Potential use of kisspeptin in ovarian stimulation treatments

Abstract

Introduction

Kisspeptin hormone has been recently suggested as a new candidate drug to indirectly stimulate secretion of gonadotropins providing a more physiological approach to the ovarian function, due to concerns about the use of gonadotropins such as the risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). This review describes and compares the results of those clinical trials carried out hitherto with exogenous administration of kisspeptin on humans, with special interest on those focused on healthy women. In addition, the potential use of this hormone on programming and inducing ovulation as an alternative for choriogonadotropin (CG) and GnRH agonists in controlled ovarian stimulation (COS) is also addressed.

Material and methods

MEDLINE/Pubmed (US National Library of Medicine) database was searched for articles published between 2000 and 2014. All searches included the terms ‘kisspeptin’, ‘ovarian stimulation’ and ‘infertility’. Special interest was given to clinical trials.

Results

Administration of kisspeptin seems effective in activating the LH surge in women. All trials reported high increases of LH above baseline levels in the preovulatory phase of the cycle. Recent results indicate that a single subcutaneous injection of kisspeptin-54 is enough to induce egg maturation. This strategy might offer the advantage of avoiding OHSS and without the necessity of following a freeze-all strategy as pregnancy rates are maintained after its use. Furthermore, clinical trials show that administration of this hormone is not harmful for women and does not affect their reproductive physiology.

Discussion

If kisspeptin is able to offer an acceptable ratio of metaphase II oocytes per follicle aspirated with no risk of OHSS and without affecting pregnancy rates in fresh cycles it would be definitely a good option for triggering. Before implementing its routine use, well-designed studies should be carried out in the human model in order to compare IVF results between the different types of triggering proposed to date.

Resumen

Introducción

La hormona kisspeptina se ha revelado recientemente como una nueva candidata para la estimulación indirecta de la secreción de gonadotropinas, brindando un efecto más parecido al comportamiento fisiológico del ovario, con el objetivo de evitar riesgos asociados al uso de gonadotropinas, tales como el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Esta revisión describe y compara los resultados de los ensayos clínicos efectuados hasta la fecha, con administración exógena de kisspeptina en seres humanos, centrados principalmente en mujeres sanas. Además, se analiza el uso potencial de esta hormona en la práctica clínica, específicamente para la programación y la inducción de la ovulación como alternativa a la gonadotropina coriónica y los agonistas de GnRH en tratamientos de estimulación ovárica.

Materiales y métodos

Se realizaron búsquedas en la base de datos MEDLINE/Pubmed (US National Library of Medicine) de artículos publicados entre 2000 y 2014. Todas las búsquedas incluyeron los términos ‘kisspeptina’, ‘estimulación ovárica’ e ‘infertilidad’. Se prestó especial interés a las publicaciones sobre ensayos clínicos.

Resultados

En mujeres infértiles la kisspeptina parece resultar eficaz, al activar el pico de LH durante la estimulación ovárica. Los resultados recientes indican que basta con una inyección subcutánea de Kisspeptina-54 para inducir la maduración ovocitaria. Esta hormona podría ofrecer la ventaja de evitar el riesgo de SHO sin tener que llevar a cabo una estrategia de “congelar todo”, si se mantienen las tasas de embarazo tras su uso. Además, los ensayos clínicos muestran que la administración de esta hormona no presenta efectos adversos en las pacientes y no afecta a su fisiología reproductiva.

Discusión

Si la kisspeptina ofreciera un ratio aceptable de ovocitos metafase II por folículo aspirado sin riesgo de SHO, y sin afectar a las tasas de embarazo en ciclos en fresco, constituiría una muy buena opción para programar e inducir la ovulación. Sin embargo, antes de implementar su uso en la práctica clínica habitual, se deben ejecutar más ensayos clínicos aleatorizados para determinar las dosis apropiadas y poder comparar los resultados clínicos con otros inductores de la ovulación propuestos hasta la fecha.