Advances in prevention and treatment of bone metastases in prostate cancer. Role of RANK/RANKL inhibition

Abstract

Background

Bone metastases are a common complication of prostate cancer, so treatment and prevention are essential to slow the progression of the disease and the occurrence of skeletal related events (SREs), which have devastating consequences for the quality of life of patients.

Summary of evidence

Bone metastases are characterized by increased bone turnover and altered balance between osteogenesis and osteolysis, with activation of the RANK and its ligand (RANKL). In patients with metastatic prostate cancer, bisphosphonates have been the bone-targeted agents most commonly used to date. Zoledronic acid has demonstrated efficacy in the reduction and delay of SREs in patients with bone metastases. Denosumab, a RANKL inhibitor, has been demonstrated to be superior to zoledronic acid in the prevention of SREs in castration-resistant prostate cancer (CRPC). Both agents are being considered, along with other new bone-targeted agents, for the prevention of bone metastases in patients with nonmetastatic CRPC, where denosumab has already demonstrated superiority over placebo.

Conclusions

Denosumab and zoledronic acid prevent SREs in patients with prostate cancer and bone metastases. Denosumab also has a potential role in delaying bone metastases in nonmetastatic patients. Advances in the treatment of CRPC include an increasing focus on prevention of the progression of bone disease.

Resumen

Contexto

Las metástasis óseas son una complicación frecuente en el cáncer de próstata, por lo que su tratamiento y prevención son fundamentales para disminuir la progresión de la enfermedad y la aparición de eventos relacionados con el esqueleto (EREs), los cuales tienen devastadoras consecuencias en la calidad de vida de los pacientes.

Adquisición de evidencia

Realizamos una revisión de la literatura basada en el análisis de los ensayos clínicos, desarrollados en la prevención y tratamiento de las metástasis óseas, y de las nuevas estrategias en marcha con asociación de nuevas dianas terapéuticas.

Sintesis de Evidencia

Las metástasis óseas se caracterizan por un aumento del recambio óseo y alteración del equilibrio entre osteogénesis y osteólisis, con activación del sistema del RANK y su ligando (RANKL). En pacientes con cáncer de próstata metastásico, los bifosfonatos han sido los agentes dirigidos al hueso más utilizados hasta la fecha. El ácido zoledrónico ha demostrado su eficacia en la disminución y retraso de EREs en pacientes con metastásis óseas. Denosumab, inhibidor selectivo de RANKL, ha demostrado un efecto superior frente a ácido zoledrónico en la prevención de EREs en cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). Ambos agentes están siendo considerados, junto con otros nuevos agentes dirigidos al hueso, en la prevención de metástasis óseas en pacientes con CPRC no metastásico, donde denosumab ha demostrado ya superioridad frente a placebo.

Conclusiones

Denosumab y ácido zoledrónico previenen los EREs en pacientes con cáncer de próstata y metástasis óseas. Denosumab también podría tener un papel en el retraso de las metástasis óseas en pacientes no metastásicos. Los avances en el tratamiento del CPRC incluyen un enfoque creciente hacia la prevención de la progresión ósea de la enfermedad.