La falta de ensayos clínicos limita el uso de los modernos antibióticos en la práctica clínica para indicaciones en las que parecen ser apropiados más allá de las indicaciones autorizadas. Cuando no hay alternativas válidas, el empleo de antimicrobianos fuera de indicación, los llamados off-label, se basa en datos de actividad microbiológica, farmacocinéticos y farmacodinámicos, y obtenidos de modelos experimentales, casos clínicos y de pequeñas series. Los modelos experimentales aportan información en indicaciones donde no hay ensayos clínicos y pueden solventar en parte la incapacidad de los nuevos fármacos para demostrar superioridad frente a los comparadores. Con daptomicina ya existen varios modelos experimentales en osteomielitis y en infecciones de implantes por Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, donde con dosis elevadas y asociada a rifampicina se han obtenido mejores resultados que con los comparadores.
The use of modern antibiotics in clinical practice for indications that seem highly appropriate but are not approved is hampered by the lack of clinical trials. When there are no valid alternatives, the use of off-label antimicrobials is based on data obtained from microbiological activity, pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles, experimental models, case reports and small series.
Experimental models provide information on indications not investigated in clinical trials and can partly solve the inability of new drugs to demonstrate superiority over comparators. Several experimental models in osteomyelitis and implant-associated infections by methicillin-resistant Staphylococcus aureus have demonstrated that daptomycin at high doses and in combination with rifampicin have produced superior results to comparators.
