Glucocorticoid monotherapy versus combination with methotrexate or tocilizumab in giant cell arteritis: efficacy and safety at 78 weeks in a retrospective cohort study

Abstract

Background and objective

The classic treatment for giant cell arteritis (GCA) is based on glucocorticoids (GC), whose prolonged use causes adverse effects. Therefore, GC-sparing drugs are used, although few direct comparative studies exist. We assessed the efficacy and safety of GC monotherapy (GC_mono), GC with methotrexate (GC + MTX), and GC with tocilizumab (GC + TCZ).

Methods

Retrospective cohort study of patients with GCA. A composite endpoint (REACT-G) was defined that included relapses, serious infections, and GC-related adverse events at 78 weeks, and the cumulative dose of GC was analyzed.

Results

A total of 52 patients were included; 15 received GC_mono, 30 received GC + MTX, and 7 received GC + TCZ. The REACT-G endpoint occurred in 27 patients, mainly due to relapses. GC + TCZ was associated with a lower REACT-G rate (14%) than GC_mono (67%) and GC + MTX (53%) (p = 0.082). In the GC + MTX group, the REACT-G was lower with higher doses of MTX (p = 0.009). In the multivariate analysis, the use of GC + TCZ was the only independent protective factor against REACT-G (p = 0.038). The cumulative GC dose at 78 weeks was higher in the GC_mono group (7143.7 ± 2977.7 mg) than in GC + MTX group (5273.2 ± 1745.3 mg; p = 0.032) and GC + TCZ group (3733.9 ± 2286.8 mg; p = 0.005). In the multivariate analysis, only the GC + TCZ group accumulated significantly lower GC doses (p = 0.034).

Conclusions

Compared with GC_mono, GC + TCZ combination was associated with a significant reduction in REACT-G events in the multivariate analysis and a lower cumulative dose of GC at 78 weeks. The benefit of GC + MTX was moderate and, like the prevention of REACT-G events, appears to be dose-dependent.

Resumen

Antecedentes y objetivo

El tratamiento clásico de la arteritis de células gigantes (ACG) se basa en glucocorticoides (GC), cuyo uso prolongado genera efectos adversos. Por ello, se emplean fármacos ahorradores de GC, con escasos estudios comparativos directos. Evaluamos la eficacia y seguridad de GC en monoterapia (GC_mono), GC con metotrexato (GC + MTX) y GC con tocilizumab (GC + TCZ).

Métodos

Estudio de cohortes retrospectivo de pacientes con ACG. Se definió un objetivo combinado (REACT-G) que englobaba recaídas, infecciones graves y eventos adversos relacionados con GC a 78 semanas y se analizó la dosis acumulada de GC.

Resultados

Se incluyeron 52 pacientes; 15 recibieron GC_mono, 30 GC + MTX y 7 GC + TCZ. El objetivo REACT-G ocurrió en 27 pacientes, principalmente por recaídas. GC + TCZ asoció una menor tasa REACT-G (14%) que GC_mono (67%) y GC + MTX (53%) (p = 0,082). En el grupo GC + MTX, el REACT-G fue menor con dosis de MTX superiores (p = 0,009). En el análisis multivariante, el uso de GC + TCZ fue el único factor protector independiente frente a REACT-G (p = 0,038). La dosis acumulada de GC a 78 semanas fue mayor en el grupo GC_mono (7143,7 ± 2977,7 mg) respecto a GC + MTX (5273,2 ± 1745,3 mg; p = 0,032) y GC + TCZ (3733,9 ± 2286,8 mg; p = 0,005). En el análisis multivariante, solo el grupo GC + TCZ acumuló significativamente menos GC (p = 0,034).

Conclusiones

Frente a GC_mono, la combinación GC + TCZ se asoció con una reducción significativa de eventos REACT-G en el análisis multivariante y una menor dosis de GC acumulada a 78 semanas. El beneficio de GC + MTX fue moderado y, al igual que la prevención de eventos REACT-G, parece dosis-dependiente.