Papel de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) en el carcinoma de células renales esporádico
Publicado en Actas Urol Esp. 2012;36:99-103. - vol.36 núm 02
Resumen
Contexto
Últimamente, basándose en la implicación del gen supresor vhl en los casos de carcinoma de células renales (CCR), se ha evaluado la implicación de la ruta de señalización entre pVHL y el factor inducible por hipoxia 1 alfa (HIF-1α), ante la necesidad de encontrar nuevos marcadores diagnósticos, pronósticos y de respuesta a fármacos.
Síntesis de evidencia
La sobreexpresión de HIF-1α confiere mejor pronóstico en pacientes afectos de CCR de tipo células claras (ccRCC). Además HIF-1α regula otros genes, concretamente el de la anhidrasa carbónica IX (CA-IX), cuya sobreexpresión es prácticamente exclusiva de los ccRCC y su determinación útil para el diagnóstico de este subtipo. Sin embargo, no se ha demostrado la implicación de CA-IX ni en el pronóstico ni en la respuesta a inmunomoduladores o antiangiogénicos. Ello hace necesario la evaluación global de toda esta ruta: pVHL → HIF-1α → CA-IX, e incluso el análisis de otras proteínas y vías de señalización que también controlan la actividad de HIF-1α. En este último caso, las MAPK, son críticas en la activación de HIF-1α, existiendo evidencias a nivel experimental del control sobre su actividad, aunque no se ha establecido su papel clínico como biomarcador. Si bien está demostrado el papel de las MAPK en los fenómenos de resistencia a quimio y radioterapia convencional, no lo está en la respuesta a sorafenib, dato llamativo si tenemos en cuenta que es inhibidor de varias proteín quinasas. Recientemente se ha observado que las MAPK pueden estar implicadas en la respuesta a distintas terapias, incluidas las basadas en inhibidores de tirosín quinasa.
Conclusiones
La confirmación de estos datos supondrá una explicación a la variación observada entre pacientes, que con una misma alteración funcional del gen vhl presentan un distinto comportamiento biológico y clínico, y a una mejor selección de terapias no quirúrgicas.
Palabras clave VHL. Anhidrasa carbónica IX. Proteínas quinasas activadas por mitógenos. Factor inducible por hipoxia 1 alfa. Carcinoma renal. Pronóstico. Tratamiento.
Introducción
Contexto
Los tumores renales suponen aproximadamente el 3% de todas las neoplasias, siendo el carcinoma de células renales (CCR) el tumor maligno más frecuente en el riñón del adulto.
Tanto a nivel general como en nuestro medio, la incidencia del CCR ha aumentado alrededor del 126% desde 1950, produciéndose un incremento anual progresivo en las tasas de incidencia del 2,3 al 4,3%, fundamentalmente debido al mayor uso de técnicas de imagen. Sin embargo, paralelamente la mortalidad se ha incrementado en un 36,5% anual, por lo que la detección incidental por sí sola no explica del todo este aumento en la incidencia, lo que nos lleva a pensar que otros factores, como los ambientales, dietéticos o genéticos, parecen estar también implicados en el creciente diagnóstico de este tumor1. Dentro de los CCR el más frecuente es el carcinoma de células claras (ccRCC), que representa alrededor del 70%.
Los CCR pueden aparecer en el contexto de enfermedades hereditarias o de manera esporádica, clasificándose así en tumores renales familiares y tumores esporádicos. La forma esporádica representa el 96% de los casos, de ahí el gran interés en conocer los mecanismos moleculares que inician su formación. Dentro de las formas hereditarias la mejor caracterizada es la asociada al síndrome Von Hippel Lindau, el cual se caracteriza porque los individuos afectados presentan riesgo de desarrollar tumores en diferentes órganos, incluyendo los riñones, el cerebelo, la espina dorsal, el oído interno, las glándulas adrenales y el páncreas. En este síndrome se han encontrado alteraciones genéticas que afectan sobre todo...
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aServicio de Urología, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, España
bUnidad de Investigación, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, España
cServicio de Anatomía Patológica, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, España
dLaboratorio de Oncología Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas (CRIB), Facultad de Medicina de la UCLM, Albacete, España
