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Clínica e Investigación en Arteriosclerosis (English Edition)
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Inicio Clínica e Investigación en Arteriosclerosis (English Edition) Pharmacological PPARβ/δ activation upregulates VLDLR in hepatocytes
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Vol. 31. Issue 3.
Pages 111-118 (May - June 2019)
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Vol. 31. Issue 3.
Pages 111-118 (May - June 2019)
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Pharmacological PPARβ/δ activation upregulates VLDLR in hepatocytes
La activación de PPARβ/δ aumenta los niveles de VLDLR en hepatocitos
Mohammad Zareia,b,c, Emma Barrosoa,b,c, Xavier Palomera,b,c, Joan Carles Escolà-Gilb,d,e, Lidia Cedób,d,e, Walter Wahlif,g,h, Manuel Vázquez-Carreraa,b,c,
Corresponding author

Corresponding author.
a Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutic Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona, Institute of Biomedicine of the University of Barcelona (IBUB), Barcelona, Spain
b Spanish Biomedical Research Center in Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM), Instituto de Salud Carlos III, Spain
c Research Institute, Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona, Spain
d Institut d’Investigacions Biomèdiques (IIB) Sant Pau, Barcelona, Spain
e Departament de Bioquímica i Biología Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain
f Center for Integrative Genomics, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland
g Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore 308232, Singapore
h INRA ToxAlim, UMR1331, Chemin de Tournefeuille, Toulouse Cedex, France
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Table 1. Primer sequences used for real-time RT-PCR.

The very low-density lipoprotein receptor (VLDLR) plays an important function in the control of serum triglycerides and in the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). In this study, we investigated the role of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)β/δ activation in hepatic VLDLR regulation. Treatment of mice fed a high-fat diet with the PPARβ/δ agonist GW501516 increased the hepatic expression of Vldlr. Similarly, exposure of human Huh-7 hepatocytes to GW501516 increased the expression of VLDLR and triglyceride accumulation, the latter being prevented by VLDLR knockdown. Finally, treatment with another PPARβ/δ agonist increased VLDLR levels in the liver of wild-type mice, but not PPARβ/δ-deficient mice, confirming the regulation of hepatic VLDLR by this nuclear receptor. Our results suggest that upregulation of hepatic VLDLR by PPARβ/δ agonists might contribute to the hypolipidemic effect of these drugs by increasing lipoprotein delivery to the liver. Overall, these findings provide new effects by which PPARβ/δ regulate VLDLR levels and may influence serum triglyceride levels and NAFLD development.


El receptor de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLR) desempeña una función muy importante en el control de los niveles de triglicéridos séricos y en el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). En este estudio hemos investigado el papel de la activación del receptor activado por los proliferadores peroxisómicos (PPAR)β/δ en la regulación hepática del VLDLR. El tratamiento de ratones alimentados con una dieta rica en grasas con el agonista PPARβ/δ GW501516 aumentó la expresión hepática de Vldlr. Asimismo, la exposición de hepatocitos humanos Huh-7 a GW501516 aumentó la expresión de VLDLR y la acumulación de triglicéridos, siendo este ultimo aumento evitado por el knockdown de VLDLR. Finalmente, el tratamiento con otro agonista PPARβ/δ incrementó los niveles de VLDLR en el hígado de ratones wild-type, pero no en el de ratones deficientes en PPARβ/δ, confirmando la regulación del VLDLR hepático por este receptor. En conjunto, nuestros resultados proporcionan un nuevo efecto por el que PPARβ/δ regula los niveles de VLDLR y puede influenciar los niveles de triglicéridos séricos así como el desarrollo de la EHGNA.

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