TY - JOUR T1 - La inflamación inhibe la expresión vascular de la fibulina-5: implicación del factor de transcripción SOX9 JO - Clínica e Investigación en Arteriosclerosis T2 - AU - Orriols,Mar AU - Varona,Saray AU - Aguiló,Silvia AU - Galán,María AU - Martínez González,José AU - Rodríguez,Cristina SN - 02149168 M3 - 10.1016/j.arteri.2016.06.004 DO - 10.1016/j.arteri.2016.06.004 UR - https://www.elsevier.es/es-revista-clinica-e-investigacion-arteriosclerosis-15-articulo-la-inflamacion-inhibe-expresion-vascular-S0214916816300778 AB - IntroducciónLa fibulina-5 (FBLN5) es una proteína elastogénica implicada en el remodelado de la matriz extracelular (MEX), un proceso fundamental en el aneurisma de aorta abdominal (AAA). Sin embargo, no se ha determinado la posible contribución de la FBLN5 al AAA. MétodosSe realizaron análisis por PCR a tiempo real, Western blot, transducción lentiviral, transfección transitoria e inmunoprecipitación de cromatina (ChIP) en aorta abdominal de pacientes con AAA o donantes y en células musculares lisas de aorta humana (CMLV). ResultadosLa expresión vascular de la FBLN5 disminuye en la aorta abdominal de pacientes con AAA frente a donantes sanos. El nivel de ARNm y proteína de la FBLN5 y su secreción al espacio extracelular se redujeron en CMLV expuestas a estímulos inflamatorios. Este efecto se produce a través de un mecanismo transcripcional en el que está implicada una región proximal del promotor de la FBLN5 que contiene un elemento de respuesta a SOX. De hecho, la expresión de SOX9 se inhibe en CMLV tratadas con LPS y TNFα y disminuye en el AAA, en el que correlaciona con la de la FBLN5. Además, la sobreexpresión de SOX9 contrarrestó la disminución de la expresión y actividad transcripcional de la FBLN5 inducida por el TNFα. Finalmente, observamos que SOX9 interacciona con el promotor de la FBLN5 y que esta unión se reduce en respuesta a TNFα. ConclusionesLa inhibición de la FBLN5 en el AAA humano podría contribuir al remodelado destructivo de la matriz extracelular inducido por el componente inflamatorio de la patología. ER -