Patogenia de la trombosis asociada a enfermedades neoplásicas: implicaciones terapéuticas

Los pacientes con neoplasias presentan una elevada incidencia de alteraciones tromboembólicas y/o trombohemorrágicas. La activación de la coagulación sanguínea en los procesos tumorales es un fenómeno complejo que implica rutas muy diferentes del sistema hemostático, así como numerosas interacciones de las células tumorales con otros tipos celulares sanguíneos. Además, la formación de fibrina está igualmente asociada a los procesos de diseminación tumoral y metástasis. El factor tisular, considerado el iniciador fisiológico de la coagulación, es también un factor determinante en la regulación del avance de los procesos tumorales. De hecho, existe una correlación directa entre la expresión del factor tisular y la síntesis del factor de crecimiento endotelial vascular, citocina multifuncional responsable de la angiogénesis tumoral. Durante la última década, se han desarrollado diversos compuestos alternativos al uso de los fármacos antitumorales convencionales. Dichas moléculas son reguladoras específicas de rutas intracelulares relacionadas con los procesos trombóticos y angiogénicos, y se hallan en muchos casos en fase de ensayo clínico para su administración en pacientes neoplásicos.

Malignancy is associated with a «hypercoagulable» state and a high risk for thrombohemorragic complications. Activation of blood coagulation in cancer is a complex phenomenon, involving many different pathways of the hemostatic system and numerous interactions of the tumour cell with other blood cells, including platelet, monocyte and endothelial cells. In addition, the involvement of fibrin formation in the processes of tumour spread and metastasis is important in this area. Experimental evidence suggest that TF expression in tumour cells is associated with enhanced procoagulant activity as well as increased tumour cell invasion, primary tumour growth and increased tumoral metastatic potential. Moreover, a close correlation exists between TF and the synthesis of the angiogenic cytokine VEGF in tumour cells and with angiogenesis in vivo. A number of agents designed specifically for targeting TF, VEGF and/or receptors are being evaluated in various clinical trials in cancer patients. This review discuss the current status in pharmacological interventions to block thrombogenicity and angiogenesis in the treatment of cancer.