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Características fenotípicas e histológicas de los pacientes con melanoma cutáneo en función de los polimorfismos del MC1R

Avilés, J.A.; Lázaro, P.; Fernández, L.P.; Benítez, J.; Ibarrola-Villava, M.; Ribas, G.

Publicado en Actas Dermosifiliogr. 2012;103:44-50. - vol.103 núm 01

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Resumen

Introducción

El receptor de la melanocortina-1 (MC1R) es un importante determinante del riesgo de melanoma debido a su función en la producción de melanina en respuesta a la exposición solar.

Objetivos

Analizar las características fenotípicas e histológicas de los pacientes con melanoma cutáneo portadores de mutaciones del MC1R asociadas a riesgo de melanoma y la influencia de la exposición solar en la aparición del melanoma.

Material y métodos

Se incluyeron 224 pacientes diagnosticados de melanoma atendidos en el Servicio de Dermatología del Hospital General Universitario Gregorio Marañón (septiembre de 2004 -diciembre de 2009). Se realizó la secuenciación genómica del ADN del MC1R mediante PCR.

Resultados

El 58% presentaba al menos una de las siguientes variantes de MC1R (V60L, V92M, I155T, R160W, D294H, R163Q). Estos pacientes presentaban antecedentes de quemaduras solares (p=0,018), melanomas localizados en áreas de exposición solar intermitente (p=0,019), con predominio del tipo histológico de extensión superficial. Estas asociaciones fueron especialmente significativas en los portadores de las variantes R160W y D294H. Los portadores de R160W presentaron además melanomas asociados a nevus melanocíticos (p=0,028).

Conclusión

Los resultados obtenidos sugieren que puede existir una relación entre la expresión de determinadas variantes de MC1R y los hábitos de exposición solar, antecedentes de quemadura y tipo de piel del paciente, así como una mayor frecuencia de melanomas de extensión superficial y melanomas asociados a nevus en portadores de ciertas mutaciones de MC1R.

Palabras clave Melanoma. Etiopatogenia. Predisposición genética. Receptor de melanocortina-1.

Introducción

Introducción El melanoma cutáneo es la neoplasia cuya incidencia y tasa de mortalidad han aumentado más rápidamente en los países desarrollados en las últimas décadas¹. En su desarrollo intervienen factores genéticos y ambientales, como la radiación ultravioleta, responsable de al menos el 65% del melanoma cutáneo en población caucásica². La predisposición a tener un melanoma cutáneo es mayor en sujetos de piel clara y dificultad para broncearse (fototipos I y II de Fitzpatrick). Además, la presencia de varios melanomas en la misma familia (3-15%) sugiere una predisposición hereditaria. Sin embargo, esta predisposición genética es heterogénea³^,⁴. Existen genes de alta penetrancia (CDKN2A, CDK4) cuyas mutaciones se han descrito en el 30-40% de los casos de melanomas intrafamiliares³. Por tanto, deben existir otros factores genéticos responsables de esta predisposición al melanoma, sobre todo dada la complejidad de la pigmentación humana y su consecuente respuesta frente a la exposición solar. El gen receptor de la melanocortina-1 (MC1R) tiene un papel crucial en la pigmentación humana. Se localiza en el segmento cromosómico MC1R 16q24.3 y codifica una proteína G asociada a receptor con 7 dominios transmembrana. Esta proteína interacciona con la pro-opiomelanocortina y la adrenocorticotropina, estimulando la transducción de la tirosinasa y la síntesis fotoprotectora de eumelanina. El MC1R se considera un importante determinante del riesgo de melanoma, tanto esporádico como familiar, por su importancia en la producción de melanina en respuesta a la exposición solar. Es un gen muy polimórfico, habiéndose descrito más de 70 variantes en raza caucásica⁵. Varios...