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© Thomson Reuters, Journal Citation Reports, 2016

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© Thomson Reuters, Journal Citation Reports, 2016

Med Clin 2010;134:661-2 - DOI: 10.1016/j.medcli.2009.03.004
Carta al Editor
Fiebre mediterránea familiar
Familial mediterranean fever
F.J. Nicolás-Sáncheza,??, , J.I. Aróstegui-Gorospeb, Antonio Encinas Piñola, R.M. Sarrat-Nuevoa
a Servicio de Medicina Interna, Hospital de Santa María, Lleida, España
b Servei d’Immunologia, Institut d’Investigacions Biomèdiques Agustí Pi i Sunyer (IDIBAPS), Hospital Clínic, Barcelona, España
Sr. Editor:

La fiebre mediterránea familiar (FMF) es una enfermedad hereditaria, autosómica recesiva, caracterizada por episodios inflamatorios recurrentes y breves de fiebre, y por inflamación de serosas1–3. Tiene una incidencia elevada en judíos, armenios, turcos y árabes; en España la incidencia es inferior. Se presenta el caso de un paciente español afectado de FMF, sin antecedentes destacables.

Varón de 30 años caucásico, sin antecedentes familiares relevantes. Entre los antecedentes personales destacaban 2 episodios inflamatorios prolongados (3 meses), similares al proceso actual, a los 19 y 25 años. En estos episodios se observó fiebre (38 a 39°C en el primer mes y 37,2 a 37,5°C en el resto), sensación de plenitud abdominal con heces menos compactas y una pérdida de unos 15kg, con buena respuesta global al paracetamol. Todos los estudios realizados (hemocultivos, serologías, gastroscopia, colonoscopia, gammagrafía ósea, biopsia de médula ósea, biopsia hepática) fueron normales o negativos.

El paciente consultó por un episodio inflamatorio de 10 días de evolución, presentaba fiebre (38,1 a 38,8°C), sensación de plenitud abdominal y heces menos compactas. El resto de la exploración física fue anodina. El hemograma y la bioquímica de rutina fueron normales, destacó una velocidad de sedimentación globular (VSG) de 45mm en la primera hora e incrementos de la proteína C reactiva (PCR) (51,9mg/dl) y de la adenosindesaminasa (ADA) (29,4U/l). Los hemocultivos, las serologías, las pruebas de autoinmunidad, todas las pruebas en orina de 24h, la tomografía computarizada toracoabdominal, la colonoscopia y la biopsia rectal fueron normales o negativas. Se evaluaron los valores plasmáticos de diferentes citocinas, y se encontraron elevados los de interleucina (IL)-6 (38pgr/ml; valores normales [VN] de 0 a 14) y los de prostaglandina E2 (PGE2) (1.457pgr/ml; VN de 300 a 500).

Se realizó el análisis mutacional de los genes MEFV y TNFRSF1A, asociados a los síndromes de fiebre periódica de FMF y al síndrome periódico asociado al receptor de factor de necrosis tumoral, respectivamente. Se detectó la presencia de la mutación p.Ala-744-Ser (también denominada p.A744S) en el exón 10 del gen MEFV y en sólo uno de los 2 alelos del gen (fig. 1).

Figura 1.
(0.29MB).

Gen MEFV en el que se identifica la transversión heterocigota c.2230 G→T en el exón 10 del gen, que origina la mutación p.Ala-744-Ser.

Se administró tratamiento con colchicina en dosis de 1mg/24h. Una analítica realizada a los 4 meses de haber iniciado el tratamiento mostró un valor plasmático de IL-6 de 17pgr/ml (VN de 0 a 14) y de PGE2 de 2.714pg/ml (VN de 300 a 500); el paciente estaba asintomático.

La FMF es una enfermedad hereditaria que presenta una importante variablidad en lo concerniente a la edad de inicio (80% de los casos por debajo de 20 años), la duración, la periodicidad de los episodios y la sintomatología clínica; la fiebre y la peritonitis aséptica son las manifestaciones más frecuentes4. El caso presentado refleja esta heterogeneidad clínica por la presencia de episodios prolongados de inicio tardío, recurrentes pero no periódicos, y en los que la sensación de plenitud abdominal fue la principal manifestación digestiva. Si bien la sospecha clínica de FMF podía considerarse baja, se realizó el análisis mutacional del gen MEFV, en el que se evidenció la presencia de una mutación causante de la enfermedad con una elevada frecuencia en la población árabe magrebí5. El gen MEFV codifica para la pirina (o marenostrina), una proteína expresada fundamentalmente en granulocitos que actúa como regulador negativo de la caspasa-1 y, por tanto, es un factor limitador de la inflamación6. Curiosamente, en los pacientes afectados de FMF, y durante los intervalos asintomáticos, se observan incrementos moderados de los valores plasmáticos de diferentes citocinas (IL-1β, IL-6, IL-8, factor de necrosis tumoral, etc.), que reflejan la existencia de una inflamación subclínica7. Los efectos combinados de todas estas citocinas, fundamentalmente por la producción hepática de reactantes de fase aguda, son los causantes de muchos de los hallazgos identificados en estos pacientes, como fiebre, manifestaciones cutáneas, leucocitosis, neutrofilia, trombocitosis, incremento de VSG y valores plasmáticos de PCR, ADA y PGE2.

Bibliografía
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R. Perelló Carbonell,Smithson Amat A.,A. Supervía Caparrós,L. Arenillas Rocha,Torrente Segarra,E. Skaf Peters
Fiebre y dolor abdominal. Un caso de fiebre mediterránea familiar
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M.L. Horcada Rubio,C. Delgado Beltrán,C. Armas Ramírez
Trastornos autoinflamatorios: un nuevo concepto en síndromes de fiebre recurrente hereditaria
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Fiebre periódica hereditaria
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Serum sIL-2r, IL-6, IL-10 and TNF-alpha level in familial Mediterranean fever patients
Clin Rheumatol, 22 (2003), pp. 99-101 http://dx.doi.org/10.1007/s10067-002-0682-1
Autor para correspondencia. (F.J. Nicolás-Sánchez fnicolas@comll.cat)
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