El regulador de la calcineurina 1 media el remodelado vascular patológico

Introducción

Cuadro Esteban V, Méndez-Barbero N, Jesús Jiménez-Borreguero L, Roqué M, Novensá L, Belén García-Redondo A, Salaices M, Vila L, Arbonés ML, Campanero MR, Redondo JM. J Exp Med. 2011 Sep 26;208(10):2125-39. El remodelado de la pared vascular, una característica fundamental de enfermedades como la hipertensión, la reestenosis, la aterosclerosis y el aneurisma, implica alteraciones en la masa de la túnica media que reducen o aumentan la luz vascular. La identificación de moléculas implicadas en el remodelado vascular podría ayudar al desarrollo de tratamientos optimizados para dichas patologías. La angiotensina II (AngII) es un efector clave en el remodelado de la pared aórtica que contribuye a la formación de aneurismas y a la reestenosis mediante vías de señalización que no están completamente definidas. Nosotros mostramos que la AngII induce la migración de las células musculares lisas vasculares (CMLV) y el remodelado vascular en modelos murinos de reestenosis y aneurisma. Estos efectos se previenen mediante la inhibición farmacológica de la calcineurina (CN) o mediante la liberación lentiviral de péptidos inhibidores de CN. El análisis a gran escala de todo el genoma reveló la existencia de más de 1.500 genes regulados por AngII en CMLV, de los cuales 11 requieren la activación de CN. De estos, el más sensible a la activación por CN fue el regulador de CN1 (Rcan1). Rcan1 se activó fuertemente en presencia de AngII tanto in vivo como in vitro, y fue necesario en la respuesta migratoria de las CMLV inducida por AngII. Cabe destacar que los ratones deficientes...