Efectos de la inhibición selectiva y no selectiva de la ciclooxigenasa en la vasodilatación dependiente de óxido nítrico y prostaciclina en pacientes hipertensos

Resumen

Antecedentes

La seguridad de los fármacos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), especialmente cuando se usan en hipertensos o en pacientes de alto riesgo, ha sido cuestionada. Esto puede deberse a los efectos de estos medicamentos en la función endotelial.

Objetivo

Evaluar los efectos de la inhibición selectiva y no selectiva de la COX en la vasodilatación dependiente de NO y prostaciclina (PGI₂) en pacientes hipertensos.

Métodos

Se incluyó a 24 pacientes hipertensos en un estudio prospectivo, controlado, aleatorizado, a doble ciego en el cual se evaluaron los efectos de la indometacina y el rofecoxib en la vasodilatación dependiente de flujo y el efecto hipotensor agudo del captopril. Se midió la vasodilatación de la arteria humeral en respuesta a 5 min de isquemia mediante ultrasonido Doppler de alta resolución con transductores arteriales de 10 MHz. El efecto hipotensor agudo del captopril se evaluó con un esfigmomanómetro electrónico validado a las 0, 1, 2, 3, 4, 5, 12 y 24 h tras los tratamientos.

Resultados

Ni la indometacina, el rofecoxib, el captopril, el captopril más indometacina o el captopril más rofecoxib tuvieron efecto en la vasodilatación dependiente de flujo. La indometacina, pero no el rofecoxib, inhibió el efecto hipotensor agudo del captopril.

Conclusiones

Esto indica que la vasodilatación aguda inducida por captopril depende en buena medida de PGI₂ cuya liberación es mediada por COX-1 y que el riesgo cardiovascular inducido por los inhibidores selectivos de COX-2 pudiera reducirse con la administración concomitante de captopril u otros inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina.

Abstract

Background

The cardiovascular safety of new selective COX-2 inhibitors, especially when used in hypertensive or high risk patients, has been recently questioned. This may be related to the effects of these drugs on endothelial function.

Aim

Evaluate the effects of selective and non-selective COX-inhibition on NO and PGI₂ dependent vasodilation in hypertensive patients. Methods. Twenty-four hypertensive patients were included in a controlled, randomized, prospective, double-blind trial in which the effects of indomethacin and rofecoxib on flow-dependent vasodilation and the acute hypotensive captopril effect were evaluated. Brachial artery flow-dependent vasodilation in response to 5-minute ischemia was measured by means of a high resolution Doppler ultrasound device with 10 MHz arterial transducers. The acute hypotensive captopril effect was measured by means of an electronic validated device at 0, 1, 2, 3, 4, 5, 12 and 24 h after treatments.

Results

Neither indomethacin, rofecoxib, captopril, captopril plus indomethacin nor captopril plus rofecoxib modified the flow-dependent vasodilation. Captopril-induced vasodilation indomethacin but not rofecoxib blunted the acute hypotensive effect of captopril.

Conclusions

These results suggest that the acute vasodilation induced by captopril is COX-1 dependent and the excess of cardiovascular risk of COX-2 inhibitors may be decreased by concomitant administration of ACE-inhibitors in hypertensive patients.