Cardiovascular mortality in patients with prostate cancer receiving androgen deprivation therapy

Abstract

Introduction

A relationship between the administration of GnRH agonists and the risk of acute myocardial infarction (AMC) in patients with prostate cancer has been showed in the third observational study published in April 2014. The association AMC-orchiectomy was not found in any of these studies.

Objective

Define risk factors for cardiovascular disease in patients treated with GnRH agonist. Their probable underlying pathogenic mechanism in the myocardium and peripheral vascular tree was also analyzed.

Evidence acquisition

English articles cited in PubMed were reviewed. No time period is specified. The last search date was 11/30/14.

Evidence synthesis

In patients with coronary history of AMC or congestive heart failure, hormonal neoadjuvant therapy increased cardiovascular mortality rates (HR: 1.96, IC 95%: 1.04–3.71; p = .04) as well as cardiovascular-specific mortality rates (AHR: 3.28; IC 95%: 1.01–10.64; p = .048).

Two possible mechanisms can be involved: (a) direct mechanism through myocardial receptor for GnRH/PKA along with atherogenic plaques; and (b) indirect mechanism related with metabolic disturbances.

Conclusions

Patients with AMC or congestive heart failure history could present a higher risk of death related to the use of GnRH agonists. In these cases, should carefully consider appropriateness of such treatment.

These effects can be explained by a direct mechanism on myocardium and peripheral vascular tree and indirect ones related with modified metabolic syndrome.

Resumen

Introducción

En abril de 2014 se publicó el tercer trabajo observacional demostrando una asociación entre el uso de análogos de la GnRH y un incremento en el riesgo de sufrir infarto agudo de miocardio (IAM) en pacientes con cáncer de próstata. Ninguno de estos estudios encontró dicho efecto con la orquiectomía.

Objetivo

Definir la población de riesgo a los efectos cardiovasculares de los análogos y los posibles mecanismos patogénicos sobre el miocardio y el árbol vascular periférico.

Adquisición de evidencia

Realizamos una búsqueda bibliográfica en PubMed limitada a textos en inglés, sin periodo de tiempo predeterminado, con última fecha de búsqueda el 30 de noviembre de 2014.

Síntesis de evidencia

En aquellos pacientes con antecedentes de IAM o insuficiencia cardiaca congestiva inducidas por enfermedad coronaria, la neoadyuvancia con bloqueo hormonal incrementó la mortalidad por cualquier causa (HR: 1,96; IC 95%: 1,04-3,71; p = 0,04), así como la mortalidad cardiaca-específica (AHR: 3,28; IC 95%: 1,01-10,64; p = 0,048).

Existen 2 posibles mecanismos que explican este efecto de los análogos, uno directo sobre el miocardio a través de un receptor GnRH/PKA y las placas aterogénicas del árbol arterial y otro indirecto a través de las alteraciones metabólicas.

Conclusiones

Los pacientes con antecedentes de IAM o insuficiencia cardiaca podrían tener mayor riesgo de muerte por el uso de análogos de la GnRH, y debe contemplarse cuidadosamente el uso de estos fármacos en esta población.

Existen mecanismos de acción directos sobre el miocardio y el árbol vascular periférico, e indirectamente a través de un síndrome metabólico modificado que explican dicho fenómeno adverso.