Análisis del polimorfismo genético de los loci HLA-B y HLA-DR en pacientes con onicomicosis dermatofítica y familiares en primer grado

Publicado en Actas Dermosifiliogr.2012; 103 :59-62 - vol.103 núm 01

Resumen

Resumen

En la onicomicosis hay factores predisponentes conocidos y una alta prevalencia en familiares no explicada por transmisión intrafamiliar. Analizamos la frecuencia génica de alelos de los genes HLA-B y HLA-DR en 25 familias de pacientes mexicanos con onicomicosis para conocer el papel del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II en la susceptibilidad genética a esta enfermedad. Se estudiaron 78 individuos, 47 de ellos con onicomicosis y 31 sanos. Se determinaron las frecuencias génicas de los alelos de los loci HLA-B y HLA-DR y se compararon con las presentes en familiares de primer grado sin onicomicosis y con un grupo de individuos sanos. Estas fueron semejantes a las de familiares sanos; sin embargo, al comparar pacientes con controles históricos se encontró un aumento de la frecuencia del alelo HLA-DR8 (p=0,03; OR=1,89; IC 95%: 0,98-36). Estos datos sugieren que dentro del MHC existen genes de susceptibilidad al desarrollo de onicomicosis; en particular con el alelo HLA-DR8.

Palabras clave Onicomicosis. Dermatofitos. HLA-DR. Genes del MHC II.

Introducción

Introducción Las onicomicosis son una de las alteraciones ungueales más frecuentes, siendo T. rubrum el agente causal más habitual (70 a 85%)1, 2. Los principales factores predisponentes incluyen: humedad, maceración, oclusión, traumatismos, diabetes e inmunosupresión1, 3. No se conocen las alteraciones inmunitarias en las dermatofitosis, aunque es probable que las células de Langerhans de la epidermis procesen los productos metabólicos del hongo y los presenten a neutrófilos y linfocitos. Sin embargo, se ha postulado que los pacientes con onicomicosis no evocan una respuesta celular adecuada para eliminar el dermatofito, además de tener disminuida la reactividad de hipersensibilidad retardada4. Este déficit inmunológico selectivo, y tal vez inducido, puede ser relativamente común, ya que hasta el 20% de la población general tiene una infección fúngica crónica3, 5, 6. Por otro lado, se han documentado casos de onicomicosis por T. rubrum en miembros de un mismo núcleo familiar, lo que sugiere un factor genético5, 6, 7, 8; Zaias et al incluso mostraron por árbol genealógico un patrón de herencia autosómico dominante7. Esto no puede atribuirse a transmisión intrafamiliar, pues es muy baja la prevalencia de infección por este dermatofito en personas que se casan y viven durante años con personas afectadas6, 7. De cualquier manera, la inmunidad celular disminuida es un factor de riesgo conocido para la onicomicosis, y la inmunidad celular intacta es crítica para erradicar los dermatofitos de la piel. Los genes del MHC son muy polimórficos y están involucrados en la regulación de la respuesta inmune, por lo que son útiles...

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García-Romero, M.T.a; Granados, J.b; Vega-Memije, M.E.a; Arenas, R.a

aDepartamento de Dermatología, Servicio de Micología, Hospital General Dr. Manuel Gea González, México D.F., México

bDivisión de Inmunogenética, Departamento de Trasplantes del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México D.F., México