El microRNA-758 regula el eflujo de colesterol a través de la represión post-transcripcional del transportador ATP binding cassette Transporter A1

Introducción

Cuadro Ramirez CM, Dávalos A, Goedeke L, Salerno AG, Warrier N, Cirera-Salinas D, Suárez Y, Fernández-Hernando C. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Sep 1. [Epub ahead of print] Objetivo: El transportador ATP binding cassette Transporter A1 (ABCA1) es uno de los principales reguladores del eflujo de colesterol en macrófagos y protege a las células ante una excesiva acumulación de colesterol intracelular; sin embargo, el mecanismo implicado en la regulación postranscripcional del ABCA1 es poco conocido. Nosotros demostramos previamente que el microRNA-33 (miR-33) es un regulador del ABCA1. En este trabajo investigamos la potencial contribución de otros microRNA (miRNA) a la regulación postranscripcional de ABCA1 y del eflujo de colesterol en macrófagos. Métodos y resultado: Realizamos un análisis bioinformático para identificar posibles lugares diana de unión de miRNA en el gen de ABCA1 y un análisis no sesgado de todo el genoma para identificar miRNA modulados por el exceso de colesterol en macrófagos peritoneales de ratón. Mediante retrotranscripción acoplada a reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real confirmamos que el miR-758 se inhibe en macrófagos cargados de colesterol. Bajo condiciones fisiológicas, una dieta rica en grasas produce en ratón una represión del miR-758 tanto en macrófagos peritoneales como, y en menor medida, en el hígado. In vitro, tanto en células humanas como murinas el miR-758 reprimió la expresión de ABCA1, y a la inversa, la inhibición de este miRNA utilizando un anti-miR-758 incrementó la expresión de ABCA1. En células de ratón, el miR-758 redujo el eflujo de colesterol celular...