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Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob genética fulminante asociada a mutación E200K y polimorfismo M129V
Publicado en Neurol Arg. 2011;03:210-3. - vol.03 núm 04
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Resumen
Introducción
La mutación E200K supone más del 70% de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) genética, con una expresión fenotípica diversa. La coincidencia con el polimorfismo homocigoto MM en el codón 129 se ha asociado a una evolución más agresiva.
Caso clínico
Presentamos una paciente con ECJ genética, con mutación E200K y heterocigosis M129V en el gen PRNP con curso letal en menos de tres meses.
Conclusiones
Este trabajo remarca la heterogeneidad de la expresión de la mutación y la conveniencia de la inclusión del estudio del gen PRNP en el diagnóstico de pacientes con demencia rápidamente progresiva, incluso con historia familiar negativa.
Palabras clave ECJ familiar. Gen PRNP. Mutación E200K. Polimorfismo M129V.
Introducción
Introducción La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una encefalopatía espongiforme de distribución mundial1, 2. Se engloba en las denominadas «enfermedades raras» dada su baja incidencia, de 1 a 1,5/1.000.000 habitantes y año3. Se caracteriza por el desarrollo de una demencia rápidamente progresiva con mioclonías. Existen tres formas de presentación: esporádica, familiar y adquirida. La forma familiar o genética representa el 10% de los casos, sigue un patrón de herencia autosómico dominante y, habitualmente, se debe a diversas mutaciones en el gen PRNP que codifica la proteína priónica, localizado en el cromosoma 20 (20p12-ter)4. Se han descrito más de 40 mutaciones germinales en el gen PRNP, la mayoría mutaciones puntuales o inserciones, que muestran una frecuencia y distribución geográfica variable. En concreto las mutaciones E200K, la D178N, la P102L, la V210I y la inserción de 5-octopéptidos suponen más del 95% del total, siendo el resto excepcionales4. La mutación E200K se ha descrito prácticamente en toda Europa, Chile, Japón, y EE.UU. La coincidencia de algunas mutaciones con algunos polimorfismos (fundamentalmente en el codón 129) se ha asociado a un curso clínico variable, desde rápido y agresivo a más prolongado en otras ocasiones, simulando otras enfermedades neurodegenerativas con deterioro cognitivo, parkinsonismo y ataxia5. Esta complejidad genética explica que hasta un 40-60% de pacientes diagnosticados de ECJ genética no reconozcan antecedentes familiares claros6. La mutación E200K está producida por la sustitución de ácido glutámico por lisina en el codón 200. Presenta una marcada expresividad con penetrancia incompleta en función de la edad, siendo del 1% a...Bibliografía
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aServicio de Neurología, Hospital Universitario de Getafe, Madrid, España
bServicio de Neurología, Hospital General de Segovia, Segovia, España
cCentro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Centro Nacional de Epidemiología, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
dCentro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
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Este artículo pertenece a la revista Neurología Argentina
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