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Inicio Acta Otorrinolaringológica Española Osteoma nasal y calcitonina de salmón inhalada: ¿Coincidencia o consecuencia?
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Vol. 68. Núm. 6.
Páginas 309-376 (Noviembre - Diciembre 2017)
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Vol. 68. Núm. 6.
Páginas 309-376 (Noviembre - Diciembre 2017)
Caso clínico
DOI: 10.1016/j.otorri.2016.09.004
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Osteoma nasal y calcitonina de salmón inhalada: ¿Coincidencia o consecuencia?
Nasal osteoma and inhaled salmon calcitonin: Coincidence or consequence?
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Zoila A. Peña-Rodrígueza,
Autor para correspondencia
zapr_21@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Matilde Haro-Garcíab, Juan R. Benito-Navarroc
a Servicio de Otorrinolaringología, Hospital Quironsalud Sagrado Corazón, Sevilla, España
b Unidad de Gestión Clínica de Otorrinolaringología, Hospital Punta de Europa, Algeciras, Cádiz, España
c Unidad de Gestión Clínica de Otorrinolaringología, Hospital Universitario de Puerto Real, Puerto Real, Cádiz, España
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Caso clínico

Varón de 54 años de edad, sin antecedentes médicos de interés, excepto fractura abierta de pilón tibial y suprasindesmal de peroné izquierdo, que se trató conservadoramente por infección por Staphylococcus aureus hace 2 años, pautando tratamiento con calcitonina en aerosol nasal, 200UI administrada por fosa nasal izquierda, durante 16 meses.

Tras traumatismo craneal, acude a urgencias y se le realiza una tomografía axial computarizada (TAC), donde se aprecia, como hallazgo incidental, la ocupación de la fosa nasal izquierda por formación ósea y es remitido a otorrinolaringología. El paciente refiere obstrucción nasal y epistaxis ocasionales de escasa cuantía y autolimitadas de un año de evolución por fosa nasal izquierda; apreciándose a la exploración una tumoración de aspecto fibroso, no sangrante, que protruye sobre el tabique nasal.

Se realiza TAC con contraste y resonancia magnética nuclear (RMN) (fig. 1), que informa de una lesión heterogénea de densidad ósea-cartilaginosa que parece depender del cornete medio izquierdo, que oblitera el meato y el infundíbulo del seno maxilar, sin signos de erosión ósea.

Figura 1.

a y b) RMN en plano axial en T2 y T1 que presenta una lesión en fosa nasal izquierda con bordes mal definidos, isointensa e hipointensa, respectivamente, con aireación de ambos senos maxilares; y c) TAC con contraste en plano coronal que muestra una lesión hiperdensa que respeta el suelo de la fosa izquierda.

(0,11MB).

El paciente se trata mediante cirugía endoscópica nasosinusal (CENS), con resección completa de la tumoración en monobloque (fig. 2). El estudio histopatológico de la pieza informa de osteoma mixto.

Figura 2.

Pieza quirúrgica tras extracción y corte microscópico anatomopatológico.

(0,24MB).
Discusión

El osteoma es una neoplasia benigna encapsulada de origen óseo y crecimiento lento. Es la más frecuente en el área nasosinusal, seguido por el papiloma invertido. En el 80% de los casos hay implicación del seno frontal, seguido por seno etmoidal y maxilar, y menos comúnmente en el seno esfenoidal. Existen 3 teorías sobre el mecanismo de origen de estos tumores: teoría embriológica, teoría traumática y teoría infecciosa. La teoría embriológica promueve que el origen de la neoplasia se produce en la zona de unión del tejido cartilaginoso embrionario del etmoides y el tejido membranoso del hueso frontal. Las teorías traumáticas e infecciosas intentan vincular la aparición del osteoma a traumatismos e infecciones previas respectivamente por medio de la activación de la osteogénesis1,2.

El diagnóstico usualmente es un hallazgo incidental en pruebas de imágenes radiográficas y TAC, realizadas por otros motivos médicos, o en pacientes con síntomas de sinusopatía crónica, tales como rinorrea, obstrucción nasal y síntomas oftalmológicos añadidos. El diagnóstico definitivo es histopatológico, existiendo 3 tipos histológicos recogidos en la clasificación de Fu y Perzin: osteoma ebúrneo, osteoma esponjoso y osteoma mixto. El tratamiento es controvertido y dependerá si el osteoma es sintomático o no, será expectante o quirúrgico, requiriendo un abordaje endoscópico en la mayoría de los casos, y asociado a un abordaje externo según la localización3,4.

En la literatura científica se ha asociado la aparición del osteoma a traumatismos e infecciones, pero no está documentado ningún factor farmacológico en su génesis.

La calcitonina nasal fue descubierta en 1961, y se sintetizó la versión derivada del salmón en 1969, siendo esta 40/50 veces más potente que la humana. Fue aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, hipercalcemia y la enfermedad de Paget. Es un polipéptido que actúa en el metabolismo del calcio y del fósforo, reduciendo el remodelado óseo y aumentando la densidad mineral ósea. La forma farmacéutica es en aerosol nasal de 50, 100 y 200UI por pulsación, siendo la de 200UI/día en un orificio nasal la forma comercializada en Europa. En 2012 la agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) restringe el tratamiento con calcitonina a pautas de corta duración, y en el 2013 suspende la comercialización de los preparados intranasales, y persiste la restricción de los preparados inyectables a pautas de corta duración, debido a que los nuevos ensayos clínicos indican un ligero incremento de riesgo de tumores asociado a tratamientos prolongados, y en vista que existen en el mercado otras moléculas terapéuticas alternativas, se desaconseja su uso en el tratamiento de la osteoporosis, que era la indicación principal de la calcitonina nasal hasta el momento para evitar las fracturas asociadas5.

El tipo de cáncer asociado, según el estudio Prevent Recurrence of Osteoporotic Fracture (PROOF), iniciado por Novartis® en 1991 con la calcitonina nasal, fue el carcinoma de células basales. Tras la sospecha de aumento del riesgo de carcinoma prostático en los pacientes en la fase III del ensayo clínico iniciado en el 2007 por Novartis®, en 2010, el comité para los productos medicinales de uso humano de la European Medicines Agency (EMA) revaloró el incremento del riesgo de la calcitonina en sus diferentes presentaciones farmacológicas, encontrando un aumento del riesgo de cáncer del 0,7% para la presentación oral y del 2,4% para el aerosol nasal6.

En 2013, Overman et al. realizaron un metaanálisis sobre la calcitonina de salmón, y su asociación al riesgo general de contraer cáncer. De 18 estudios revisados, en 15 de ellos el porcentaje de malignidad fue mayor en los pacientes que usaban la calcitonina de salmón nasal en comparación con placebo. Concluyen, recomendando el cese del uso de la calcitonina de salmón en osteoporosis, debido a la falta de eficacia en la reducción de la incidencia de fracturas y la sospecha de una asociación entre el uso del fármaco y el aumento de incidencia de cáncer6.

A pesar de los diferentes estudios, no se ha establecido causalidad con un tipo específico de cáncer.

Ante los hallazgos establecidos, un aumento general en la incidencia de distintos tipos de neoplasias y la aparición de un osteoma nasal en una localización poco habitual (fosa nasal izquierda) en un paciente con antecedente de uso continuado de calcitonina nasal en dicha fosa nasal durante 16 meses, nos abre la hipótesis de la posible implicación fisiopatológica del fármaco en la formación de dicha tumoración nasal.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Agradecimiento

Al equipo de Otorrinolaringología del Hospital Universitario de Puerto Real.

Bibliografía
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N. Rodríguez Prado, J.L. Llorente Pendas, A. del Campo Rodríguez, M. Puente Verez, C. Suarez Nieto.
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Acta Otorrinolaringol Esp, 55 (2004), pp. 225-230
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P. Nicolai, P. Castelnuovo.
Benign tumors of the sinonasal tract.
6th ed., pp. 740-751
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K. Krishna Kumar, V. Sumathi, V. Sundhari.
Inferior Turbinate osteoma, rare case of nasal obstruction.
Indian J Otolaryngology Head and Neck Surg, 62 (2010), pp. 332-334
[4]
M.T. Torun, F. Turan, Ü. Tuncel.
Giant ethmoid osteoma originated from the lamina papiracea.
[5]
Suspensión de la comercialización de los preparados interanuales y restricción del uso de los preparados inyectables a tratamientos de corta duración. Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios. AEMPS. 09/04/2013. [consultado Jun 2016]. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2013/NI-MUH_FV_09-2013-calcitonina.htm
[6]
R.A. Overman, M. Borse, M.L. Gourlay.
Salmon calcitonin use and associated cancer risk.
Ann Pharmacother, 47 (2013), pp. 1675-1684
Copyright © 2016. Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello
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