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Eficacia y seguridad de la atorvastatina en pacientes con insuficiencia renal y dislipemia
Safety and efficacy of atorvastatin in patients with kidney failure and dyslipidemia
Rafael Álvarez Lipea, Francisco Martín Marína
a Servicio de Nefrología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España
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descenso de colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad &#40;cHDL&#41; y diabetes mellitus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las previsiones sobre la incidencia de la enfermedad cardiovascular y los costes asociados a su diagn&#243;stico y tratamiento son inquietantes&#46; Si actualmente es la causa m&#225;s importante de mortalidad en Europa&#44; con alrededor de 2 millones de muertes al a&#241;o&#44; y un coste para la administraci&#243;n p&#250;blica de 170&#46;000 millones de euros en los 25 pa&#237;ses de la Comunidad Europea&#44; se prev&#233; que en un futuro inmediato el problema sea significativamente mayor y alcance dimensiones de una aut&#233;ntica epidemia cardiovascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por todo ello&#44; consideramos fundamental el diagn&#243;stico y el tratamiento de todos los pacientes que presentan un riesgo cardiovascular aumentado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Bas&#225;ndose en estudios epidemiol&#243;gicos&#44; las diferentes sociedades cient&#237;ficas proponen la utilizaci&#243;n de tablas de riesgo&#46; Hoy en d&#237;a no hay consenso sobre la tabla de riesgo que se debe utilizar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de las tablas se basan en el estudio de Framingham<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#44; que calcula el riesgo de presentar un evento coronario en los siguientes 10 a&#241;os&#59; en esta tabla se valoran la edad&#44; el sexo&#44; la presi&#243;n arterial&#44; el tabaco&#44; la diabetes&#44; el colesterol total y cHDL&#44; y la presencia de hipertrofia del ventr&#237;culo izquierdo &#40;HVI&#41; en electrocardiograma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra tabla de riesgo es la del estudio REGICOR<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#59; hay que resaltar que en ella no se tiene en cuenta la HVI para valorar el riesgo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra tabla es la del proyecto SCORE<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; en la que se valoran edad y sexo&#44; y algunos factores de riesgo &#40;presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#44; tabaco y colesterol&#41;&#44; pero no se tienen en cuenta la enfermedad subcl&#237;nica y la diabetes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las sociedades de Hipertensi&#243;n Arterial y Cardiolog&#237;a han propuesto otra tabla en la que se tienen en cuenta&#58; presi&#243;n arterial y factores de riesgo ser&#237;an &#40;edad&#58; mayores de 55 a&#241;os en varones y 65 a&#241;os en mujeres&#41;&#44; tabaco&#44; colesterol&#44; antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular&#44; obesidad abdominal&#44; prote&#237;na C reactiva &#91;PCR&#93;&#44; lesi&#243;n de &#243;rgano diana &#40;HVI&#44; microalbuminuria&#44; aumento de creatinina&#41;&#44; diabetes&#44; enfermedad cl&#237;nica asociada &#40;enfermedad cerebrovascular&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; insuficiencia card&#237;aca&#44; enfermedad renal&#44; arteriopat&#237;a perif&#233;rica o retinopat&#237;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hiperhomocisteinemia puede desencadenar da&#241;o renal&#46; En el estudio Horn se ha asociado la hiperhomocisteinemia con la microalbuminuria&#44; independientemente de otros factores de riesgo<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; vamos a comentar otro par&#225;metro anal&#237;tico&#58; la PCR&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha establecido la relaci&#243;n entre inflamaci&#243;n &#40;medida por los valores de PCR&#41; y funci&#243;n renal en las fases iniciales de la enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;&#46; Esta asociaci&#243;n se ha demostrado en el estudio PREVEND<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se est&#225; comenzando a emplear la PCR ultrasensible como marcador de riesgo cardiovascular &#40;RCV&#41;&#46; Aunque no hay un consenso universal&#44; siguiendo las recomendaciones de la American Heart Association se puede determinar en pacientes con RCV moderado y si supera los 3 mg&#47;dl intensificar el tratamiento&#46; Es importante no olvidar que el empleo de la PCR como marcador de RCV s&#243;lo puede hacerse cuando el paciente est&#233; libre de otros procesos que la eleven &#40;infecci&#243;n o inflamaci&#243;n activa&#44; traumatismos&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El primer paso en cualquier plan terap&#233;utico de un paciente con hiperlipidemia es la modificaci&#243;n del estilo de vida&#44; que incluye un cambio de los h&#225;bitos diet&#233;ticos y la pr&#225;ctica de ejercicio f&#237;sico&#44; tratando el alcanzar el peso ideal&#44; as&#237; como el abandono de h&#225;bitos t&#243;xicos&#44; como el consumo de tabaco y alcohol&#46; Esto debe intentarse&#44; de manera aislada&#44; entre 3 y 6 meses&#59; como excepci&#243;n&#44; en los pacientes en prevenci&#243;n secundaria debe iniciarse tratamiento simult&#225;neamente con f&#225;rmacos y dieta si ya se conoc&#237;a la hipercolesterolemia o si el cLDL supera inicialmente los 130 mg&#47;dl &#40;3&#44;4 mmol&#47;l&#41; y nunca esperar m&#225;s de 3 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos del tratamiento son diferentes seg&#250;n el riesgo cardiovascular&#44; as&#237; como el valor del cLDL a partir del cual debemos usar f&#225;rmacos &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="275v30n02-13137820tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Tabla de riesgo cardiovascular</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; consideramos muy importante estratificar el riesgo de los pacientes&#44; que el control de la dislipemia y la regresi&#243;n del da&#241;o vascular son imprescindibles para disminuir el riesgo de eventos y que la utilizaci&#243;n adecuada de f&#225;rmacos disponibles ser&#225; fundamental para la prevenci&#243;n de la mobimortalidad cardiovascular&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo primario</span></p><p class="elsevierStylePara">Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con atorvastatina en pacientes dislip&#233;micos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dise&#241;o del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">Es un estudio observacional retrospectivo&#44; en el que se recogieron datos de pacientes que han iniciado tratamiento con estatinas&#44; en un per&#237;odo de 6 meses en las consultas de nefrolog&#237;a de un hospital con un &#225;rea sanitaria de aproximadamente 200&#46;000 pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Se recogi&#243; para el estudio a todos los pacientes que han acudido a la consulta de nefrolog&#237;a&#44; que eran dislip&#233;micos y en los que estaba indicado el tratamiento con atorvastatina&#46; Hemos considerado pacientes dislip&#233;micos susceptibles de iniciar tratamiento con atorvastatina a aquellos que presenten cifras de colesterol total &#62; 200 mg&#47;dl o cLDL &#62; 130 mg&#47;dl&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Justificaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Son pacientes que ya tienen un &#243;rgano diana afectado y ya que somos nefr&#243;logos tenemos un inter&#233;s especial en este campo&#46; Es sabido que el riesgo cardiovascular aumenta a medida que la funci&#243;n renal disminuye&#46; Se puede estimar que el riesgo asociado con insuficiencia renal moderada es aproximadamente un 40&#37; m&#225;s alto que el normal<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; El riesgo aumenta de manera lineal a medida que se deteriora la funci&#243;n renal hasta que el filtrado glomerular &#40;FG&#41; es inferior a 15 ml&#47;min&#46; A partir de ese punto&#44; la relaci&#243;n pasa a ser exponencial&#44; ya que en pacientes con ERC terminal la causa de muerte cardiovascular es entre 5 y 500 veces superior a la normal<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Variables analizadas</span></p><p class="elsevierStylePara">Inicialmente se estudiaron variables demogr&#225;ficas &#40;edad y sexo&#41;&#44; factores de riesgo &#40;diabetes mellitus&#44; dislipemia&#44; obesidad&#44; tabaquismo&#41;&#44; enfermedades cardiovasculares asociadas &#40;cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; enfermedad arterial perif&#233;rica&#44; enfermedad cerebrovascular&#41; y lesi&#243;n de &#243;rgano diana&#46; La medici&#243;n de la presi&#243;n arterial se realiz&#243; en la consulta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los par&#225;metros anal&#237;ticos fueron&#58; colesterol total&#44; triglic&#233;ridos&#44; cLDL&#44; cHDL&#44; glucemia basal&#44; creatinina&#44; potasio&#44; albuminuria y PCR ultrasensible &#40;tabla 2&#41;&#46; Las tablas de riesgo cardiovascular&#44; la medici&#243;n de la presi&#243;n arterial y los par&#225;metros anal&#237;ticos se recogieron al inicio del tratamiento y tras 6 meses de tomar atorvastatina&#46; Las dosis que se hab&#237;an empleado variaron entre 10 a 80 mg&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="275v30n02-13137820tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2 Valores anal&#237;ticos de referencia</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">La duraci&#243;n del estudio fue de 6 meses&#59; se realizaron una primera visita considerada como basal antes de que hubieran iniciado la toma de atorvastatina y una segunda visita final a los 6 meses de iniciado el tratamiento&#46; El per&#237;odo de inclusi&#243;n fue de 6 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Las variables se expresan como media &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Se utilizaron las pruebas de la t de Student y de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para la comparaci&#243;n entre grupos de variables param&#233;tricas y no param&#233;tricas&#44; respectivamente&#46; Para la determinaci&#243;n de la significaci&#243;n estad&#237;stica de los cambios experimentados en las variables antes y despu&#233;s del tratamiento se ha utilizado la prueba de la t de Student y se consider&#243; un valor estad&#237;sticamente significativo de p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los valores anal&#237;ticos en nuestro laboratorio de bioqu&#237;mica se presentan en la tabla 2&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara">El n&#250;mero de pacientes estudiados fue 39&#46; Estos fueron los pacientes que en el per&#237;odo de 6 meses anteriores al inicio del estudio hab&#237;an recibido dosis de atorvastatina en la consulta de nefrolog&#237;a&#44; por tratarse de pacientes dislip&#233;micos&#46; Las dosis de atorvastatina empleadas las resumimos en la tabla 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="275v30n02-13137820tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Dosis de atorvastatina</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Factores de riesgo</span></p><p class="elsevierStylePara">La edad media de los pacientes fue de 62&#44;4 a&#241;os &#40;19 varones y 20 mujeres&#41;&#46; Los FRCV fueron&#58; 35 de los 39 &#40;89&#37;&#41; sujetos eran hipertensos&#44; 18 &#40;46&#37;&#41; diab&#233;ticos&#44; presentaban obesidad un 43&#37;&#44; eran fumadores 11 &#40;28&#37;&#41; pacientes&#44; y 6 de ellos ten&#237;an antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="275v30n02-13137820tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Factores de riesgo</p><p class="elsevierStylePara">Sin ning&#250;n otro factor de riesgo que la propia dislipemia encontramos a 12 pacientes&#44; con s&#243;lo 2 factores de riesgo 7 pacientes&#44; con 3 factores de riesgo 14 pacientes y con m&#225;s de 3 factores de riesgo 6 pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la variaci&#243;n de la presi&#243;n arterial&#44; al inicio del estudio 23 pacientes eran considerados como hipertensos&#46; Consideramos al paciente hipertenso cuando present&#243; cifras &#62; 140 mmHg de presi&#243;n arterial sist&#243;lica y 90 mmHg de presi&#243;n arterial diast&#243;lica&#46; Las medias que se determinaron fueron de 138&#47;79 al inicio de estudio y de 139&#47;79 al final&#46; No existi&#243; pues apenas variaci&#243;n de la presi&#243;n arterial en estos 6 meses &#40;tabla 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="275v30n02-13137820tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 5&#46; Presi&#243;n arterial</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dislipemia</span> &#40;fig&#46; 1&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="275v30n02-13137820fig06.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Perfil lip&#237;dico&#46; cHDL&#58; colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad&#59; cLDL&#58; colesterol unido a lipoprote&#237;nas de baja densidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la visita que consideramos como basal&#44; todos los pacientes eran considerados dislip&#233;micos&#44; con arreglo a los par&#225;metros que hab&#237;amos marcado en el protocolo del estudio&#46; Los 39 pacientes presentaban unas cifras de colesterol total &#62; 200 mg&#47;dl&#44; 21 pacientes ten&#237;an los triglic&#233;ridos por encima de 200 mg&#47;dl&#44; 14 ten&#237;an un cHDL bajo y 18 sujetos un cLDL aumentado&#46; Despu&#233;s de 6 meses de tratamiento con atorvastatina&#44; s&#243;lo 9 pacientes presentaban cifras de colesterol total por encima de 200 mg&#47;dl&#44; 11 pacientes ten&#237;an triglic&#233;ridos elevados y el cHDL estaba elevado en 14 pacientes&#44; el mismo n&#250;mero que antes del tratamiento&#46; El cLDL s&#243;lo se manten&#237;a elevado en 1 paciente&#46; En cuanto a las medias&#44; el colesterol total baj&#243; de 244 mg&#47;dl a 178 mg&#47;dl&#59; los triglic&#233;ridos de 222 a 170 mg&#47;dl&#59; el cLDL de 152 a 97 mg&#47;dl y &#250;nicamente permaneci&#243; en los mismos valores el cHDL&#44; 49 mg&#47;dl al inicio y la misma cifra al final del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros par&#225;metros bioqu&#237;micos &#40;creatinina&#44; potasio y glucosa&#41; no se modificaron&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Enzimas hep&#225;ticas</span></p><p class="elsevierStylePara">La conocida posible toxicidad hep&#225;tica de las estatinas se control&#243; por medio de las enzimas hep&#225;ticas&#44; LDH y CK&#46; Las enzimas hep&#225;ticas se han podido valorar en todos los pacientes&#46; En cuanto a la LDH&#44; s&#243;lo disponemos de cifras en 5 pacientes en la visita considerada como basal&#44; todos ellos con cifras normales&#46; Lo mismo ocurri&#243; con las CK&#59; s&#243;lo en 5 pacientes pudimos obtener una medici&#243;n y s&#243;lo 1 de ellos ten&#237;a los valores elevados&#46; En la visita final despu&#233;s de 6 meses de tratamiento&#44; observamos que el n&#250;mero de pacientes a los que se hab&#237;a solicitado determinaci&#243;n de LDH era de 25&#44; con 4 pacientes con cifras elevadas&#46; En cuanto a la CK&#44; tambi&#233;n se recogi&#243; en 25 pacientes&#59; de &#233;stos&#44; 3 presentaron cifras elevadas&#46; La &#250;nica conclusi&#243;n que podemos sacar es que una vez iniciado un tratamiento con estatinas los nefr&#243;logos aumentaron muy significativamente el n&#250;mero de peticiones de anal&#237;ticas de enzimas CK y LDH&#44; como medio de determinar la seguridad del f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto de las enzimas hep&#225;ticas &#40;fig&#46; 2&#41;&#44; antes de iniciar el tratamiento con estatinas 3 pacientes presentaban AST elevada&#44; 6 pacientes ALT y 11 sujetos GGT&#46; A los 6 meses de iniciar la toma de estatinas&#44; 2 pacientes ten&#237;an AST elevada&#44; 7 pacientes ALT y 11 sujetos GGT&#46; La AST al inicio era de 22&#44;5 U&#47;l&#44; la ALT de 25&#44;7 U&#47;l y la GGT de 41&#44;4 U&#47;l&#46; Al final del tratamiento las cifras eran&#58; AST 21&#44;5 U&#47;l&#59; ALT 38 U&#47;l y GGT 39 U&#47;l&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="275v30n02-13137820fig07.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Enzimas hep&#225;ticas&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara">La hipercolesterolemia requiere dedicarle a ella muchos recursos sanitarios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Creemos que nuestro trabajo&#44; pese a ser un estudio retrospectivo&#44; aporta datos de inter&#233;s respecto a estos pacientes con el RCV aumentado&#44; a medida que la funci&#243;n renal disminuye&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debemos destacar algunos aspectos relacionados con el estudio&#46; En principio&#44; pensamos realizar un estudio prospectivo&#44; pero su realizaci&#243;n implicaba muchos inconvenientes&#44; el principal de ellos conseguir la aprobaci&#243;n de diferentes comisiones&#44; lo que hubiera retrasado mucho su inicio&#44; y en segundo t&#233;rmino&#44; la dificultad en utilizar &#233;ticamente un grupo control comparable&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a los resultados debemos destacar que la atorvastatina se ha demostrado eficaz en la inmensa mayor&#237;a de los pacientes y ha obtenido una marcada reducci&#243;n tanto de los valores de colesterol total como de cLDL y triglic&#233;ridos&#46; &#218;nicamente el cHDL no mejor&#243;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante estos 6 meses no se present&#243; ning&#250;n episodio cardiovascular en los pacientes estudiados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debemos destacar la ausencia de efectos secundarios&#44; pues ninguno de los pacientes revisados tuvo que dejar de tomar el f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque se trata de un per&#237;odo de seguimiento corto&#44; los par&#225;metros anal&#237;ticos de control de funci&#243;n renal&#44; funci&#243;n hep&#225;tica y las enzimas musculares no han mostrado ninguna desviaci&#243;n significativa despu&#233;s de los 6 meses de seguimiento&#46; Como ya se coment&#243;&#44; una vez iniciado el tratamiento con estatinas&#44; los nefr&#243;logos aumentaron muy significativamente el n&#250;mero de peticiones anal&#237;ticas de enzimas CK y LDH&#44; para determinar la seguridad del f&#225;rmaco ya que&#44; a pesar de ser un f&#225;rmaco con buen perfil de seguridad demostrado&#44; no debemos bajar la guardia ni olvidar que&#44; en ocasiones&#44; se puede afectar el perfil enzim&#225;tico&#44; lo que nos alerta de un posible da&#241;o org&#225;nico&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Declaraci&#243;n de conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara">Este estudio se ha realizado con la ayuda de una beca de investigaci&#243;n de Pfizer&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#42; Autor para correspondencia&#46;Correo electr&#243;nico&#58; ralvarezl&#64;senefro&#46;org &#40;R&#46; &#193;lvarez Lipe&#41;&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 18862845
Idioma original: Español
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2024 Octubre 174 0 174
2024 Septiembre 519 7 526
2024 Agosto 451 10 461
2024 Julio 557 8 565
2024 Junio 453 6 459
2024 Mayo 439 6 445
2024 Abril 482 6 488
2024 Marzo 465 10 475
2024 Febrero 455 9 464
2024 Enero 475 6 481
2023 Diciembre 380 17 397
2023 Noviembre 420 16 436
2023 Octubre 500 7 507
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2023 Agosto 410 7 417
2023 Julio 485 5 490
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2022 Julio 276 17 293
2022 Junio 205 8 213
2022 Mayo 236 13 249
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2021 Agosto 228 8 236
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