Estás en:

Microdeleción 15q11.2 (BP1-BP2). Un nuevo síndrome con expresividad variable

Sempere Pérez, A.; Manchón Trives, I.; Palazón Azorín, I.; Alcaraz Más, L.; Pérez Lledó, E.; Galán Sánchez, F.

Publicado en An Pediatr (Barc). 2011;75:58-62. - vol.75 núm 01

Español: [ Resumen | Texto completo | PDF ]
English: [ Abstract | The English version is not available ]

Resumen

Presentamos el caso de un niño con retraso psicomotor y rasgos dismórficos afectado de una microdeleción 15q11.2 de 1.5 Mb de origen paterno diagnosticada mediante array-based comparative genomic hybridization. La deleción está comprendida entre los puntos de rotura BP1-BP2 de la región crítica descrita para los síndromes Prader-Willi/Angelman. Comparamos las características clínicas de nuestro paciente con las halladas en los 10 casos de deleción pura BP1-BP2 descritos hasta la fecha.

Palabras clave Microdeleción 15q11.2. Array CGH. Retraso psicomotor.

Introducción

Introducción La reciente introducción de nuevas técnicas diagnósticas como la aCGH (array-based comparative genomic hybridization) (citada en la práctica como «microarray cromosómico» o «cariotipo molecular») ha permitido, debido a su gran poder de resolución, un notable incremento en los diagnósticos de aquellas patologías que dependen de microdeleciones/microduplicaciones, así como la definición de un considerable número de nuevos síndromes y un mejor conocimiento de ciertos mecanismos etiopatogénicos en genética clínica. Debido a su potencial diagnóstico, algunos protocolos de consenso sugieren la sustitución de las técnicas habituales (cariotipo convencional y/o alta resolución, bandas subteloméricas, X-frágil) por aCGH como primera técnica genética diagnóstica en el estudio de pacientes neuropediátricos¹. Comunicamos el caso de un paciente de 4 años afectado de una microdeleción 15q11.2 de 1.5 Mb, indetectable con técnicas citogenéticas convencionales, comprendida entre los puntos de rotura BP1-BP2 de la región crítica para los síndromes Prader-Willi/Angelman (PWS/AS). Se ha sugerido que la haploinsuficiencia de los genes contenidos en la microdeleción sea la causante de ciertos rasgos fenotípicos (trastornos de conducta, alteraciones motoras y del habla) presentes en pacientes con PWS/AS con deleción tipo I (BP1-BP3) frente a pacientes con deleciones menores (tipo II) (BP2-BP3). Por otra parte, la misma microdeleción se ha detectado en pacientes con otros trastornos neuropsiquiátricos (retraso psicomotor/mental, epilepsia, esquizofrenia) como en nuestro caso, así como en población aparentemente normal. Caso clínico Niño de 4 años, hijo de padres sanos (de 35 y 37 años), no consanguíneos. Embarazo, parto y periodo neonatal sin incidencias. Tres hermanos de 11 años, 7 años y gemelo dicigoto...

Bibliografía

1. Miller DT, Adam MP, Avadhya S, Biesecker LG, Brothman AR, Carter NP, et-al. Consensus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies. Am J Hum Genet. 2010; 86:749-64.

Pubmed

2. Emanuel BS, Saitta SC. From microscopes to microarrays: dissecting recurrent chromosomal rearrangements. Nat Rev Genet. 2007; 8:869-83.

Pubmed

3. Mefford HC, Eichler EE. Duplication hotspots, rare genomic disorders and common disease. Curr Opin Genet Dev. 2009; 19:196-204.

Pubmed

4. Butler MG, Fischer W, Kibiryeva N, Bittel DC. Array comparative genomic hybridization (aCGH) analysis in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2008; 146:854-60.

Pubmed

5. Bittel DC, Kibiryeva N, Butler MG. Expression of 4 genes between chromosome 15 breakpoints 1 and 2 and behavioral outcomes in Prader-Willi syndrome. Pediatrics. 2006; 118:e1276-83.

Pubmed

6. Butter MG, Bittel DC, Kibiryeva N, Talebizadeh Z, Thopmson T. Behavioral differences among subjects with Prader-Willi syndrome and type I or type II deletion and maternal disomy. Pediatrics. 2004; 113:565-73.

Pubmed

7. Hartley SL, MacLean WE, Buttler MG, Zarcone J, Thompson T. Maladaptative behaviors and risk factors among the genetic subtypes of Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2005; 136:140-5.

Pubmed

8. Sahoo T, Peters SU, Madduri NS, Glaze DG, German JR, Bird LM, et-al. Microarray based comparative genomic hybridization testing in deletion bearing patients with Angelman syndrome: genotype-phenotype correlations. J Med Genet. 2006; 43:512-6.

Pubmed

9. Varela MC, Kok F, Otto PA, Koiffmann CP. Phenotypic variability in Angelman syndrome: comparison among different deletion classes and between deletion and UPD subjects. Eur J Hum Genet. 2004; 12:987-92.

Pubmed

10. Doornbos M, Sikkema-Raddatz B, Ruijvenkamp CAL, Dijkhuizen T, Bijlsma EK, Gijsbers ACJ, et-al. Nine patients with a microdeletion 15q11.2 between breakpoints 1 and 2 of the Prader-Willi critical region, possibly associated with behavioural disturbances. Eur J Med Genet. 2009; 52:108-15.

Pubmed

11. Murthy SK, Nygren AOH, El Shakankiry HM, Schout5en JP, Al Khayat AI, Ridha A, Al Ali MT. Detection of a novel familial deletion of four genes between BP1 and BP2 of the Prader-Willi/Angelman syndrome critical region by oligo-array CGH in A child with neurological disorder and speech impairment. Cytogenet Genome Res. 2007; 116:135-40.

Pubmed

12. De Kovel CG, Trucks H, Helbig I, Mefford HC, Baker C, Leu C, et-al. Recurrent microdeletions at 15q11.2 and 16p13.11 predispose to idiopathic generalized epilepsies. Brain. 2010; 133(Pt 1):23-32.

Pubmed

13. Mefford HC, Muhle H, Ostertag P, von Spiczak S, Buysse K, Baker C, et-al. Genome-wide copy number variation in epilepsy: novel susceptibility loci in idiopathic generalized and focal epilepsies. PloS Genet. 2010; 6:e1000962.

Pubmed

14. Kirov G, Grozeva D, Norton N, Ivanov D, Mantripragada KK, Holmans P, et-al. Support for the involvement of large copy number variants in the pathogenesis of schizophrenia. Hum Mol Genet. 2009; 18:1497-503.

Pubmed

Sempere Pérez, A.^a; Manchón Trives, I.^b; Palazón Azorín, I.^c; Alcaraz Más, L.^d; Pérez Lledó, E.^a; Galán Sánchez, F.^b