Cross-reactivity of EGFR L858R mutation-specific antibody in HER2 positive gastric adenocarcinomas

Abstract

Recently, the study of the EGFR mutations in lung cancer has become mandatory due to their usefulness in target therapy. Lately, the use of specific antibodies to study the most prevalent of these mutations has been introduced. The newly published discovery of the existence of a cross-reaction between the HER2 protein and the EGFR L858R-specific antibody in breast cancer led us to corroborate this cross-reactivity in other tumors; specifically, we have chosen gastric carcinomas where HER2 is routinely evaluated as a molecular therapy driver.

Our series consists of 15 primary gastric carcinomas, 7 HER2 cases positive for overexpression/amplification and 8 negative cases for both techniques. EGFR L858R mutation was studied with immunohistochemistry and complemented with real time PCR when positive. Immunohistochemistry assay with EGFR L858R was positive in 5 of the HER2 positive carcinomas (71%), none of which was confirmed by PCR, and negative in all HER2 negative carcinomas.

Conclusions

The EGFR L858R antibody gives false positive results in most gastric carcinomas with HER2 overexpression/amplification, confirming the results described previously in breast cancer. It is also important to bear in mind that HER2 has also been described in other carcinomas, including lung cancer.

Resumen

En los últimos años, el estudio de las mutaciones de EGFR en cáncer de pulmón se ha convertido en esencial por su utilidad como diana terapéutica. Recientemente se ha introducido el uso de anticuerpos para la detección de las mutaciones más prevalentes. El descubrimiento de la existencia de una reacción cruzada entre la proteína HER2 y el anticuerpo específico EGFFR L858R, recientemente publicado en cáncer de mama, nos condujo a explorar la existencia de dicha reacción cruzada en otros tumores. Seleccionamos en primer lugar el cáncer gástrico, en el que se evalúa HER2 de forma rutinaria para la identificación de candidatos a tratamiento con terapia dirigida.

La serie incluyó 15 carcinomas gástricos primarios, 7 casos positivos para sobreexpresión/amplificación de HER2 y 8 casos negativos para ambas técnicas. La presencia de la mutación EGFR L858R se estudió por inmunohistoquímica, y en caso de resultado positivo se complementó con el estudio molecular por PCR a tiempo real para su confirmación. El estudio inmunohistoquímico de EGFR L858R resultó positivo en 5 de los carcinomas HER2 positivos (71%), sin que ninguno se confirmara por PCR, y fue negativo para todos los carcinomas HER2 negativos.

Conclusiones

El anticuerpo EGFR L858R presenta resultado falso positivo en la mayoría de carcinomas con sobreexpresión/amplificación de HER2, confirmando los resultados descritos previamente en cáncer de mama. Es importante tener presente que la presencia de HER2 ha sido descrita en otros carcinomas, incluido el cáncer de pulmón.