Impacto de la función renal en el valor pronóstico del metabolismo mineral en pacientes con cardiopatía isquémica crónica

Resumen

Introducción

La parathormona (PTH) es un componente del metabolismo mineral (MM) que ha demostrado aportar valor pronóstico en los pacientes con cardiopatía isquémica crónica (CIC) y función renal preservada. Sin embargo, la influencia de la función renal en el papel pronóstico de la PTH en los pacientes con CIC aún no se ha demostrado.

Objetivo

Evaluar la influencia del filtrado glomerular renal estimado (FGRe) sobre el papel pronóstico de la PTH y otros marcadores del MM en los pacientes con CIC.

Métodos

Analizamos el valor pronóstico de distintos componentes del MM (PTH, klotho, fósforo, calcidiol y factor de crecimiento de fibroblastos-23 [FGF23]) en 964 pacientes con CIC incluidos en 5 hospitales de Madrid en función de si presentaban FGRe < 60 ml/min/1,73 m² (LFGR) o FGRe ≥ 60 ml/min/1,73 m² (HFGR). El objetivo primario fue la combinación de muerte con eventos isquémicos (cualquier síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular isquémico o accidente isquémico transitorio). El FGR se calculó mediante el método Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation (CKD-EPI).

Resultados

La edad era de 60,0 (52,0-72,0) años y el 76,2% de los casos eran varones, con una mediana del FGRe de 80,4 (65,3-93,1) ml/min/1,73 m². El seguimiento fue de 5,39 (2,81-6,92) años. Setecientos noventa pacientes presentaron HGFR y 174 LGFR. En pacientes con HFGR, los predictores del endpoint combinado fueron los niveles plasmáticos de calcidiol (HR = 0,023 [0,94-0,99], p = 0,023); FGF23 (HR = 1,00 [1,00-1,003], p = 0,036); colesterol no-HDL (HR = 1,01 [1,00-1,01], p = 0,026) y troponina de alta sensibilidad (HR = 5,12 [1,67-15,59], p = 0,004), junto con la edad (HR = 1,03 [1,01-1,05], p = 0,01), el tratamiento con estatinas (HR = 0,36 [0,19-0,68], p = 0,002); nitratos (HR = 1,13 [1,07-2,79], p = 0,027); dihidropiridinas (HR = 1,71 [1,05-2,77], p = 0,032); verapamilo (HR = 5,71 [1,35-24,1], p = 0,018) e inhibidores de la bomba de protones (HR = 2,23 [1,36-3,68], p = 0,002). En el subgrupo LFGR, los predictores de muerte o eventos isquémicos fueron los niveles plasmáticos de PTH (HR por cada 10 unidades de PTH = 1,01 [1,02-1,11], p = 0,008), el FGRe (HR = 0,96 [0,94-0,99], p = 0,001); la edad (HR = 1,06 [1,02-1,10] p = 0,003); la raza caucásica (HR = 0,04 [0,004-0,355], p = 0,004) y el tratamiento con insulina (HR = 2,34 [1,11-4,95], p = 0,026).

Conclusiones

En pacientes con CIC, la PTH es un predictor independiente de mala evolución solo en aquellos con FGRe < 60 ml/min/1,73 m², mientras que en los pacientes con FGRe ≥ 60 ml/min/1,73 m², el calcidiol y el FGF23 se convierten en los únicos componentes del MM que pueden predecir el pronóstico. Por lo tanto, la función renal influye en el poder predictivo de los componentes del MM en los pacientes con CIC.

Abstract

Background

Parathormone (PTH) is a component of the Mineral Metabolism (MM) system that has been shown recently to add prognostic value in pts. with stable coronary artery disease (SCAD) and average renal function. However, the influence of renal function on the prognostic role of PTH in pts. with SCAD has not been shown yet.

Purpose

To assess the influence of estimated glomerular filtration rate (eGFR) on the prognostic role of PTH and other MM markers in pts. with SCAD.

Methods

We analyzed the prognostic value of MM markers (PTH, klotho, phosphate, calcidiol [25-hydroxyvitamin D], and fibroblast growth factor-23 [FGF23]) in 964 pts. with SCAD and eGFR<60 ml/min/1.73 m² (LGFR) vs pts. with eGFR≥60 ml/min/1.73 m² (HGFR) included in five hospitals of Madrid. The main outcome was the combination of death with ischemic events (any acute coronary syndrome, ischemic stroke or transient ischemic attack). eGFR was calculated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation (CKD-EPI).

Results

Age was 60.0 (52.0-72.0) years, 76.2% of patients were men, and eGFR was 80.4 (65.3-93.1) ml/min/1,73 m². Median follow-up was 5.39 (2.81-6.92) years. There were 790 pts. with HGFR and 174 with LGFR. In HGFR pts., predictors of ischemic events or death were plasma levels of calcidiol [HR=0.023 (0.94-0.99) p=0.023], FGF23 [HR=1.00 (1.00-1.003) p=0.036], non-HDL cholesterol [HR=1.01 (1.00-1.01) p=0.026] and high sensitivity troponin I [HR=5.12 (1.67-15.59) p=0.004], along with age [HR=1.03 (1.01-1.05) p=0.01], treatment with statins [HR=0.36 (0.19-0.68) p=0.002], nitrates [HR=1.13 (1.07-2.79) p=0.027], dihydropyridines [HR=1.71 (1.05-2.77) p=0.032], verapamil [HR=5.71 (1.35-24.1) p=0.018], and proton-pump inhibitors [HR=2.23 (1.36-3.68) p= 0.002]. In the LGFR subgroup, predictors of death or ischemic events were PTH plasma levels, [HR=1.01 (1.00-1.01) p=0.005], eGFR [HR=0.96 (0.94-0.99) p=0.004], age [HR=1.06 (1.02-1.10) p=0.003], caucasian race [HR=0.04 (0.004-0.380) p=0.005], and treatment with insulin [HR=2.6 (1.20-5.63) p=0.015].

Conclusions

In pts. with SCAD, PTH is an independent predictor of poor outcomes only in those with eGFR<60 ml/min/1.73 m², while in pts. with eGFR≥60 ml/min/1.73 m² calcidiol and FGF23 become the only components of MM that may predict prognosis. Then, renal function influences the predictive power of MM markers in pts. with SCAD.