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Estudio de los niveles de ligando CD40 en pacientes con síndrome coronario agudo

San Miguel Hernández, Ángel; Armentia, Blanca Martin; Medina, Alicia Armentia; Valencia, José Manuel Rodriguez

Publicado en Gac Med Bilbao. 2011;108:75-80. - vol.108 núm 03

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Resumen

Introducción

El ligando CD40 (CD40L) es un miembro de la superfamilia TNF con funciones importantes en el control de la inmunidad humoral dependiente del timo y en respuestas inmunes mediadas por células. Es una glicoproteína de 39 KDa, constituida por 261 aa, que tanto puede formar homotrímeros como experimentar clivaje proteolítico para producir formas solubles de 15-18 KDa. Niveles elevados de la forma soluble de CD40 L (sCD40L) han sido observados en suero de pacientes con LES, leucemia linfocítica crónica y angina inestable. Niveles altos de ambas formas, unida a membrana y soluble de CD40L, en pacientes con angina, sugiere que CD40L juega un papel patogénico en el proceso aterosclerótico y en promover síndromes coronarios agudos (SCA).

Sarrera

CD40 ligandoa (CD40L) TNF superfamiliakoa da, eta funtsezko eginkizuna du timoko humore-immunitatearen kontrolean eta zelula bidezko erantzun immuneetan, 39 KDa 261 aminoazidoz (aa) osatutako glikoproteina bat da, homotrimeroak osa ditzakeena edo klibaje proteolitikoa jasan dezakeena, 15-18 KDa-ko forma disolbagarriak ekoizteko. CD40 L (sCD40L) forma disolbagarriaren tasa altuak ikusi dira lupus eritematoso sistemikoa, leuzemia linfozitiko kronikoa eta angina ezegonkorra duten pazienteen serumean. Bi forma horien (mintzera lotutako CD40L eta CD40L disolbagarria) tasa altuak aurkitu dira angina daukaten pazienteengan; hortaz, horrek iradokitzen du CD40L-k eginkizun patogenikoa daukala prozesu aterosklerotikoan eta sindrome koronario akutuak (SKA) eragitean.

Material y métodos

Hemos analizado los niveles séricos de sCD40L en 56 pacientes con SCA (edad: 54,4±13,4 años) procedentes del Servicio de Medicina Interna de nuestro Hospital y los hemos comparado con los de 22 individuos sanos (42,7±8,4 años). Como método de determinación hemos utilizado un inmunoensayo CD40 Quantikine, que es un ELISA en fase sólida diseñado para medir ligando CD40 humano en suero utilizando CD40 humano recombinante expresado por E. coli. A efectos comparativos, para pacientes ACS, se han realizado también determinaciones de troponina mediante un método quimioluminiscente propio del analizador Elecsys 2100 de Roche Diagnostics.

Materiala eta metodoak

Gurutzetako Ospitaleko Barne Medikuntzako Zerbitzuko SKA daukaten 56 pazienteren (adina: 54,4±13,4 urte) sCD40L serum mailak aztertu ditugu, eta 22 pertsona osasuntsuren sCD40L serum mailarekin (42,7±8,4) alderatu. Determinazio-metodo gisa, CD40 Quantikine immunosaiakuntza erabili dugu. Hori fase solidoan dagoen ELISA bat da, giza CD40 ligandoa serumean neurtzeko diseinatua, E. coli bidez adierazitako giza CD40 birkonbinatzailea erabiliz. Alderaketa egiteko, SKA daukaten pazienteei troponina-determinazioak ere egin zaizkie, Roche Diagnostics-en Elecsys 2100 analizatzailearen kimiolumineszentzia-metodo bat erabilita.

Resultados

Las determinaciones séricas de sCD40L en los pacientes hipertensos han proporcionado una concentración media de 1.048±157 pg/mL, significativamente diferente (p<0,05) de la obtenida para individuos sanos, 547±65 pg/mL. El estudio de comparación entre sCD40L y troponina T ha dado lugar a la ecuación de correspondencia: troponina T=1,48 * CD40L – 0,004.

Emaitzak

Paziente hipertentsoetan sCD40L-ren serum determinazioaren kontzentrazioa batez beste 1.048±157 pg/mL zen; emaitza nahiko bestelakoa da (p<0,05) pertsona osasuntsuetan lortutakoarekin alderatuta: 547±65 pg/mL. sCD40L-ren eta Troponina T-ren arteko alderaketa-ikerketak korrespondentzia-ekuazio baterako bide eman dute: Troponina T=1,48 * CD40L - 0,004.

Discusión

La proteína procoagulante y proinflamatoria CD40L representa un objetivo nuevo en el tratamiento de la arterosclerosis y el SCA. Actualmente, la evaluación de riesgo en pacientes con SCA se está realizando por medio del análisis de troponinas, que son marcadores de la presencia de necrosis en células de miocardio. El valor de la determinación de sCD40L radica en que, al ser éste un indicador de la activación de plaquetas y de las placas inestables, puede ser considerado un indicador de riesgo previo al desarrollo de necrosis de células cardiacas.

Eztabaida

CD40L proteina prokoagulatzaile eta proinflamatorioak beste helburu bat irudikatzen du, arteroesklerosiaren eta SKAren tratamenduan. Gaur egun, SKA daukaten pazienteen arriskuen ebaluazioa troponinak aztertzearen bidez egiten da. Azken horiek miokardioko zeluletan nekrosia markatzen dute. sCD40L-ren determinazioaren balioa honetan datza: plaketak eta plaka ezegonkorrak aktibatzeko adierazlea denez, zelula kardiakoen nekrosia garatu aurreko arrisku-adierazletzat har daiteke.

Palabras clave Ligando CD40 soluble. Síndrome coronario agudo.

Palabras clave CD40 ligando disolbagarria. Sindrome koronario akutua.

Introducción

Introducción En la actualidad, la aterosclerosis constituye la causa principal de morbimortalidad en los países desarrollados¹. A pesar de los avances en el conocimiento de los factores de riesgo, así como en los tratamientos, la enfermedad aterosclerótica coronaria sigue constituyendo una gran preocupación y sigue siendo objeto importante de estudio. Han resultado de gran importancia los estudios que han aportado nuevas luces al conocimiento fisiopatológico de la aterogénesis. En el momento presente se sabe que el proceso aterogénico es un proceso complejo en el que están implicados varios mecanismos. La acumulación de lípidos en la pared arterial y la formación de trombos en los vasos, van acompañados de la producción de procesos inflamatorios crónicos en la proliferación celular². La formación del trombo sobre una placa aterosclerótica es compleja, correspondiéndose con ruptura de placa en un 70% y sin ruptura en un 30%¹. Entre los factores que participan en la rotura de la placa de ateroma y consiguiente formación de trombos está el estrés oxidativo que produce la expresión de células endoteliales de moléculas y quimiocinas de adhesión tisular que favorecen la atracción de células inflamatorias al interior del ateroma³^,⁴^,⁵. Los macrófagos y las células del músculo liso del interior del ateroma sobreexpresan mediadores inflamatorios, enzimas proteolíticas y factores trombogénicos³^,⁶^,⁷. Las placas ateroscleróticas contienen células inflamatorias tales como los macrófagos. Estas enzimas proteolíticas que junto con las enzimas fibrinolíticas degradan la capa fibrosa de la placa, producen la inestabilidad de la misma y contribuyen a su ruptura⁸. Por ello, los mediadores de...