Lipid profile and angiogenic markers in the detection of preeclampsia: The RECLAMA study

Abstract

Introduction and Objectives

Preeclampsia (PE) is a multisystem hypertensive disorder affecting 2–8% of pregnancies worldwide and represents a major cause of maternal and fetal morbidity and mortality. Its pathophysiology involves placental dysfunction leading to widespread maternal endothelial injury. Because endothelial damage is closely associated with abnormal lipid metabolism and angiogenic imbalance, the RECLAMA study aims to identify second-trimester biochemical and angiogenic markers associated with PE in a high-risk cohort and to compare them with those observed in a low-risk pregnant population.

Methods

In this pilot prospective case–control study, 98 pregnant women were recruited, including high-risk individuals (based on a high-risk result in first-trimester PE screening), women with chronic hypertension, and healthy controls. Clinical data and vascular parameters—carotid intima–media thickness (cIMT), pulse wave velocity (PWV), and augmentation index (AIx)—were collected at gestational week (GW) 14. Serum samples obtained at GW 24 were analyzed for a standard lipid profile, lipoprotein(a) [Lp(a)], and angiogenic factors (sFlt-1, PlGF, and the sFlt-1/PlGF ratio). Results were analyzed according to three patient groups: healthy controls (CG), at-risk patients who did not develop preeclampsia (NoPE), and patients who subsequently developed preeclampsia (PE).

Results

Women who subsequently developed PE had a significantly higher prevalence of pre-existing hypertension at baseline (38.46% vs 11.11% and 0% in the NoPE and control groups, respectively; p = 0.0089). By the second trimester (GW 24), the PE group had elevated sFlt-1 levels and markedly reduced PlGF concentrations, resulting in a significantly higher sFlt-1/PlGF ratio compared with the NoPE and control groups (p < 0.05). Standard lipid parameters show no significant differences, however a trend to higher triglycerides and lower HDL in PE women were observed. In addition, the PE cohort exhibited higher median levels of Lp(a) (37%) at GW 24. At baseline (GW 14), no significant differences were observed among groups in macrovascular markers, including cIMT, PWV, or AIx.

Conclusions

In this pilot study, the second-trimester sFlt-1/PlGF ratio was confirmed as a biomarker associated with preeclampsia. Standard lipid parameters show no significant differences, however a trend to proinflammatory atherogenic dyslipidaemia was observed. Moreover, Lp(a) showed a trend toward approximately 37% higher levels in patients who subsequently developed PE, warranting further investigation of this hypothesis-generating observation.

Resumen

Introducción y objetivos

La preeclampsia (PE) es un trastorno hipertensivo multisistémico que afecta al 2–8% de los embarazos en todo el mundo y constituye una causa importante de morbilidad y mortalidad materna y fetal. Su fisiopatología implica disfunción placentaria que conduce a una lesión endotelial materna generalizada. Dado que el daño endotelial se asocia estrechamente con alteraciones del metabolismo lipídico y con un desequilibrio angiogénico, el estudio RECLAMA tiene como objetivo identificar marcadores bioquímicos y angiogénicos del segundo trimestre asociados con la PE en una cohorte de alto riesgo y compararlos con los observados en una población gestante de bajo riesgo.

Métodos

En este estudio piloto prospectivo de casos y controles se reclutaron 98 mujeres embarazadas, incluyendo mujeres de alto riesgo (según un resultado de alto riesgo en el cribado de PE del primer trimestre), mujeres con hipertensión crónica y control sanas. Los datos clínicos y los parámetros vasculares—grosor íntima-media carotídeo (cIMT), velocidad de la onda de pulso (PWV) e índice de aumento (AIx)—se recogieron en la semana gestacional (SG) 14. En muestras séricas obtenidas en la SG 24 se analizaron el perfil lipídico estándar, lipoproteína(a) [Lp(a)] y factores angiogénicos (sFlt-1, PlGF y la relación sFlt-1/PlGF). Los resultados se analizaron según tres grupos de pacientes: control sanas (CG), pacientes de riesgo que no desarrollaron preeclampsia (NoPE) y pacientes que posteriormente desarrollaron preeclampsia (PE).

Resultados

Las mujeres que posteriormente desarrollaron PE presentaron una prevalencia significativamente mayor de hipertensión preexistente al inicio del estudio (38,46% frente a 11.11% y 0% en los grupos NoPE y control, respectivamente; p = 0,0089). En el segundo trimestre (SG 24), el grupo PE mostró niveles elevados de sFlt-1 y concentraciones marcadamente reducidas de PlGF, lo que dio lugar a una relación sFlt-1/PlGF significativamente mayor en comparación con los grupos NoPE y control (p< 0,05). Los parámetros lipídicos estándar no mostraron diferencias significativas, si bien se detectó una tendencia a mayores concentraciones de triglicéridos y menores de HDL en el grupo PE. Además, la cohorte PE presentó niveles medianos más elevados de Lp(a) en la SG 24. En la evaluación basal (SG 14), no se observaron diferencias significativas entre los grupos en los marcadores macrovasculares, incluidos cIMT, PWV o AIx.

Conclusiones

En este estudio piloto se confirmó que la relación sFlt-1/PlGF en el segundo trimestre actúa como biomarcador asociado a la preeclampsia. Los parámetros lipídicos estándar no resultaron informativos si bien se detectó una tendencia a la proinflamatoria dislipemia aerógena. Además, la lipoproteína(a) [Lp(a)] mostró una tendencia a niveles aproximadamente un 50% más elevados en las pacientes que posteriormente desarrollaron PE, lo que justifica una investigación adicional de esta observación generadora de hipótesis.

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