La deficiencia del receptor de inmunoglobulinas poliméricas en el linaje hematopoyético atenúa la aterosclerosis experimental

Resumen

Antecedentes

El receptor de inmunoglobulinas poliméricas (PIGR) es una proteína transmembrana implicada en la transcitosis de las inmunoglobulinas poliméricas IgA e IgM. Datos recientes de nuestro grupo han descrito que la deficiencia sistémica de Pigr reduce el desarrollo de aterosclerosis asociado al aumento de los niveles plasmáticos de IgA e IgM.

Objetivo

Analizar el papel de la deficiencia de Pigr en las células hematopoyéticas en un modelo de aterosclerosis experimental.

Métodos

Se analizó la distribución de PIGR en placas ateroscleróticas tempranas en comparación con muestras aórticas sanas, así como la expresión de PIGR en macrófagos derivados de células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC). A continuación, se evaluó la contribución de Pigr en el linaje hematopoyético mediante un trasplante de médula ósea en un modelo de aterosclerosis experimental en ratones Ldlr^−/− alimentados con dieta aterogénica durante 10 semanas.

Resultados

PIGR se expresa en la íntima de lesiones ateroscleróticas humanas tempranas, mostrando colocalización con macrófagos. Además, los niveles de PIGR aumentaron durante la diferenciación in vitro de PBMC humanas a macrófagos. Cuando analizamos la deficiencia de Pigr específica de la línea hematopoyética en la aterosclerosis, los ratones Pigr^−/− mostraron una reducción significativa del tamaño de la placa en los senos aórticos, así como una disminución de la infiltración de macrófagos, mientras que no se observaron cambios en el contenido de las células de músculo liso vascular contráctil ni en el contenido de colágeno. Estos efectos fueron independientes de los cambios sistémicos de los lípidos y de los niveles de IgA e IgM.

Conclusiones

La deficiencia de Pigr en el linaje hematopoyético atenúa la aterosclerosis experimental, aunque hacen falta estudios adicionales para comprender los mecanismos moleculares implicados.

Abstract

Background

Polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) is a transmembrane protein involved in the transcytosis of polymeric IgA and IgM immunoglobulins. Recent data from our group described that systemic deficiency of Pigr reduces atherosclerosis development, which is associated with increased plasma IgA and IgM levels.

Purpose

To analyse the role of Pigr deficiency in hematopoietic cells in an experimental model of atherosclerosis in mice.

Methods

We analyzed PIGR distribution in early atherosclerotic plaques compared to healthy aortic samples, as well as PIGR expression in macrophages derived from human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The contribution of hematopoietic Pigr to experimental atherosclerosis was assessed by performing bone marrow transplantation in Ldlr^−/− mice fed an atherogenic diet for 10 weeks.

Results

PIGR expression was observed in the intima of early human atherosclerotic lesions, showing colocalization with macrophages. In addition, PIGR levels increased during the in vitro differentiation of human PBMCs into macrophages. Analysis of the hematopoietic lineage-specific Pigr deficiency in atherosclerosis revealed that Pigr^−/− mice displayed significantly reduced plaque size in the aortic sinuses as well as a strong decrease in macrophage infiltration, while no changes in contractile vascular smooth muscle cells and collagen content were observed. These effects occurred independently of systemic changes in lipids, IgA and IgM levels.

Conclusions

Hematopoietic Pigr deficiency attenuates experimental atherosclerosis, although the molecular mechanisms underlying this protective effect remain to be fully elucidated.