta en los protocolos de seguimiento de estos pacientes.

Palabras clave:
Inhibidores de puntos de control inmunitario
Disfunción tiroidea
Ipilimumab
Nivolumab
Pembrolizumab
Hipertiroidismo
Hipotiroidismo
Abstract
Introduction

Immune checkpoint inhibitors (ICPI) have improved progression-free survival in several solid tumors. Side effects are related to overstimulation of the immune system. Thyroid dysfunction (TD) is the most common endocrine immune-related adverse event of ICPI.

Objective

To describe the clinical presentation and the course of TD in cancer patients treated with ICPI referred to an endocrinology outpatient clinic.

Material and methods

This was a descriptive, retrospective and multicenter study of patients with TD associated with ICPI in six Spanish hospitals.

Results

120 patients (50.8% women), mean age 60 ± 12 years were included. The initial TD was hypothyroidism in 49% of patients and hyperthyroidism in 51%, with an average of 76 (41-140) and 43 (26-82) days respectively between the onset of ICPI and the analytical alteration. Significantly, the earlier the first analytical determination was, the greater the prevalence of hyperthyroidism. A turnover was observed in 80% of subjects during follow-up, mostly from hyperthyroidism to hypothyroidism. Twenty-one percent received double ICPI therapy. The most frequent form of presentation in monotherapy was hypothyroidism (57%), and in double therapy it was hyperthyroidism (77%) (p = 0.002). Patients under double therapy showed thyroid alterations earlier than those in the monotherapy group (p = 0.001). After a follow-up of 205 (112-360) days, half of the patients continued under levothyroxine treatment.

Conclusions

Hypothyroidism and hyperthyroidism present in a similar proportion in cancer patients undergoing ICPI therapy. Our results suggest that transitory hyperthyroidism may not be detected in a relevant number of cases. In addition, TD in double therapy presents earlier. This should be taken into account in the follow-up protocols of these patients.

Keywords:
Immune checkpoint inhibitors
Thyroid dysfunction
Ipilimumab
Nivolumab
Pembrolizumab
Hyperthyroidism
Hypothyroidism

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